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Prävention von Knochen (pathologische Frakturen, spinaler Kompression, Bestrahlung oder Chirurgie zu Knochen oder tumorinduzierte Hyperkalzämie) bei erwachsenen Patienten mit fortgeschrittenen Tumorerkrankungen. Behandlung von tumorinduzierter Hyperkalzämie (TIH) bei erwachsenen Patienten.

1 Durchstechflasche enthält 4 mg wasserfreie Zoledronsäure.

Ein starker Inhibitor der Osteoklasten-Knochenresorption. Es hemmt die Knochenresorption, ohne die Formations-, Mineralisierungs- und Knochenmechanikeigenschaften zu beeinträchtigen. In präklinischen Studien wurde gezeigt:in vivo: Hemmung des durch Osteoklasten Knochenresorption, was in einer reduzierten Anfälligkeit Knochenkrebszelle, antiangiogenen und analgetische resultierenden die Knochenmark-Mikroumgebung ändert;in vitroDie Hemmung der Osteoblastenproliferation, zytostatische direkter und pro-apoptotische Aktivität auf Tumorzellen, synergistischer zytostatischer Aktivität anderer antineoplastischer Agenzien und antiadhäsive Wirkung przeciwinwazyjne. Zoledronsäure bindet etwa 56% der Plasmaproteine. Es wird nicht metabolisiert, es wird unverändert von den Nieren ausgeschieden. In den ersten 24 Stunden erscheinen 39 ± 16% der verabreichten Dosis des Arzneimittels im Urin, während der Rest hauptsächlich mit Knochengewebe assoziiert ist. Das Medikament wird sehr langsam aus den Knochen in den systemischen Kreislauf freigesetzt und über die Nieren ausgeschieden. Die Ausscheidung des Arzneimittels aus dem Körper erfolgt in drei Phasen: in Form einer schnellen zweiphasigen Entfernung des Arzneimittels aus dem allgemeinen Kreislauf von T_0,5 0,24 h und 1,87 h, gefolgt von einer langen Eliminationsphase mit T_0,5 in Höhe von 146 Stunden.

Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff, andere Bisphosphonate oder einen der sonstigen Bestandteile. Stillen.

