Antihypertensives Medikament mit zentraler Wirkung. Nach dem Eindringen in o.u.n. ausüben hypotensive Wirkung über dessen aktiven Metaboliten (alfametylnoradrenalinę) von: die Spannung des sympathischen (durch Stimulation der zentralen Reduktion inhibierenden präsynaptischen Rezeptoren & agr;2), Als falscher Neurotransmitter Ersatz von endogenem Dopamin für dopaminerge Nervenendigungen wirkt, verringerte Plasma-Renin-Aktivität und peripheren vaskulären Widerstandes, Inhibierung des Enzyms DOPA-dekabroksylazy (reduzierte Synthese von Noradrenalin, Dopamin, Serotonin und Noradrenalin und Adrenalin Spiegel in den Geweben). Es senkt den Blutdruck in liegender und stehender Position. Die Bioverfügbarkeit beträgt etwa 25%. Die maximale Wirkung wird nach 4-6 Stunden erreicht und hält für ca.. 12-24 Stunden. In geringem Maße (<20%) an Plasmaproteinen wird extensiv in der Leber metabolisiert. Der aktive Alpha-Methyl-Adrenalin-Metabolit wird in adrenergen Neuronenzentren gebildet. Etwa 1/3 des absorbierten Methyldopa im Urin oder in Form von Sulfat-Konjugaten unverändert ausgeschieden wird, wird der Rest aus dem Kot wie Methyldopa entfernt. T0,5 ist 1,8 + 0,2 Stunden.
Gegenanzeigen:
Überempfindlichkeit gegen Methyldopa oder andere Komponenten des Arzneimittels. Aktive Lebererkrankung (zB akute Hepatitis, Leberzirrhose). Methyldopa-induzierte Lebererkrankung. Gleichzeitige Behandlung mit MAO-Hemmer. Depression. Phäochromozytom.
Vorsichtsmaßnahmen:
Wenn eine hämolytische Anämie diagnostiziert wird, sollte das Arzneimittel abgesetzt werden. Abbruch der Therapie führte in der Regel zu einer schnellen Remission. Es gab jedoch selten Todesfälle. Methyldopa darf niemals einem Patienten verabreicht werden, wenn zuvor festgestellt wurde, dass Methyldopa eine hämolytische Anämie induziert. Ein positiver Coombs-Test tritt selten während der ersten 6 Monate der Behandlung und, wenn sie nicht innerhalb von 12 Monaten erscheinen, ist es unwahrscheinlich, dass bei der weiteren Behandlung auftritt. Der positive Coombs-Test hängt mit der Größe der Dosis zusammen, die am seltensten bei Patienten auftritt, die ≤ 1 g pro Tag einnehmen. Ein positives Coombs-Testergebnis, das während der Therapie aufgetreten ist, wird nach einigen Wochen oder Monaten nach Behandlungsende negativ. Vor Beginn der Therapie, und dann den 6 und 12 Monate, ist es empfehlenswert, die Morphologie und die direkten Coombs-Test durchzuführen. Frühere positive Ergebnisse oder ein positives Ergebnis in einem direkten Coombs-Test sind keine Kontraindikation für eine weitere Methyldopatherapie. Wenn positiver direkter Test Coombs während Methyldopa-Therapie sein wird, ist zu prüfen, ob es hämolytische Anämie ist und ob der positive Coombs-Test ist bei der Behandlung wichtig. Vorkenntnisse in einem positiven Coombs-Testergebnis helfen bei der Beurteilung der für die Transfusion erforderlichen Gegenprobe. Wenn der Patient behandelt wird, Methyldopa besteht ein Bedarf für eine Bluttransfusion vor der Operation muss in direktem und indirekten Coombs-Test durchgeführt werden. In Abwesenheit einer hämolytischen Anämie ist nur ein direkter Coombs-Test positiv. Ein positiver direkter Coombs-Test an sich nicht stört Bestimmung der Blutgruppen oder zu überqueren versuchen. Ein positives Ergebnis eines indirekten Coombs-Tests kann Schwierigkeiten bei der Cross-Over-Bewertung verursachen; In diesem Fall wird ein Hämatologe oder Transfusionist benötigt. Sehr selten kann eine Lebernekrose zum Tod führen. Leberfunktionstests sowie Morphologie von Gesamt- und Differentialblutbild werden methyldopa empfohlen vor der Behandlung und nach 6 und 12 Wochen. Die Behandlung und auch für das