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Prävention von Knochen (pathologischer Frakturen, spinaler Kompression, Bestrahlung, Chirurgie am Knochen oder tumorinduzierte Hyperkalzämie) bei erwachsenen Patienten mit fortgeschrittenen Tumorerkrankungen. Behandlung von tumorinduzierter Hyperkalzämie (TIH) bei erwachsenen Patienten.

1 Durchstechflasche (5 ml) enthält 4 mg Zoledronsäure.

Ein Medikament aus der Klasse der Bisphosphonate, ein Inhibitor der Knochenresorption durch Osteoklasten. Zoledronsäure hemmt die Knochenresorption, ohne die Bildung, Mineralisierung und mechanischen Eigenschaften des Knochengewebes zu beeinträchtigen. Zoledronsäure hat auch Anti-Krebs-Eigenschaften, die ihre allgemeine Wirksamkeit bei der Behandlung von Knochenmetastasen beeinflussen können:in vivo - Hemmung der Knochenresorption durch Osteoklasten, die die Knochenmark-Mikroumgebung verändern, wodurch sie weniger anfällig für Tumorzellwachstum, antiangiogene Aktivität und analgetische Wirkung ist;in vitro - Hemmung der Proliferation von Osteoblasten, direkter zytostatischer und pro-apoptotische Aktivität auf Tumorzellen, synergistischer zytostatischer Aktivität anderer antineoplastischer Agenzien und antiadhäsive Wirkung przeciwinwazyjne. Nach Beginn der Infusion steigt die Plasmasäurekonzentration stark an und erreicht am Ende der Infusion die maximale Konzentration. Gefolgt von einer schnellen Abnahme eines Medikaments für die <10% der Peak nach 4 h und <1% des Maximalwertes nach 24 Stunden. Dann wird für eine lange Zeit auf eine zweite Infusion von Zoledronsäure am Tag 28 gab es eine sehr geringe Konzentration, 0,1% nicht übersteigt, maximaler Wert. Die Ausscheidung des Arzneimittels erfolgt in drei Phasen: in Form einer schnellen, zweiphasigen Entfernung des Arzneimittels aus dem allgemeinen Kreislauf von T_0,5α 0,24 h und T_0,5β 1,87 Stunden, gefolgt von einer langen Eliminationsphase mit T_0,5γ in der letzten Phase der Elimination von 146 Std. Keine Akkumulation von Zoledronsäure im Plasma nach wiederholter Verabreichung alle 28 Tage. Zoledronsäure wird nicht metabolisiert und unverändert über die Nieren ausgeschieden. Während der ersten 24 Stunden erscheinen 39 ± 16% der verabreichten Dosis des Arzneimittels im Urin, während der Rest hauptsächlich mit dem Knochengewebe assoziiert ist. Das Medikament wird sehr langsam aus den Knochen in den systemischen Kreislauf freigesetzt und über die Nieren ausgeschieden. Die interindividuelle Variabilität der pharmakokinetischen Parameter von Zoledronsäure ist hoch. Zoledronsäure zeigt keine Affinität zu den morphotischen Komponenten des Blutes, die Plasmaproteinbindung ist gering (etwa 56%) und hängt nicht von der Konzentration von Zoledronsäure ab.

Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff, andere Bisphosphonate oder einen der sonstigen Bestandteile. Stillen.

