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Behandlung von Hyperkalzämie im Verlauf von neoplastischen Erkrankungen. Verhindern Vorfälle mit dem Skelett-System, wie pathologische Frakturen, spinale Kompressionsfraktur, Knochen Strahlentherapie oder eine Operation an Knochen, Hyperkalzämie bei Patienten mit Brustkrebs mit Knochenmetastasen oder multiples Myelom mit Knochenläsionen, als Zusatztherapie zur Behandlung von Krebs.

1 Fläschchen mit 10 ml mit 3 mg / ml, 6 mg / ml oder 9 mg / ml enthält 30 mg, 60 mg oder 90 mg Dinatriumpamidronat.

Ein starker Inhibitor der Osteoklasten-Knochenresorption.In vitro Es bindet stark an Hydroxyapatitkristalle und hemmt sowohl die Bildung als auch die Auflösung dieser Kristalle. Hemmung der Osteoklasten-Knochenresorptionin vivo, kann zumindest teilweise abhängig sein von der Bindung der Zubereitung an die mineralischen Bestandteile des Knochengewebes. Pamidronat hemmt den Zugang von Osteoklastenvorläufern zum Knochen. Allerdings ist der wesentliche Weg zu handelnin vitro undin vivo es hängt von der lokalen und direkten Hemmung der Resorption durch knochengebundene Bisphosphonate ab. Bei Patienten mit Hyperkalzämie im Verlauf von Krebs bewirkt das Arzneimittel eine Abnahme der Konzentration von Calcium und Phosphat im Blut und eine Verringerung der Ausscheidung von Calcium, Phosphaten und Hydroxyprolin im Urin. Durch die Reduzierung der Kalziummenge im Blut verbessert das Medikament die glomeruläre Filtration und reduziert den erhöhten Kreatininspiegel im Blut. Die Konzentration von Pamidronat im Blut nimmt nach Beginn der Infusion stark zu und nimmt nach deren Beendigung rasch ab. T_0,5 im Blut ist 0.8 Std. Die Steady-State-Konzentration des Arzneimittels tritt während einer Infusion von mindestens 2-3 Std. Das Medikament wird wahrscheinlich nicht metabolisiert. Nach intravenöser Infusion, ca. 20-55% der verabreichten Dosis im Urin ausgeschieden wird innerhalb von 72 Stunden als unverändertes Arzneimittel. Während der experimentellen Studien wurde gezeigt, dass der unbeladene Teil des Arzneimittels im Körper verbleibt. Die Ausscheidung des Arzneimittels im Urin erfolgt in zwei Stufen mit scheinbaren Halbwertszeiten von 1,6 bzw. 27 Stunden.

Überempfindlichkeit gegen Pamidronat, andere Bisphosphonate oder einen der sonstigen Bestandteile.

