Prävention von Knochen (pathologische Frakturen, die Notwendigkeit für die Bestrahlung des Knochens, Rückenmarkkompression, oder die Notwendigkeit einer Operation des Knochens) bei Erwachsenen mit metastasierenden soliden Tumoren auf die Knochen.
Der humane monoklonale Antikörper (IgG2), gerichtet gegen RANKL (nuklearer Faktor Aktivator Ligand KB). RANKL bindet mit hoher Affinität und Spezifität, verhindert die Aktivierung des Rezeptors RANK auf Oberflächen von Osteoklastenvorläufer und Osteoklasten. Die Prävention von RANKL / RANK-Interaktionen hemmt die Bildung, Funktion und das Überleben von Osteoklasten und reduziert dadurch die durch den Tumor induzierte Knochenresorption und Knochenzerstörung. Nach subkutaner Verabreichung beträgt die Bioverfügbarkeit 62%. Es wird erwartet, dass der Stoffwechsel und Ausscheidung denozumabu mit einer Clearance von Immunglobulin gemäß durchgeführt werden, Zerfall zu kleinen Peptide und einzelne Aminosäuren verursachen. Der Zustand des Gleichgewichts ist nach etwa 6 Monaten der Einnahme des Medikaments erreicht (bei einer Dosis von 120 mg alle 4 Wochen).
Gegenanzeigen:
Überempfindlichkeit gegen Denozumab oder einen der sonstigen Bestandteile. Schwere, unbehandelte Hypokalzämie. Patienten mit nicht verheilten Wunden nach zahnärztlichen oder chirurgischen Eingriffen in der Mundhöhle.
Vorsichtsmaßnahmen:
Hypokalzämie ist ein bekanntes Risiko bei Patienten mit Denosumab behandelt, die mit dem Grad der Beeinträchtigung der Nierenfunktion erhöht. Vor Beginn der Behandlung sollte die bestehende Hypokalzämie korrigiert werden. Alle Patienten müssen eine ausreichende Kalzium- und Vitamin D-Ergänzung erhalten, wenn sie keine Hyperkalzämie haben. Calciumspiegel sollten überwacht werden: vor der ersten Dosis von Denicidab; innerhalb von 2 Wochen nach der ersten Dosis; wenn Sie Symptome einer Hypokalzämie haben. Häufigere Kontrollen sollten bei Patienten mit einem Risiko für die Entwicklung Hypokalzämie (zB. Bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz CCR <30 ml / min) oder wenn angegeben, basierend auf dem klinischen Zustand des Patienten durchgeführt werden. Die Patienten sollten Symptome einer Hypokalzämie (Parästhesien, oder Muskelsteifheit, Zittern, Muskelkrämpfe) zu berichten beraten. Vor Beginn der Behandlung sollten alle Patienten auf das Vorhandensein von Risikofaktoren für Osteonekrose des Kiefers (ONJ) ausgewertet werden. Bekannte Risikofaktoren sind ONJ m.in. Invasive zahnärztliche Eingriffe (zB Zahnextraktion, Zahnimplantate, chirurgische Eingriffe in der Mundhöhle.), Schlechte Mundhygiene oder andere vorbestehende Zahnerkrankung, fortgeschrittene Krebserkrankung, Infektion, Alter , begleitende Therapien (z. B. Chemotherapie, Kortikosteroide, Angiogenese-Inhibitoren, Strahlentherapie von Kopf und Hals), Raucherstatus und frühen Bisphosphonate. Vor Beginn der Behandlung mit demataban sollte das Nutzen-Risiko-Verhältnis für jeden Patienten mit Risikofaktoren für ONJ individuell bewertet werden. Vor Beginn der Behandlung mit Denataban wird empfohlen, eine zahnärztliche Untersuchung und geeignete Verfahren im Bereich der präventiven Zahnmedizin durchzuführen. Beginnen Sie nicht mit Patienten mit aktiven Veränderungen im Mund oder Kiefer / Kiefer, die eine operative Behandlung benötigen, oder bei Patienten, die sich nach einer oralen Operation nicht