Patienten, die mit Zoledronsäure behandelt werden, müssen ausreichend hydratisiert sein. Bei Patienten mit Kreislaufversagen sollte eine Konduktion vermieden werden. Nach dem Beginn der Behandlung mit Zoledronsäure muss sorgfältig überwacht werden, Standard-Stoffwechselparameter mit Hyperkalzämie verbunden ist, dh dar. Die Konzentration von Calcium, Phosphat und Magnesiumspiegel. Bei Hypokalzämie, Hypophosphatämie oder Hypomagnesiämie kann eine kurzfristige adjuvante Therapie erforderlich sein. Patienten mit unbehandelter Hyperkalzämie neigen zu einem gewissen Grad an eingeschränkter Nierenfunktion, so dass bei solchen Patienten eine sorgfältige Überwachung der Nierenfunktion in Betracht gezogen werden sollte. Der Zustand von Patienten mit TIH und die Symptome einer Verschlechterung der Nierenfunktion sollten angemessen beurteilt werden, um zu entscheiden, ob der erwartete Nutzen der Verabreichung von Zoledronsäure das mögliche Risiko überwiegt. Faktoren, die das Risiko einer Beeinträchtigung der Nierenfunktion erhöhen können, sind Dehydrierung, Niereninsuffizienz vor der Behandlung mehrere Zyklen von Zoledronsäure und anderen Bisphosphonaten und die Verwendung anderer Medikamente mit nephrotoxischen. Obwohl das Risiko niedriger ist, wenn Zoledronsäure in einer Dosis von 4 mg für 15 Minuten verabreicht wird, ist die Verschlechterung der Nierenfunktion noch möglich.Eine Nierenfunktionsstörung wurde bei Nierenversagen und Dialysebedarf bei Patienten nach der Anfangsdosis oder einer einzelnen 4 mg Zoledronsäure berichtet. Bei einigen Patienten, die Zoledronsäure über einen längeren Zeitraum in den empfohlenen Dosen erhalten, um Knochenkomplikationen zu verhindern, kann es auch zu einem Anstieg des Serumkreatinins kommen, wenn auch seltener. Die Serum-Kreatinin-Konzentration sollte vor jeder weiteren Zoledronsäure-Dosis bestimmt werden. Bei Patienten mit Knochenmetastasen und leichter bis mäßiger Nierenfunktionsstörung werden niedrigere Dosen von Zoledronsäure empfohlen. Bei Patienten mit Symptomen einer Verschlechterung der Nierenfunktion während der Behandlung sollte Zoledronsäure abgesetzt werden. Die Therapie sollte nur fortgesetzt werden, wenn die Serum-Kreatininspiegel mit einer Abweichung von 10% auf den Ausgangswert zurückkehren. Die Behandlung mit Zoledronsäure sollte mit der gleichen Dosis wie vor dem Absetzen der Behandlung fortgesetzt werden. Keine spezifischen klinischen Daten über die Sicherheit von Zoledronsäure bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz (Serumkreatinin ≥400 mmol / l oder ≥4,5 mg / dl bei Patienten mit TIH und ≥265 mmol / l oder ≥3,0 mg / dl für Patienten mit Krebs und Knochenmetastasen), und es gibt nur ein begrenztes für pharmakokinetische Daten dieser Patienten (Kreatinin-Clearance <30 ml / min) - ist nicht für die Verwendung von Zoledronsäure bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz empfohlen. Aufgrund begrenzter klinischer Daten in der Gruppe von Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung können für diese Patientengruppe keine speziellen Empfehlungen gegeben werden. Bei Patienten mit Risikofaktoren für eine Osteonekrose des Kiefers (z. B. Krebs, Chemotherapie, Strahlentherapie, Kortikosteroide, schlechte Mundhygiene) vor der Behandlung mit Bisphosphonaten zahnärztlicher Untersuchung sollte durchgeführt werden, unter Berücksichtigung der Grundsätze ordnungsgemäßen Zahnprophylaxe. Patienten in dieser Gruppe sollten invasive Zahnbehandlungen so weit wie möglich während der Behandlung vermeiden. Wenn eine Osteonekrose des Kiefers während der Bisphosphonattherapie auftritt, kann eine Operation im Bereich der Kiefer- und Gesichtschirurgie zur Schwere dieser Erkrankung beitragen. Für Patienten, die Zahnbehandlungen gibt es keine Daten zur Verfügung, die Beendigung der Behandlung mit Bisphosphonaten das Risiko einer Osteonekrose des Kiefers reduziert. In jedem Fall muss der Arzt den klinischen Zustand des Patienten beurteilen und das Risiko-Nutzen-Verhältnis berücksichtigen. Bei Patienten, die mit Zoledronsäure behandelt wurden, wurden schwere und gelegentlich behindernde Schmerzen in Knochen, Gelenken und / oder Muskeln berichtet. Der Zeitpunkt des Auftretens der Symptome kann von einem Tag bis zu mehreren Monaten nach Beginn der Behandlung variieren. Bei den meisten Patienten sind diese Symptome nach der Behandlung gemildert. Bei einigen Patienten trat ein Wiederauftreten der Symptome nach der Wiederaufnahme von Zoledronsäure oder anderen Bisphosphonaten auf. Wegen der Gefahr eines anormalen Fraktur subtrochantäre und Femurschaft, behandelten Patienten sollten für Symptome wie Schmerzen im Oberschenkel, Hüfte oder in der Leiste, im Fall der oben genannten Symptome überwacht werden, um die Patienten auf das Vorhandensein von unvollständigem Bruch des Oberschenkels untersuchen . Frakturen treten oft auf beiden Seiten auf. Wenn Sie also eine Fraktur des Femurschaftes finden, untersuchen Sie den Femur in der anderen Extremität. Bei Patienten, bei denen eine abnormale Hüftfraktur vermutet wird, sollte das Absetzen in Betracht gezogen werden, bis das Nutzen-Risiko-Verhältnis für den Patienten bestimmt ist. Vorsicht ist geboten, wenn ein Präparat mit Arzneimitteln verwendet wird, von denen bekannt ist, dass sie eine Hypocalcämie verursachen, da sie einen synergistischen Effekt haben können, der zu einer schweren Hypocalcämie führt. Vor Beginn der Behandlung mit dem Präparat sollte der Kalziumspiegel im Serum bestimmt und die bestehende Hypokalzämie korrigiert werden. Patienten sollten eine ausreichende Kalzium- und Vitamin-D-Ergänzung erhalten Die Sicherheit und Wirksamkeit von Zoledronsäure ist bei Kindern unter 17 Jahren noch nicht erwiesen.

