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Prävention von Knochen (pathologische Frakturen, spinaler Kompression, Bestrahlung oder Chirurgie zu Knochen oder tumorinduzierte Hyperkalzämie) bei erwachsenen Patienten mit fortgeschrittenen Tumorerkrankungen. Behandlung von tumorinduzierter Hyperkalzämie (TIH) bei erwachsenen Patienten.

1 Durchstechflasche (5 ml) Konzentrat enthält 4 mg Zoledronsäure (als Monohydrat).

Ein Medikament aus der Klasse der Bisphosphonate, ein Inhibitor der Knochenresorption durch Osteoklasten. Zoledronsäure hemmt die Knochenresorption, ohne die Bildung, Mineralisierung und mechanischen Eigenschaften des Knochengewebes zu beeinträchtigen. Zoledronsäure hat auch krebshemmende Eigenschaften, die ihre allgemeine Wirksamkeit bei der Behandlung von Knochenmetastasen beeinflussen können -in vivo: Hemmung der durch Osteoklasten Knochenresorption, die das Knochenmark-Mikroumgebung ändert, damit die Verwundbarkeit von Knochenkrebszelle, antiangiogene und Analgetikum zu reduzieren;in vitroDie Hemmung der Osteoblastenproliferation, zytostatische direkter und pro-apoptotische Aktivität auf Tumorzellen, synergistischer zytostatischer Aktivität anderer antineoplastischer Agenzien und antiadhäsive Wirkung przeciwinwazyjne. Nach Beginn der Infusion steigt die Plasmakonzentration stark an und erreicht am Ende der Infusion die maximale Konzentration. Gefolgt von einer schnellen Abnahme eines Medikaments für die <10% der Peak nach 4 h und <1% des Maximalwertes nach 24 Stunden. Dann wird für eine lange Zeit auf eine zweite Infusion von Zoledronsäure am Tag 28 gab es sehr niedrigen Konzentrationen nicht 0,1 übersteigen % des Maximalwerts. Die Ausscheidung des Arzneimittels erfolgt in drei Phasen: in Form einer schnellen, zweiphasigen Entfernung des Arzneimittels aus dem allgemeinen Kreislauf von T_0,5α 0,24 h und T_0,5β 1,87 Stunden, gefolgt von einer langen Eliminationsphase mit T_0,5γ in der letzten Phase der Elimination von 146 Std. Keine Akkumulation von Zoledronsäure im Plasma nach wiederholter Verabreichung alle 28 Tage. Zoledronsäure wird nicht metabolisiert und unverändert über die Nieren ausgeschieden. Während der ersten 24 Stunden erscheinen 39 ± 16% der verabreichten Dosis des Arzneimittels im Urin, während der Rest hauptsächlich mit dem Knochengewebe assoziiert ist. Das Medikament wird sehr langsam aus den Knochen in den systemischen Kreislauf freigesetzt und über die Nieren ausgeschieden. Die interindividuelle Variabilität der pharmakokinetischen Parameter von Zoledronsäure ist hoch. Zoledronsäure zeigt keine Affinität zu den morphotischen Komponenten des Blutes, die Plasmaproteinbindung ist gering (etwa 56%) und hängt nicht von der Konzentration von Zoledronsäure ab.

Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff, gegen andere Bisphosphonate oder gegen einen der sonstigen Bestandteile. Stillzeit.