vollständig erholt haben. Patienten, die mit demataban behandelt werden, sollten invasive zahnmedizinische Verfahren vermeiden. Die Patienten sollten angewiesen werden, dass während der Behandlung mit Denosumab besonders wichtig ist, die Mundhygiene zu kümmern eigentlichen Zahn regelmäßige Kontrollen durchführen und sofort alle Symptome in der Mundhöhle berichten wie Zahnbeweglichkeit, Schmerzen oder Schwellungen. Wenn während der Behandlung von ONJ Symptomen sollte den klinischen Zustand des Patienten sein, bewerten und anwenden individuellen Ansatz zur Behandlung in enger Zusammenarbeit vorbereitet mit Ihrem Arzt und Zahnarzt oder Kieferchirurgen mit Erfahrung auf dem Gebiet der ONJ. Sie sollten in Erwägung ziehen, die Behandlung vorübergehend bis zur Heilung abzubrechen und Risikofaktoren zu reduzieren, wenn dies möglich ist.Wegen der Gefahr eines anormalen Fraktur subtrochantäre und Femurschaft, behandelten Patienten mit Denosumab für Symptome wie Schmerzen im Oberschenkel, Hüfte oder in der Leiste, im Fall der oben genannten Symptome überwacht werden, um die Patienten auf das Vorhandensein von unvollständigem Bruch des Oberschenkels untersuchen . Frakturen treten oft auf beiden Seiten auf. Wenn Sie also eine Fraktur des Femurschaftes finden, untersuchen Sie den Femur in der anderen Extremität. Bei Patienten, bei denen eine abnormale Hüftfraktur vermutet wird, sollte das Absetzen in Betracht gezogen werden, bis das Nutzen-Risiko-Verhältnis für den Patienten bestimmt ist. Verwenden Sie keine anderen denaturierenden Medikamente (mit osteoporotischen Indikationen) oder Bisphosphonate während der Behandlung. Die Sicherheit und Wirksamkeit von Denaturingab bei Kindern <18 Jahren wurde nicht nachgewiesen (die pharmakologische Wirkung des Präparats kann das Knochenwachstum und das Fehlen eines Zahndurchbruchs hemmen) - eine Anwendung wird nicht empfohlen. Aufgrund des Sorbitolgehalts sollte das Arzneimittel nicht bei Patienten mit hereditären Fruktoseintoleranzproblemen angewendet werden.
Schwangerschaft und Stillzeit:
Das Arzneimittel wird nicht zur Anwendung bei Schwangeren und Frauen im gebärfähigen Alter empfohlen, die keine Verhütungsmethoden anwenden. Die Entscheidung, ob aus dem Stillen oder die Behandlung mit Denosumab zu verzichten, sollte für die Frau auf das Neugeborene / Kind und den Nutzen der Therapie für die Beurteilung der Vorteile des Stillens basieren.
Nebenwirkungen:
Sehr oft: Kurzatmigkeit, Durchfall. Häufig: Hypokalzämie (kann schwer sein, Todesfälle wurden beobachtet), Hypophosphatämie, Zahnextraktion, übermäßiges Schwitzen, Osteonekrose des Kieferknochens. Selten: Überempfindlichkeitsreaktionen, anaphylaktische Reaktion, atypische Hüftfraktur.
Dosierung:
Subkutan Erwachsene: 120 mg in einer einzigen Injektion (Oberschenkel, Abdomen oder Schulter) alle 4 Wochen Alle Patienten müssen mindestens 500 mg Calcium und 400 IE erhalten. Vitamin D täglich, wenn Sie keine Hyperkalzämie haben. Bei älteren Patienten und Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion (Erfahrungen mit Dialysepatienten oder schwerer Niereninsuffizienz - CCR <30 ml / min ist begrenzt) ist keine Dosisanpassung erforderlich. Die Sicherheit und Wirksamkeit von Denazid bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion wurde nicht untersucht.
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