Auftreten von unerklärlichen Fieber. Bei Fieber, Leberfunktionsstörungen oder Gelbsucht sollte die Behandlung sofort abgebrochen werden. Methyldopa sollte bei diesen Patienten nicht erneut angewendet werden. Bei Patienten mit einer Vorgeschichte von Lebererkrankungen und -dysfunktion sollte Methyldopa mit äußerster Vorsicht angewendet werden. Bei Patienten, die Methyldopa einnehmen, sollten niedrigere Dosen von Anästhetika verwendet werden. Tritt während der Narkose eine Hypotonie auf, sollten Vasopressiva angewendet werden.Adrenerge Rezeptoren bleiben während der Behandlung mit Methyldopa anfällig. Bei einigen Patienten während der Behandlung mit Methyldopa können Schwellungen und Gewichtszunahme auftreten, die mit Diuretika behandelt werden kann. Sie weiterhin nicht auf die Behandlung mit Methyldopa, wenn Ödem verschlimmern, oder wenn Sie Symptome einer Herzinsuffizienz entwickeln. Methyldopa wird während der Dialyse entfernt und daher kann nach dem Eingriff wieder Bluthochdruck auftreten. Patienten mit bilateraler zerebrovaskuläre Erkrankung kann gelegentlich unwillkürliche Bewegungen choreoathetotische auftreten. In diesem Fall sollte die Behandlung mit Methyldopa abgesetzt werden. Besondere Vorsicht bei der Anwendung von Methyldopa bei Patienten mit Leberporphyrie und deren nahen Verwandten ist erforderlich. Konsumieren Sie keine alkoholischen Getränke während der Therapie.
Schwangerschaft und Stillzeit:
Methyldopa wurde unter strenger medizinischer Aufsicht zur Behandlung von Bluthochdruck während der Schwangerschaft angewendet. Es wurden keine klinischen Beweise gefunden, die auf schädliche Auswirkungen auf den Fötus oder das Neugeborene schließen lassen. Veröffentlichte Berichte über die Verwendung von Methyldopa in allen Trimestern zeigen, dass fetale Schäden im Zusammenhang mit der Verwendung dieser Droge ist unwahrscheinlich. Methyldopa passiert die Plazentaschranke und erscheint in Nabelschnurblut und Muttermilch. Obwohl keine teratogenen Wirkungen festgestellt wurden, kann die Möglichkeit einer Schädigung des Fötus nicht ausgeschlossen werden. Daher sollte das Medikament nicht bei schwangeren Frauen verwendet werden, die schwanger werden können, schwanger sind oder stillen zu werden planen, es sei denn, der Nutzen der Behandlung die potenziellen Risiken überwiegen.
Nebenwirkungen:
Sehr oft: ein positiver Coombs-Test. Selten: hämolytische Anämie, Leukopenie, Granulozytopenie, Thrombozytopenie. Sehr selten Myokarditis, Perikarditis, Parkinsonismus, Verschlimmerung von Angina pectoris, Herzinsuffizienz, hypersensitive Karotissinus, orthostatische Hypotonie (vorzugsweise die Dosisreduktion), Sinusbradykardie, Ödeme, Gewichtszunahme, Pankreatitis, Hepatitis. Nicht bekannt: Knochenmarkdepression, positive Ergebnisse für den Anti-Atom-Antikörper, LE-Zellen und Rheumafaktor, Vaskulitis, Lupus-ähnlichen Syndrom, Drogen Fieber, Eosinophilie, hyperprolaktynemia, Gynäkomastie, Galaktorrhoe, Amenorrhoe, Fazialisparese, Bewegung choreatetotyczne, Apoplexie , psychische Störungen (Alpträume, leichte Psychose, Depression), Kopfschmerzen oder Schwindel, Sedierung, Asthenie oder Schwäche, Parästhesien, verminderter Libido, verstopfte Nase, Entzündungen, Durchfall, Entzündungen der Speicheldrüsen, Schmerzen oder schwarze Zunge, Übelkeit, Verstopfung, Blähungen, Mundtrockenheit, toxische epidermale necrolysis, Ekzeme oder Lupus, Cholestase, Gelbsucht, der Leberenzymstörungen, milde Arthralgie mit oder ohne Schwellungen, Muskelschmerzen, Impotenz, anormale Ejakulation, erhöhter Blut-Harnstoff-Stickstoff. Zu Beginn der Behandlung oder bei Dosissteigerung auftreten: vorübergehender Schläfrigkeit, Kopfschmerzen und Schwäche.