Patienten müssen vor der Arzneimittelverabreichung untersucht werden, um sicherzustellen, dass sie ausreichend hydratisiert sind. Bei Patienten mit Herzinsuffizienzrisiko sollte eine Konduktion vermieden werden. Nach Beginn der Therapie sollten die metabolischen Parameter, wie die auf Hyperkalzämie getesteten Kalzium-, Phosphat- und Magnesiumspiegel sorgfältig überwacht werden. Bei Hypokalzämie, Hypophosphatämie oder Hypomagnesiämie kann eine kurzfristige adjuvante Therapie erforderlich sein. Patienten mit unbehandelter Hyperkalzämie neigen zu einem gewissen Grad an eingeschränkter Nierenfunktion; Bei solchen Patienten sollte eine sorgfältige Überwachung der Nierenfunktion in Betracht gezogen werden. Patienten, die das Arzneimittel anwenden, sollten nicht gleichzeitig andere Präparate erhalten, die Zoledronsäure oder andere Bisphosphonate enthalten, da die kombinierten Wirkungen dieser Arzneimittel unbekannt sind. Patienten mit tumorinduzierter Hyperkalzämie (TIH) und Anzeichen einer Verschlechterung der Nierenfunktion sollte in geeigneter Weise mit, ob der mögliche Nutzen das mögliche Risiko des Arzneimittels gegeben Berücksichtigung ausgewertet werden. Bei der Entscheidung, Patienten mit Knochenmetastasen zu behandeln und Knochenkomplikationen zu vermeiden, sollte beachtet werden, dass der Beginn der Behandlung nach 2-3 Monaten eintritt. Es wurde über eine Verschlechterung der Nierenfunktion nach Anwendung von Zoledronsäure berichtet.Faktoren, die das Risiko einer Verschlechterung der Nierenfunktion erhöhen können, sind Dehydratation, Nierenfunktionsstörung vor Beginn der Behandlung, Verabreichung mehrerer Zyklen von Zoledronsäure und anderen Bisphosphonaten und die Verwendung anderer Präparate mit Nierentoxizität. Das Risiko einer Verschlechterung der Nierenfunktion ist niedriger, aber immer noch möglich, nach Verabreichung von Zoledronsäure 4 mg in 15 Minuten. Bei Patienten nach der Anfangsdosis oder einer Einzeldosis von 4 mg Zoledronsäure wurde über eine Verschlechterung der Nierenfunktion bis hin zum Nierenversagen und der Notwendigkeit einer Dialyse berichtet. In seltenen Fällen haben einige Patienten, die Zoledronsäure über einen längeren Zeitraum in den empfohlenen Dosen erhalten, um Knochenkomplikationen zu verhindern, auch einen Anstieg des Serumkreatinins. Das Serumkreatinin sollte vor jeder weiteren Dosis bestimmt werden. Bei Patienten mit Knochenmetastasen und leichter bis mäßiger Nierenfunktionsstörung werden niedrigere Dosen von Zoledronsäure empfohlen. Bei Patienten mit Anzeichen einer Verschlechterung der Nierenfunktion während der Behandlung sollte das Arzneimittel abgesetzt werden. Die Therapie sollte nur fortgesetzt werden, wenn die Serum-Kreatininspiegel mit einer Abweichung von 10% auf den Ausgangswert zurückkehren. Die Behandlung sollte in der gleichen Dosis wie vor dem Absetzen der Behandlung fortgesetzt werden. Es liegen keine spezifischen klinischen Daten zur Sicherheit der Anwendung bei Patienten mit bestehender schwerer Niereninsuffizienz vor (Serumkreatinin ≥ 400 μmol / l oder ≥ 4,5 mg / dl bei Patienten mit TIH und ≥265 μmol / l oder ≥3,0 mg / l). für Patienten mit Tumoren und Knochenmetastasen) und nur begrenzte pharmakokinetische Daten für Patienten mit bestehender schwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance <30 ml / min) wird Zoledronsäure bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung nicht empfohlen. Aufgrund begrenzter klinischer Daten bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung können für diese Patientengruppe keine speziellen Empfehlungen gegeben werden. Während der Behandlung mit Zoledronsäure wurde das Auftreten von Osteonekrose des Kiefers beobachtet - in den meisten Fällen war dies mit einem zuvor durchgeführten Zahnverfahren, beispielsweise Zahnextraktion, verbunden. Viele Patienten haben Anzeichen einer lokalen Infektion einschließlich Osteomyelitis. Bei der Beurteilung der individuellen Risiko einer Osteonekrose des Kiefers sollte die folgenden Faktoren berücksichtigen: die Wirksamkeit des Bisphosphonat (ein höheres Risiko tritt nach der Verabreichung einer hohen Potenz), Art der Verabreichung (es gibt ein größeres Risiko im Falle einer parenteralen Verabreichung) und die kumulative Dosis; Krebsdiagnose, Chemotherapie, Strahlentherapie, Kortikosteroidbehandlung, Rauchen; Zahnkrankheiten in der Vergangenheit, unzureichende Mundhygiene, Parodontitis, invasive Zahnbehandlungen und schlecht sitzende Zahnprothesen. Bei Patienten mit Risikofaktoren sollten vor Beginn der Bisphosphonattherapie eine zahnärztliche Untersuchung und geeignete Präventivmaßnahmen durchgeführt werden. Wenn eine Osteonekrose des Kiefers während der Bisphosphonattherapie auftritt, kann eine Operation im Bereich der Mund-Kiefer-Gesichtschirurgie diesen Zustand verschlimmern. Es gibt keine Daten, die bestätigen könnten, dass das Absetzen der Bisphosphonattherapie das Risiko einer Osteonekrose des Kiefers bei Patienten, die zahnärztliche Eingriffe benötigen, reduziert. In jedem Fall muss der Arzt den klinischen Zustand des Patienten beurteilen und das Risiko / Nutzen-Verhältnis berücksichtigen. Es wurden Berichte über atypische subtrochantäre Frakturen und Femurschaft bei Patienten, die Bisphosphonate verwenden, berichtet, vor allem bei Patienten, die eine Langzeittherapie gegen Osteoporose erhalten haben. Diese Art von Fraktur tritt nach einer leichten Verletzung oder ohne Verletzung auf, und bei einigen Patienten treten Oberschenkelschmerzen oder Schmerzen in der Leistengegend auf. Frakturen treten häufig auf beiden Seiten auf, so dass Patienten mit Bisphosphonaten, die eine Fraktur des Femurschaftes erlitten haben, in der anderen Extremität auf den Femur untersucht werden sollten. Bei Patienten, bei denen eine abnormale Hüftfraktur vermutet wird, sollte das Absetzen von Bisphosphonaten aufgrund einer individuellen Nutzen-Risiko-Abwägung in Erwägung gezogen werden. Die Patienten sollten angewiesen werden, während der Behandlung mit Bisphosphonaten Schmerzen im Bereich der Oberschenkel, der Hüfte oder der Leistengegend zu melden, und jeder Patient, der solche Symptome meldet, sollte auf eine teilweise Fraktur des Oberschenkelknochens untersucht werden. Hypokalzämie wurde bei Patienten berichtet, die das Arzneimittel einnahmen (einschließlich der Notwendigkeit einer Krankenhauseinweisung).Darüber hinaus wurden bei schwerer Hypocalcämie Herzrhythmusstörungen und neurologische Nebenwirkungen (einschließlich epileptischer Anfälle, Taubheit und Tetanie) berichtet. Die Sicherheit und Wirksamkeit von Zoledronsäure bei Kindern im Alter von 1 bis 17 Jahren ist noch nicht erwiesen.