Wegen des Mangels an Daten, nicht während der Schwangerschaft verwenden. Zoledronsäure ist während der Stillzeit kontraindiziert.

Sehr oft: Hypophosphatämie.Häufig: Anämie, Kopfschmerzen, Konjunktivitis, Übelkeit, Erbrechen, Appetitlosigkeit, Knochenschmerzen, Muskelschmerzen, Gelenkschmerzen, generalisierte Schmerzen, eingeschränkte Nierenfunktion, Fieber, grippeähnliche Symptome (einschließlich Müdigkeit, Schüttelfrost, Unwohlsein und Spülung) Erhöhung von Kreatinin und Harnstoff im Blut, Hypokalzämie. Gelegentlich: Thrombozytopenie, Leukopenie, Überempfindlichkeit, Angst, Schlafstörungen, Schwindel, Parästhesien, Geschmacksstörungen, Taubheit, Parästhesien, Tremor, Schläfrigkeit, Sehstörungen, Skleritis und Entzündung der Augenhöhle, Hypertonie, Hypotonie, Vorhofflimmern, niedriger Blutdruck manifestierten eine Ohnmacht oder kollabieren Herz Dyspnoe, Husten, Bronchospasmus, Durchfall, Verstopfung, Bauchschmerzen, Verdauungsstörungen, Entzündung der Mundschleimhaut, Mundtrockenheit, Juckreiz, Hautausschlag (einschließlich erythematöser und Makula Ausschlag), vermehrtes Schwitzen, Muskelkrämpfe, Nekrose die Kieferknochen, akutes Nierenversagen, Hämaturie, Proteinurie, Schwäche, periphere Ödeme, Injektionsstelle Reaktionen (einschließlich Schmerzen, Reizung, Schwellung, Induration), Brustschmerzen, Gewichtszunahme, Anaphylaxie, anaphylaktischer Schock, Urtikaria, Hypomagnesämie , Hypokaliämie. Selten: Panzytopenie, Quincke-Ödem, Verwirrung, Bradykardie, interstitielle Lungenerkrankung, Hyperkaliämie, Hypernatriämie, atypische subtrochantäre Fraktur und Femurschaft. Sehr selten Anfälle, Taubheit und Tetanie (sekundäre Hypocalcämie), Uveitis, Episkleritis, Arrhythmie des Herzens (die sekundäre Hypocalcämie).