Das Präparat sollte nicht bei Kindern im Alter von 1 - 17 Jahren angewendet werden, da keine Daten zur Sicherheit und Wirksamkeit von Zoledronsäure vorliegen. Die Patienten sollten vor Beginn der Behandlung ausreichend hydratisiert werden. Bei Patienten mit Kreislaufversagen sollte eine Konduktion vermieden werden. Nach Beginn der Behandlung mit dem Präparat sollten Stoffwechselparameter wie Calcium, Phosphat und Magnesium, die Standardtests bei Hyperkalzämie, sorgfältig überwacht werden. Bei Hypokalzämie, Hypophosphatämie oder Hypomagnesiämie kann eine kurzfristige adjuvante Therapie erforderlich sein. Patienten mit unbehandelter Hyperkalzämie neigen zu einem gewissen Grad an eingeschränkter Nierenfunktion; Eine sorgfältige Überwachung ihrer Aktivitäten sollte in Betracht gezogen werden. Bei Patienten mit TIH und Zeichen einer Verschlechterung der Nierenfunktion sollte beurteilt werden, ob der erwartete Nutzen der Verabreichung des Arzneimittels die möglichen Risiken überwiegt. Während der Verwendung des Präparats wurde eine verminderte Nierenfunktion beobachtet. erhöht das Risiko von Nephrotoxizität im Fall von: Dehydratation, Niereninsuffizienz vor der Behandlung der Verabreichung von mehreren Zyklen von zolendronowego und anderen Bisphosphonate, die Verwendung anderer Medikamente mit nephrotoxischen; weniger häufig nach Verabreichung von 4 mg des Arzneimittels innerhalb von 15 Minuten. Die Schwere des Grades der Niereninsuffizienz und die Notwendigkeit für die Dialyse wurde nach der Anfangsdosis des Präparats oder einer einzelnen 4 mg beobachtet. Ein Anstieg des Serumkreatinins kann auch bei Patienten auftreten, die über einen längeren Zeitraum in den empfohlenen Dosen behandelt werden, um Knochenkomplikationen vorzubeugen. Die Blutkreatininkonzentration sollte vor jeder weiteren Dosis bestimmt werden. Bei Patienten mit Knochenmetastasen und leichter bis mäßiger Nierenfunktionsstörung werden niedrigere Dosen empfohlen. Wenn sich die Nierenfunktion während der Behandlung verschlechtert, sollte das Medikament abgesetzt werden. Die Therapie kann nur fortgesetzt werden, wenn die Serum-Kreatininspiegel mit einer Abweichung von 10% auf den Ausgangswert zurückkehren; sollte die gleiche Dosis wie vor dem Absetzen der Behandlung gegeben werden. Nicht zu empfehlen für die Verwendung bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz aufgrund der nephrotoxischen Wirkungen von Bisphosphonaten, das Fehlen von klinischen Daten über die Sicherheit bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz (Serumkreatinin ≥400 mmol / l oder ≥4,5 mg / dl bei Patienten mit TIH und ≥265 mmol / l oder ≥3,0 mg / dl bei Patienten mit Krebs und Knochenmetastasen) sowie beschränkt pharmakokinetischen Daten von Patienten mit schweren Nieren Creatinin-Clearance <30 ml / min. Aufgrund begrenzter klinischer Daten in der Gruppe der Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung können für diese Gruppe keine besonderen Empfehlungen gegeben werden.Osteonekrose des Kiefers wurde bei Patienten mit der Diagnose von Krebs, der Bisphosphonate erhielt, berichtet; Viele von ihnen erhielten Chemotherapie und Kortikosteroide. Das Auftreten dieser Nebenwirkung steht im allgemeinen im Zusammenhang mit chirurgischen Eingriffen auf dem Gebiet der oralen Chirurgie, beispielsweise der Zahnextraktion. Viele Patienten haben Anzeichen einer lokalen Infektion (einschließlich Osteomyelitis). Bei Patienten mit begleitenden Risikofaktoren (z. B. mit Krebs diagnostiziert, behandelt mit einer Chemotherapie, Kortikosteroide niezachowujących Mundhygiene) nach vorheriger Behandlung mit Bisphosphonaten sollte zahnärztliche Untersuchung mit geeigneten präventiven Anwendung durchgeführt werden. Während der Behandlung sollten diese Patienten invasive zahnärztliche Eingriffe vermeiden (das Auftreten von Osteonekrose des Kiefers, diese Behandlungen kann es verschlimmern). Keine Daten im Risiko einer Osteonekrose des Kiefers nach Absetzen der Bisphosphonate bestätigt Reduktion. In jedem Fall sollte eine klinische Beurteilung vorgenommen und ein Nutzen-Risiko-Verhältnis in Betracht gezogen werden. Bei Patienten mit Bisphosphonaten behandelt werden, schweren und gelegentlich führenden Knochen-, Gelenk- und / oder Muskelschmerzen (Dauer von einem Tag bis zu mehreren Monaten nach Beginn der Behandlung mit möglichen Rezidiven nach wiederholtem Gebrauch des gleichen Produkts oder ein anderes Medikament aus dieser Gruppe) erfahren. Bei den meisten von ihnen werden die Symptome nach der Behandlung mild. Fälle von atypischen subtrochantäre Frakturen und Femurschaft bei Patienten Bisphosphonate, insbesondere bei Patienten mit Langzeit-Behandlung von Osteoporose nehmen. Diese Frakturen können überall entlang des gesamten Femurs auftreten. Diese Art von Fraktur tritt nach minimaler Verletzung oder ohne Verletzung auf, und bei einigen Patienten treten Oberschenkel- oder Leistenschmerzen auf. Bei bildgebenden Untersuchungen sind die Merkmale von Frakturen durch Überlastung oft für einige Wochen oder Monate vor einer vollständigen Fraktur des Femurs sichtbar. Frakturen treten häufig auf beiden Seiten auf, so dass Patienten mit Bisphosphonaten, die eine Fraktur des Femurschaftes erlitten haben, in der anderen Extremität auf den Femur untersucht werden sollten. Eine schlechte Heilung dieser Frakturen wurde ebenfalls berichtet. Auf der Grundlage einer individuellen Beurteilung der Nutzen-Risiko-Patienten mit Verdacht auf atypischer Femurfraktur sollte ein Absetzen der Bisphosphonate, bis die Beurteilung in Betracht gezogen werden. Patienten sollten auf Schmerzen im Oberschenkel, in der Hüfte oder in der Leistengegend beobachtet werden.

Es liegen keine hinreichenden Daten zur Anwendung von Zoledronsäure bei Schwangeren vor. Studien über seine Auswirkungen auf die Fertilität von Tieren haben Reproduktionstoxizität gezeigt. Die potentielle Gefahr für den Menschen ist unbekannt. Das Präparat sollte nicht während der Schwangerschaft verwendet werden; seine Verwendung bei stillenden Frauen ist kontraindiziert.