Das Medikament sollte während der Schwangerschaft nicht angewendet werden - es gibt keine ausreichenden Daten zur Anwendung von Zoledronsäure bei Schwangeren. Es wird nicht festgestellt, ob Zoledronsäure in die Muttermilch übergeht. Das Medikament ist bei stillenden Frauen kontraindiziert.

Sehr oft: Hypophosphatämie. Häufig: Anämie, Kopfschmerzen, Konjunktivitis, Übelkeit, Erbrechen, Appetitlosigkeit, Knochenschmerzen, Myalgie, Arthralgie, generalisierte Schmerzen, eingeschränkte Nierenfunktion, Fieber, grippeähnliche Symptome (einschließlich Müdigkeit, Schüttelfrost, Unwohlsein und Spülung) Erhöhung von Kreatinin und Harnstoff im Blut, Hypokalzämie. Gelegentlich: Thrombozytopenie, Leukopenie, Überempfindlichkeitsreaktionen, Angstzustände, Schlafstörungen, Schwindel, Parästhesien, Geschmacksstörungen, Taubheit, Parästhesien, Tremor, Schläfrigkeit, Sehstörungen, Skleritis und Entzündung der Augenhöhle, Hypertonie, Hypotonie, Vorhofflimmern, Hypotension manifestiert Ohnmacht oder kollabieren Herz Dyspnoe, Husten, Bronchospasmus, Durchfall, Verstopfung, Bauchschmerzen, Verdauungsstörungen, Entzündung der Mundschleimhaut, Trockenheit der Mundschleimhaut, Juckreiz, Hautausschlag (einschließlich erythematöser und Makula Ausschlag) vermehrtes Schwitzen, Muskelkrämpfe, Osteonekrose des Kiefers, akutes Nierenversagen, Hämaturie, Proteinurie, Schwäche, periphere Ödeme, Injektionsstelle Reaktionen (einschließlich Schmerzen, Reizung, Schwellung, Induration), Brustschmerzen, Gewichtszunahme, Anaphylaxie / anaphylaktischer Schock, Urtikaria, Hypomanie Gnemie, Hypokaliämie. Selten: Panzytopenie, angioneurotisches Ödem, Verwirrtheit, Bradykardie, interstitielle Lungenerkrankung, Hyperkaliämie, Hypernatriämie. Sehr selten: epileptische Anfälle, Taubheit und Tetanie (sekundär zu Hypokalzämie), Uveitis, Episkleritis, Herzrhythmusstörungen (sekundär zu Hypokalzämie). Nach der Einführung von Zoledronsäure auf dem Markt über die selten berichtet ungewöhnlich und subtrochantäre Frakturen der Femurschaft.