Es kann nur von Ärzten verschrieben und verabreicht werden, die Erfahrung mit der intravenösen Verabreichung von Bisphosphonaten haben. Intravenös. Erwachsene (einschließlich älterer Patienten).Prävention von Knochen-Komplikationen bei Patienten mit fortgeschrittenem Krebs mit Beteiligung der Knochen: 4 mg alle 3-4 Wochen, Patienten sollten auch eine orale Supplementierung mit 500 mg / Tag Kalziumpräparaten und 400 U / D Vitamin D erhalten. Bei der Entscheidung, Patienten mit Knochenmetastasen zur Vermeidung von Knochenkomplikationen zu behandeln, sollte berücksichtigt werden, dass der Beginn der Wirkung nach 2-3 Monaten eintritt.TIH-Behandlung: Die empfohlene Dosis für die Behandlung von Hyperkalzämie (Serumcalcium korrigiert für Albumin ≥12 mg / dl oder ≥3 mmol / l) ist eine Einzeldosis von 4 mg.Eingeschränkte Nierenfunktion. TIHBei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz sollte die Anwendung des Präparats erst nach der Risikobewertung des Nutzens der Behandlung in Betracht gezogen werden. In klinischen Studien wurden Patienten mit Serumkreatinin über 400 μmol / l oder 4,5 mg / dl von der Behandlung ausgeschlossen. Bei Patienten mit Serumkreatinin <400 μmol / l oder 4,5 mg / dl ist keine Dosisanpassung erforderlich.Prävention von Knochen-Komplikationen bei Patienten mit fortgeschrittenem Krebs mit Beteiligung der Knochen: Zubereitung zur Behandlung von Patienten mit multiplem Myelom oder metastatischen soliden Tumoren Knochen des Startens, markiert die Serum-Kreatinin und Kreatinin-Clearance (CCr). Es ist nicht zur Anwendung bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung vor Beginn der Therapie indiziert (CCr <30 ml / min). In klinischen Studien wurden Patienten, bei denen Serum-Kreatinin 265 μmol / l oder 3,0 mg / dl überschritt, von der Behandlung ausgeschlossen. Bei Patienten mit Knochenmetastasen mit leichter Niereninsuffizienz vor Beginn der Therapie bis mäßig wird empfohlen, dass die folgenden Dosierungs Zoledronsäure CCR> 60 ml / min - 4 mg; CCr 50-60 ml / min - 3,5 mg; CCr 40-49 ml / min - 3,3 mg; CCr 30-39 ml / min - 3 mg. Nach Beginn der Therapie sollte das Serumkreatinin vor jeder Dosis gemessen werden, und die Behandlung sollte abgebrochen werden, wenn sich die Nierenfunktion verschlechtert. In klinischen Studien, verminderte Nierenfunktion wie folgt definiert: Für Patienten mit normalen Ausgang Serumkreatininspiegel (<1,4 mg / dl und <124 mmol / l), eine Zunahme von 0,5 mg / dl oder 44 mmol / l; bei Patienten mit abnormem initialem Serumkreatinin (> 1,4 mg / dl oder> 124 μmol / l) ein Anstieg um 1,0 mg / dl oder 88 μmol / l. In klinischen Studien wurde die Verabreichung von Zoledronsäure erst wieder aufgenommen, wenn die Kreatininkonzentration in den Ausgangsbereich von ± 10% zurückkehrte. Die Behandlung mit dem Produkt sollte mit der gleichen Dosis wie bei Beendigung der Behandlung fortgesetzt werden.Art der Verabreichung. Die aus der Durchstechflasche entnommene Konzentratmenge sollte in 100 ml der Lösung (0,9% ige Natriumchloridlösung oder 5% ige Glucoselösung) verdünnt werden. Das verdünnte Arzneimittel sollte als einmalige intravenöse Infusion verabreicht werden, die nicht weniger als 15 Minuten dauert. Das Konzentrat darf nicht mit Infusionslösungen gemischt werden, die Calcium oder andere zweiwertige Kationen enthalten (z. B. Ringer-Laktatlösung).