Sehr oft: Hypophosphatämie. Häufig: Anämie, Kopfschmerzen, Konjunktivitis, Übelkeit, Erbrechen, Appetitlosigkeit, Schmerzen in Knochen, Muskeln, Gelenke, generalisierte Schmerzen, eingeschränkte Nierenfunktion, Fieber, grippeähnliche Symptome (Müdigkeit, Schüttelfrost, Unwohlsein, Spülung), erhöhten Kreatinin, Harnstoff im Blut, Hypokalzämie. Gelegentlich: Thrombozytopenie, Leukopenie, Überempfindlichkeitsreaktionen, Schwindel, Parästhesien, Geschmacksstörungen, Verringerung oder Schwere der Empfindung, Zittern, Schläfrigkeit, Angst, Schlafstörungen, verschwommenes Sehen, Skleritis und Entzündung der Augenhöhle, Bluthochdruck oder Unterdruck, Vorhofflimmern, Blutdruckabfall manifestiert sich als Ohnmacht oder kollabieren Herz, Durchfall, Verstopfung, Bauchschmerzen, Verdauungsstörungen, Entzündung und Trockenheit der Mundschleimhaut, Dyspnoe, Husten, Bronchospasmus, Juckreiz, Hautausschlag (einschließlich erythematöser und Makula Ausschlag), vermehrtes Schwitzen, Muskelkrämpfe, Nekrose die Kieferknochen, akutes Nierenversagen, Hämaturie, Proteinurie, Schwäche, periphere Ödeme, Injektionsstelle Reaktionen (einschließlich Schmerzen, Reizung, Schwellung, Induration), Brustschmerzen, Gewichtszunahme, Anaphylaxie / Schock, Urtikaria, hypomagnesemia, Hypokaliämie . Selten: Panzytopenie, Quincke-Ödem, Verwirrung, Bradykardie, Hyperkaliämie, Hypernatriämie. Sehr selten: Uveitis, Episkleritis. Neben den Zoledronsäure-Marketing-Berichte (selten) abnormal und subtrochantäre Frakturen der Femurschaft.

Intravenös, bei der Infusion. Erwachsene und ältere Patienten -Prävention von Knochenkomplikationen bei Patienten mit fortgeschrittenem Krebs mit Knochenmetastasen: 4 mg Zoledronsäure, alle 3-4 Wochen Patienten sollten eine orale Supplementierung mit Kalziumpräparaten (500 mg / Tag) und Vit. D (400 IE / Tag).Behandlung von Hyperkalzämie im Verlauf von Krebs : empfohlene Dosis (Serumcalciumkonzentration einschließlich Calcium in Verbindung mit Albumin ≥12,0 mg / dl oder ≥3,0 mmol / l) 4 mg in einer einzigen intravenösen Infusion. Bei Patienten, bei bösartiger Hyperkalzämie behandelt, die von leichter bis mäßiger Niereninsuffizienz leiden (Serum-Kreatinin <400 Mikromol / l und <4,5 mg / dl), ist es nicht erforderlich, die Dosis anpassen. Es wird nicht für Personen mit einer Kreatinin-Clearance <30 ml / min empfohlen. Bei Personen mit leichter bis mittelschwerer Nierenfunktionsstörung (vor Beginn der Therapie, definiert in dieser Population basierend auf dem Cl-Wert_cr von 30 bis 60 ml / min), in denen Zoledronsäure verwendet wird, um Knochenkomplikationen, die mit fortgeschrittenem Krebs mit Knochenmetastasen verbunden sind, zu verhindern, wird eine Dosierung empfohlen: bei Patienten mit einer renalen Clearance> 60 ml / min beträgt die Dosis 4 mg; 50-60 ml / min - 3,5 mg; 40-49 ml / min - 3,3 mg; 30-39 ml / min - 3 mg. Die Verabreichung von niedrigeren Dosen an Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion erreicht die gleichen AUC-Werte wie für Patienten mit einer Kreatinin-Clearance von 75 ml / min. Um eine reduzierte Dosis des Präparats herzustellen, sollte das entsprechende Konzentratvolumen in der angegebenen Dosierung entnommen werden: 4,4 ml für eine Dosis von 3,5 mg; 4,1 ml für eine Dosis von 3,3 mg; 3,8 ml für eine 3,0 mg Dosis. Das Arzneimittel sollte verdünnt werden, um die Infusionslösung in 100 ml 0,9% iger Natriumchloridlösung oder 5% iger Glucoselösung herzustellen. Das Arzneimittel sollte als intravenöse Infusion über eine separate Infusionsleitung mindestens 15 Minuten lang verabreicht werden. Der Hydrationsstatus des Patienten sollte vor und nach der Verabreichung aufrechterhalten werden. Die Entscheidung, Patienten mit Knochenmetastasen zur Prävention skelettbezogener Ereignisse zu behandeln, sollte bedenken, dass das Einsetzen der Wirkung des Arzneimittels ist 2-3 Monate.