Dosierung:
Oral verabreicht werden. Die Dosierung wird individuell für jeden Patienten bestimmt. Erwachsene: Die Anfangsdosis beträgt normalerweise 250 mg 2-3 mal täglich während der ersten 2 Tage. Die Dosis kann allmählich erhöht oder verringert werden, je nach dem Grad der Senkung des Blutdruckes in Abständen von nicht weniger als 2 Tagen. Da die Sedierung auftreten kann, für 2-3 Tage zu Beginn der Behandlung und die Erhöhung der Dosis wird empfohlen, die ersten Abend Dosis zu erhöhen. Typischerweise beträgt die Erhaltungsdosis 500-2 g pro Tag, verabreicht in 2 bis 4 Dosen. Die maximale Tagesdosis von 3 g. Wenn die Senkung des Blutdrucks zufriedenstellend ist nach der Verwendung von 2 g Methyldopa pro Tag Behandlung mit anderen Antihypertensiva assoziiert empfohlen. Nach 2 oder 3 Monaten Behandlung kann sich Toleranz entwickeln. Eine wirksame Druckkontrolle kann durch Erhöhung der Methyldopa-Dosis oder durch Zugabe eines Diuretikums wiederhergestellt werden. Der Blutdruck zurückkehrt, um im wesentlichen das ursprüngliche Niveau vor der Behandlung nach dem Entzug von Methyldopa für 48 h ohne Entzugsreaktionen. Methyldopa-Therapie kann bei Patienten, die bereits unter der Behandlung mit anderen Antihypertensiva beginnen, allmählich die Dosis von Antihypertensiva reduzieren. In solchen Fällen kann die anfängliche Tagesdosis soll nicht mehr als 500 mg im Abstand von nicht weniger als 2 Tagen bei Bedarf erhöht werden.Ältere Patienten: Die Behandlung sollte mit der niedrigstmöglichen Dosis begonnen werden, die 250 mg täglich nicht überschreitet. Falls notwendig, kann die Dosis schrittweise in Intervallen von nicht weniger als 2 Tagen erhöht werden. Eine Ohnmacht, die bei älteren Menschen häufiger auftritt und die mit erhöhter Empfindlichkeit und fortgeschrittener Atherosklerose einhergehen kann, kann durch die Verwendung kleinerer Dosen verhindert werden. Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion: niedrigere Dosen sind erforderlich. Bei leichter Niereninsuffizienz (GFR 60-89 ml / min / 1,73 m2) das Dosisintervall sollte auf 8 Stunden verlängert werden; bei mäßiger Niereninsuffizienz (GFR 30-59 ml / min / 1,73 m2) bis zu 8-12 Stunden; bei schwerer Niereninsuffizienz (GFR <30 ml / min / 1,73 m2) bis zu 12-25 Std. Methyldopa wird während der Dialyse entfernt, daher sollte nach dem Verfahren, um erhöhten Blutdruck zu vermeiden, eine zusätzliche Dosis von 250 mg gegeben werden. Kinder: Die anfängliche Tagesdosis beträgt 10 mg / kg. in 2-3 Dosen. Falls erforderlich, kann die tägliche Dosis in Intervallen von nicht weniger als 2 Tagen schrittweise erhöht werden, bis eine angemessene Reaktion erreicht ist. Die maximale Tagesdosis beträgt 65 mg / kg, mit nicht mehr als 3 g pro Tag. Die Tabletten können vor oder nach einer Mahlzeit eingenommen werden.