Das Medikament kann mit Erfahrung bei der intravenösen Verabreichung von Bisphosphonaten bei Patienten von Ärzten verschrieben und verabreicht werden. Intravenös.Prävention von Knochen-Komplikationen bei Patienten mit fortgeschrittenem Krebs mit Beteiligung der Knochen. Erwachsene und ältere Patienten: Die empfohlene Dosis beträgt 4 mg alle 3 bis 4 Wochen Zoledronsäure. Den Patienten sollten auch oral Kalzium in einer Menge von 500 mg / Tag und Vitamin D in einer Menge von 400 j.m./dobę erhalten. Die Entscheidung, Patienten mit Knochenmetastasen zur Prävention skelettbezogener Ereignisse zu behandeln, sollte bedenken, dass das Einsetzen der Wirkung des Arzneimittels ist 2-3 Monate.Behandlung von Hypercalcämie durch Krebs verursacht. Erwachsene und ältere Patienten: eine Einzeldosis von 4 mg Zoledronsäure.Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion. Prävention von Knochen-Komplikationen bei Patienten mit fortgeschrittenem Krebs mit Beteiligung der Knochen. Initiieren Behandlung von Patienten mit multiplem Myelom oder metastatischen soliden Tumoren, Knochen, markiert die Serum-Kreatinin und Kreatinin-Clearance (CL_cr). Creatinin-Clearance auf der Basis von Serumkreatinin berechnet die Cockcroft-Gault Formel. Das Arzneimittel ist nicht zur Anwendung bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung vor Beginn der Therapie indiziert (CL_cr<30 ml / min). In klinischen Studien mit Zoledronsäure werden aus der Behandlung von Patienten, deren Serum-Kreatinin-Wert ausgeschlossen überschritten 265 mmol / l bzw. 3,0 mg / dl. Bei Patienten mit leichter bis mäßiger Nierenfunktionsstörung vor Beginn der Therapie (CL_cr 30-60 ml / min), so dass die folgenden Dosierungs empfohlen: Kreatinin-Clearance vor der Behandlung> 60 ml / min - Zoledronsäure, beträgt die empfohlene Dosis 4 mg; 50-60 ml / min - 3,5 mg Zoledronsäure; 40-49 ml / min - 3,3 mg Zoledronsäure; 30-39 ml / min - 3 mg Zoledronsäure. Nach der Arzneimittelverabreichung, zu jeder Dosis vor, um die Konzentration von Kreatinin im Serum bestimmen, und soll, wenn die Nierenfunktion verschlechtert abgesetzt werden.In klinischen Studien, verminderte Nierenfunktion wie folgt definiert: für Patienten mit normalen Serum-Kreatinin-Werten vor der Behandlung (<1,4 mg / dl und <124 mmol / l), eine Zunahme von 0,5 mg / dl oder 44 mmol / l; für Patienten mit erhöhten Serumkreatininspiegel vor der Behandlung (> 1,4 mg / dl oder> 124 mmol / l), eine Zunahme von 1,0 mg / dl oder 88 mmol / l. In klinischen Studien, nahm die Verabreichung von Zoledronsäure nur, wenn das Serum-Kreatinin Abweichung innerhalb der Ausgangswert von 10% zurückgeführt. Die Behandlung sollte mit der gleichen Dosis wieder aufgenommen werden, als wenn die Behandlung abgebrochen wurde.Behandlung von Hypercalcämie durch Krebs verursacht. Die Anwendung des Arzneimittels bei Patienten mit TIH und schwerer Nierenfunktionsstörung kann nur nach einer Risikobewertung des Nutzens der Behandlung in Betracht gezogen werden. In klinischen Studien wurden Patienten mit Serumkreatinin über 400 μmol / l oder 4,5 mg / dl von der Behandlung ausgeschlossen. Bei Patienten mit TIH, deren Serum-Kreatinin weniger als 400 μmol / l oder 4,5 mg / dl beträgt, ist keine Dosisanpassung erforderlich. Das Medikament in einer intravenösen Infusion verabreicht, die nicht weniger als 15 Minuten dauern.