Bevor mit der Behandlung von Hyperkalzämie im Verlauf von Krebs begonnen wird, sollte eine angemessene intravenöse Hydratation bereitgestellt werden, um die Urinausscheidung zu erhalten. Während der Behandlung sollte eine ausreichende Hydratation aufrechterhalten werden, jedoch sollte die Überleitung vermieden werden. Dies ist besonders wichtig bei Patienten, die mit Diuretika behandelt werden. Bei Patienten mit Herzerkrankungen, insbesondere bei älteren Patienten, kann eine zusätzliche Versorgung mit Kochsalzlösung zu Herzversagen führen (linksventrikuläres Versagen oder kongestive Herzinsuffizienz). Fieber (grippeähnliche Symptome) kann auch eine Verschlechterung der Patienten verursachen. Die Standard-Testergebnisse sollten bei Patienten mit Hyperkalzämie, einschließlich Calcium und Phosphat im Serum, nach der Verabreichung von Dinatriumpamidronat überwacht werden. Patienten, die Schilddrüsen-Operation unterzogen haben kann besonders anfällig sein Hypokalzämie entwickeln aufgrund der relativen Hypoparathyreoidismus. Bei Patienten mit Anämie, Leukopenie oder Thrombozytopenie sollte das periphere Blutbild regelmäßig überwacht werden. Geben Sie kein Pamidronat in Kombination mit anderen Bisphosphonaten. Bisphosphonate, einschließlich Pamidronatdinatrium verursachen können giftige toxische Wirkungen auf die Nieren, wie Niereninsuffizienz und möglichen Ausfall erstreckt. Im Falle einer Verschlechterung der Nierenfunktion sollte die Infusion gestoppt werden. Aufgrund der Existenz eines Risikos von klinischer Bedeutung der Nierenfunktion mit, die zu Nierenversagen führen können, nicht Einzeldosis 90 mg, nicht überschreiten und soll bevorzugte Infusionszeit eingehalten werden. Das Risiko von Nebenwirkungen kann bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion größer sein. Sollte nicht Dinatriumpamidronat bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance <30 ml / min), es sei denn, der Patient schwere hat, lebensbedrohliche tumorinduzierte Hyperkalzämie und Nutzen verwendet werden, überwiegen die Risiken.In solchen Fällen sollte Pamidronat mit Vorsicht angewendet und die Nierenfunktion überwacht werden. Durchgeführt werden Labortests (Serum-Kreatinin und Harnstoff-Stickstoff) und steuern die klinischen Parameter der Nierenfunktion vor jeder Verabreichung von Pamidronat-Dinatriumsalz, insbesondere bei Patienten Infusionen von Pamidronat häufig und für längere Zeiträume bei Patienten mit vorbestehender Nierenerkrankungen oder einer Prädisposition für Erkrankungen Empfangs Niere (z. B. Patienten mit multiplem Myelom und / oder Hyperkalzämie im Verlauf von Krebs). Sie sollten auch den Flüssigkeitshaushalt (Urinabgabe, tägliche Gewichtsmessung) sorgfältig prüfen. Es liegen keine klinischen Daten zur Anwendung dieses Arzneimittels bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung vor. In Abwesenheit von Hyperkalzämie bei Patienten mit Knochenmetastasen von überwiegend lytischen oder multiplem Myelom, mit dem Risiko von Kalziummangel und Vitamin D, oral verabreichte ergänzend Calcium und Vitamin D, um das Risiko von Hypokalzämie zu reduzieren. Daten von nach der Markteinführung und Literaturdaten zeigen eine erhöhte Inzidenz von Osteonekrose des Kiefers im Fall von bestimmten Tumoren (Brustkrebs im fortgeschrittenen Stadium, multiples Myelom), und ein spezifisches Gebisse (Zahnextraktion, Zahnbetterkrankung, lokales Trauma, einschließlich schlecht sitzenden Zahnersatz ). Krebs-Patienten sollten über eine gute Mundhygiene sorgen und ein Test vor Zahnbehandlungen durchgeführt und präventive sollte auf die Behandlung mit Bisphosphonaten. Während der Behandlung mit Bisphosphonaten sollten Patienten, wenn möglich, invasive zahnmedizinische Verfahren vermeiden. Bei Patienten während der Behandlung mit Pamidronat Osteonekrose des Kiefers, kann die Zahnchirurgie, den Zustand verschlimmern. Es liegen keine Daten zur Verfügung zu deuten darauf hin, ob die Patienten eine Zahnbehandlung benötigen, Absetzen der Bisphosphonat-Behandlung reduziert das Risiko einer Osteonekrose des Kiefers. Das Verfahren sollte auf der Grundlage der klinischen Beurteilung des behandelnden Arztes individuell für jeden Patienten nach der Nutzen- und Risikobewertung geplant werden. Fälle von atypischen subtrochantäre Frakturen und Femurschaft bei Patienten Bisphosphonate, insbesondere bei Patienten mit Langzeit-Behandlung von Osteoporose nehmen. Frakturen sind häufig bilateral und deshalb in Bisphosphonat-behandelten Patienten, die Fraktur des Oberschenkelschaft berichtete, die Oberschenkelknochen in dem zweiten Teil untersuchen. Eine schlechte Heilung dieser Frakturen wurde ebenfalls berichtet. Auf der Grundlage einer individuellen Beurteilung der Nutzen-Risiko-Patienten mit Verdacht auf atypischer Femurfraktur sollte ein Absetzen der Bisphosphonate, bis die Beurteilung in Betracht gezogen werden. Patienten sollten angewiesen werden, während der Behandlung mit Bisphosphonaten Schmerzen in den Oberschenkeln, der Hüfte oder der Leistengegend zu melden. Es liegen keine Daten zur Sicherheit und Wirksamkeit des Arzneimittels bei Patienten unter 18 Jahren vor. Das Arzneimittel enthält weniger als 1 mmol (23 mg), Natrium maximale Dosis (90 mg), das heißt das Medikament angesehen wird „natriumfrei“ sein.

Pamidronat wird nicht für schwangere Frauen empfohlen, außer in Fällen von lebensbedrohlicher Hyperkalzämie. Es liegen keine ausreichenden Daten zur Anwendung von Pamidronat bei Schwangeren vor. Tierstudien zeigten keine deutliche teratogene Wirkung. Pamidronatdinatrium kann ein Risiko für den Fötus und Neugeborenen durch die pharmakologische Wirkung auf Calcium-Homöostase darstellen. Die Verabreichung von Pamidronat Tiere während der gesamten Schwangerschaft kann die Mineralisierung der Knochen verursachen, besonders langen Knochen, die zu der Winkelkrümmung führen kann. Das potentielle Risiko für Menschen ist unbekannt. Wegen der möglichen erheblichen Auswirkungen von Pamidronat auf die Knochenmineralisierung, bei Frauen mit Pamidronatdinatrium behandelt wird, nicht für das Stillen empfohlen.

Sehr häufig: Hypokalzämie, Hypophosphatämie, Fieber, grippeähnliche Symptome manchmal begleitet von Unwohlsein, Rigor, Müdigkeit und spült. Häufig: Reaktionen an der Injektionsstelle - Schmerzen, Rötung, Verhärtung, Schwellung, Phlebitis, Thrombophlebitis; transiente Knochenschmerzen, Arthralgie, Myalgie, generalisierte Schmerzen, Hautausschlag, Übelkeit, Erbrechen, Appetitlosigkeit, Bauchschmerzen, Durchfall, Verstopfung, Gastritis, Hypertonie, Konjunktivitis, symptomatische Hypokalzämie (Parästhesien, Tetanie), Kopfschmerzen , Schlaflosigkeit, Somnolenz, Hypomagnesiämie, Hypokaliämie, Anämie, Thrombozytopenie, Lymphopenie, erhöhte Kreatinin.Gelegentlich anormale Leberfunktionstest, der Anstieg des Serum-Harnstoff, akutes Nierenversagen, Muskelkrämpfe, Osteonekrose, Dyspepsie, Hypotension, Uveitis (Iritis, Iridocyclitis), Krampfanfälle, Unruhe, Schwindel, Kopfschmerzen, Lethargie, Überempfindlichkeitsreaktionen, anaphylaktische Reaktionen, Bronchospasmus (Atemnot), Angioödem. Selten: fokales Segment Glomerulonephritis, einschließlich Drowing, nephrotisches Syndrom. Sehr selten: rezidivierenden Herpes simplex und Herpes zoster, Leukopenie, anaphylaktischer Schock, Hyperkaliämie, Hypernatriämie, Verwirrtheit, Halluzinationen, Skleritis, Episkleritis, Sehen gelbe Farbe, Linksherzinsuffizienz (Dyspnoe, Lungenödem), kongestive Herzinsuffizienz (Ödem) aufgrund Überwässerung Syndrom adult Respiratory distress, interstitielle Pneumonie, Pruritus, Hämaturie, bestehende Nierenerkrankung verschlechtert, Störungen des Nierentubuli, tubulointerstitielle Nephritis, glomerulären Nephropathie. Viele dieser Nebenwirkungen können mit der Grunderkrankung in Verbindung gebracht werden. Pamidronat kann Augenreizungen verursachen. In den Post-Marketing-Berichten (gelegentlich) Osteonekrose (besonders der Kiefer) und (selten) abnormal und subtrochantäre Frakturen der Femurschaft.

Es wird nur als intravenöse Infusion verabreicht. Die Infusionsrate sollte nicht größer sein als 60 mg / Stunde (1 mg / min) und die Konzentration an Pamidronsäure in der Infusion von nicht mehr als 90 mg / 250 ml. Bei Patienten mit diagnostizierter oder vermuteter Nierenfunktionsstörung sollte die Infusionsrate 22 mg / h nicht überschreiten. Eine Dosis von 90 mg sollte in 250 ml Infusionsflüssigkeit in einer Infusionszeit von 2 h gegeben werden. Jedoch wird bei Patienten mit multiplem Myelom und bei Patienten mit bösartiger Hyperkalzämie, wird empfohlen, Dosen von mehr als 90 mg in 500 ml Infusionsflüssigkeit in einer Infusion über einen Zeitraum zu verwenden 4 StundenHyperkalzämie im Verlauf von Krebs. Die Patienten müssen vor und während der Anwendung in geeigneter Weise mit physiologischer Kochsalzlösung hydratisiert werden. Die während einer Behandlung zu verabreichende Gesamtdosis hängt von der anfänglichen Serumcalciumkonzentration ab. Bei einer Konzentration von Gesamt-Kalzium <3,0 mmol / l (<12 mg / 100 ml), die empfohlene Gesamtdosis beträgt 15-30 mg und die Calciumkonzentration von 3-3,5 mmol / l (12-14 mg / 100 ml) - 30-60 mg und die Calciumkonzentration von 3,5-4 mmol / l (14-16 mg / 100 ml) - 60-90 mg, in einer Konzentration von> 4 mmol / l (> 16 mg / 100 ml) - 90 mg. Die Gesamtdosis kann in einer einzigen Infusion oder in Mehrfachinfusionen über 2-4 aufeinanderfolgenden Tagen verabreicht werden. Die maximale Dosis für eine vollständige Behandlung beträgt 90 mg. Dies gilt für den ersten und die folgenden Zyklen der Arzneimittelverabreichung. Eine signifikante Abnahme des Serumcalciums tritt innerhalb von 24-48 Stunden nach der Verabreichung auf; Normalisierung der Kalziumkonzentration - innerhalb von 3-7 Tagen. Wenn der Calciumspiegel nicht normalisiert ist, können zu diesem Zeitpunkt weitere Dosen verabreicht werden. Die Dauer der Reaktion kann von Patient zu Patient variieren, und die Behandlung kann wiederholt werden, wenn Rückfall.Multiples Myelom dritten Grades. Die empfohlene Dosis beträgt 90 mg alle 4 Wochen.Osteolytische Metastasen im Verlauf von Brustkrebs. Die empfohlene Dosis beträgt 90 mg alle 4 Wochen; Die Dosis kann alle 3 Wochen entsprechend der geplanten Chemotherapie verabreicht werden. Aufgrund des Risikos schwerer lokaler Reaktionen und Thrombophlebitis darf es nicht als einzelne, schnelle Injektion verabreicht werden. Verdünnen Sie das Medikament immer und verabreichen Sie es langsam intravenös.