Das Medikament wird als Ergänzung zur Standardformulierungen von Levodopa mit Benserazid oder Carbidopa mit Levodopa bei erwachsenen Patienten mit Parkinson-Krankheit und motorischen Fluktuationen Ende Dosis angegeben, die nicht diese Formulierungen kontrolliert werden können.
Entacapon gehört zur Gruppe der Catechol-O-Methyltransferase (COMT) -Hemmer. Es ist ein Inhibitor wirkenden COMT, ein reversibles und vor allem in Umfangsrichtung, zur gleichzeitigen Verabreichung von Levodopa vorgesehen. Durch die Hemmung von Entacapon des COMT-Enzyme reduziert die metabolische Umwandlung von Levodopa zu 3-O-Methyldopa (3-OMD), die in AUC von Levodopa führt zu einer Erhöhung. Auf diese Weise erhöht sich die Konzentration von Levodopa im Gehirngewebe. Durch die Anwendung von Entacapon wird eine Verlängerung des klinischen Ansprechens auf Levodopa erreicht. Es gibt eine große inter- und intraindividuelle Variabilität in der Resorption von Entacapon. Die maximale Plasmakonzentration nach der Verabreichung einer Dosis von 200 mg Entacapon ist in der Regel nach etwa 1 h erreicht. Das Arzneimittel unterliegt einem ausgeprägten First-Pass-Metabolismus. Nach oraler Verabreichung beträgt die Bioverfügbarkeit von Entacapon ungefähr 35%. Es gab keinen signifikanten Effekt der Nahrung auf die Resorption von Entacapon. Nach der Resorption aus dem Gastrointestinaltrakt dringt Entacapon rasch in periphere Gewebe ein. Ungefähr 92% der Dosis werden während der β-Phase mit einer kurzen Eliminationshalbwertszeit von 30 Minuten eliminiert. Entacapon ist stark an Plasmaproteine gebunden. Eine kleine Menge von Entacapon, das (E) -Isomer, in seinem (Z) -Isomer umgewandelt wird. Entacapon wird hauptsächlich durch den Nicht-Nierenstoffwechsel eliminiert. 80-90% der Dosis wird in dem Kot ausgeschieden, und etwa 10-20% der Dosis im Urin ausgeschieden. Nur die Spuren von Entacapon sind im Urin in unveränderter Form. Der überwiegende Teil (95%) wird in Form von Glucuronsäure im Urin ausgeschieden. Nur 1% der Entacaponmetaboliten, die im Urin ausgeschieden werden, werden durch Oxidation gebildet.
Gegenanzeigen:
Überempfindlichkeit gegen Entacapon oder einen der sonstigen Bestandteile. Leberfunktionsstörung. Phäochromozytom. Ein malignes neuroleptisches Syndrom und / oder atraumatischer Zerfall der quergestreiften Muskulatur. Die gleichzeitige Anwendung von Entacapon und nicht-selektiver MAO-Inhibitoren (MAO-A und MAO-B), zum Beispiel. Phenelzin, Tranylcypromin. Die gleichzeitige Verabreichung eines selektiven MAO-A-Inhibitors mit einem selektiven MAO-B-Inhibitor und Entacapon.
Vorsichtsmaßnahmen:
Durch die Möglichkeit, ein malignes neuroleptisches Syndrom (insbesondere abrupte Reduktion folgenden oder das Absetzen von Entacapon und anderen dopaminergen Medikamente), Entzug von Entacapon und anderen dopaminergen Behandlung sollte langsam gehen, und wenn Anzeichen und Symptome (oder) betroffen, trotz einer langsamen Rückzug des Medikaments erforderlich es kann eine Erhöhung der Dosis von Levodopa sein. Bei Patienten mit ischämischer Herzerkrankung mit Vorsicht anwenden. Besondere Vorsicht bei der Entacapon bei Patienten Medikamente metabolisiert durch Catechol-O-Methyltransferase (COMT), zum Beispiel. Rimiterol, Isoprenalin, Adrenalin, Noradrenalin, Dopamin, Dobutamin, α-Methyldopa und Apomorphin erhalten. Entacapon erhöht die Bioverfügbarkeit von Levodopa Standard Levodopa mit Benserazid um 5-10% im Vergleich mit Standard-Formulierungen von Levodopa und Carbidopa daher dopaminergen Nebenwirkungen mit größerer Häufigkeit auftreten können, wenn Entacapon zu Levodopa mit Benserazid hinzugefügt wird (in die dopaminergen Nebenwirkungen mit Levodopa zu reduzieren ist oft notwendig, die Levodopa-Dosis in den ersten Tagen oder Wochen nach der Behandlung Entacapon) einzustellen. Entacapon kann die orthostatische Hypotonie aufgrund von Levodopa verstärken. Entacapon sollte bei Patienten, die andere Arzneimittel einnehmen, die eine orthostatische Hypotonie induzieren können, mit Vorsicht angewendet werden. Klinische Versuche haben eine höhere Inzidenz von dopaminergen Nebenwirkungen, z.B.Dyskinesien bei Patienten mit Entacapon und Dopamin-Agonisten (wie Bromocriptin) behandelt, Amantadin oder Selegilin - zu Beginn der Behandlung mit Entacapon kann notwendig sein, die Dosis anderer Medikamente bei der Parkinson-Krankheit eingesetzt einzustellen. Bei Patienten mit Durchfall wird eine Gewichtskontrolle empfohlen, um zu verhindern, dass sie zu stark reduziert wird. Längerer oder anhaltender Durchfall während der Behandlung mit Entacapon kann ein Anzeichen für eine Kolitis sein - die Anwendung abbrechen und geeignete Behandlung und Tests in Betracht ziehen. Die Patienten sollten systematisch überwacht werden, wenn sie Impulskontrollstörungen entwickeln. Patienten und Pflegepersonal sollen, dass die Dopamin-Agonisten und (oder) andere dopaminerge Arzneimittel in Kombination mit Levodopa während der Behandlung empfohlen werden kann, Verhaltenssymptome von Impulskontrollstörungen auftreten, einschließlich pathologischer Tendenz zu Spielen, gesteigerte Libido (Libido) , erhöhte sexuelle Aktivität, zwanghafte Ausgaben oder Kauf, Essattacken und zwanghaftes Essen. Bei Patienten mit progressiver Anorexie, Asthenie und Gewichtsverlust in relativ kurzer Zeit sollte eine umfassende medizinische Beurteilung einschließlich der Beurteilung der Leberfunktion in Betracht gezogen werden. Durch den Gehalt an Saccharose, Patienten mit dem seltenen hereditären Fructose-Intoleranz, Malabsorption von Glukose-Galaktose-Malabsorption oder Saccharase-Isomaltase-Mangel sollten das Produkt nicht einnehmen. Die Sicherheit und Wirksamkeit der Zubereitung bei Kindern unter 18 Jahren wurde nicht nachgewiesen.
Schwangerschaft und Stillzeit:
Aufgrund fehlender Erfahrung in der Anwendung bei Schwangeren sollte Entacapon während der Schwangerschaft nicht angewendet werden. Die Sicherheit von Entacapon bei Säuglingen ist unbekannt; Frauen, die Entacapon einnehmen, sollten nicht stillen.
Nebenwirkungen:
Sehr oft: Dyskinesien; Übelkeit; Veränderungen im Urin. Häufig: Schlaflosigkeit, Halluzinationen, Verwirrung, Albträume; Verschlechterung der Parkinson-Krankheit, Schwindel, Dystonie, Hyperkinesie; Fälle von ischämischer Herzkrankheit, die nicht Myokardinfarkt ist (z. B. Angina pectoris); Durchfall, Bauchschmerzen, trockener Mund, Verstopfung, Erbrechen; Müdigkeit, vermehrtes Schwitzen, Stürze. Gelegentlich: Myokardinfarkt. Selten: abnorme Leber-Testergebnisse; Hautausschlag oder makulopapulöser Ausschlag. Sehr selten: Erregung; Anorexie; Nesselsucht; Gewichtsverlust. Häufigkeit unbekannt: Hepatitis hauptsächlich mit Cholestase; Colitis; Verfärbung der Haut, Haare, Gesichtsbehaarung und Nägel. Entacapon, das in Kombination mit Levodopa verabreicht wurde, war im Einzelfall die Ursache für schwere Tagesmüdigkeit und plötzliche Stürze. Patienten, die mit Entacapon in Kombination mit Levodopa Impulskontrollstörungen können auftreten: pathologische Neigung zum Spielen, gesteigerte Libido (Libido), erhöhte sexuelle Aktivität, Zwangsausgaben oder Kauf, paroxysmale übermäßiges Essen und Esssucht. In Einzelfällen haben malignes neuroleptisches Syndrom (NMS), wenn die plötzliche Reduktion oder das Absetzen von Entacapon und anderen dopaminergen Medikamenten berichtet. Es gibt Berichte über vereinzelte Fälle von Verfall der quergestreiften Muskulatur.
Dosierung:
Entacapon sollte nur in Kombination mit den Kombinationspräparaten Levodopa / Benserazid oder Levodopa / Carbidopa angewendet werden. Alle Informationen zu diesen Kombinationspräparaten gelten in Kombination mit Entacapon. Oral: 200 mg Entacapon mit jeder Dosis des Levodopa-haltigen Präparats mit Dopa-Decarboxylase-Hemmer. Die empfohlene Höchstdosis beträgt 200 mg 10-mal täglich (2000 mg). Entacapon verstärkt die Wirkung von Levodopa und daher in den ersten Tagen oder Wochen nach Beginn der Behandlung mit Entacapon ist oft notwendig, die Levodopa-Dosis anzupassen, um seine mit der Verabreichung von Nebenwirkungen der dopaminergen zu reduzieren. Die tägliche Dosis von Levodopa sollte in Abhängigkeit vom klinischen Zustand des Patienten um etwa 10-30% verringert werden, indem die Dosierungsintervalle verlängert und / oder die Einzeldosis von Levodopa reduziert wird. Wenn die Behandlung mit Entacapon, ist es notwendig, die Dosierung anderer Arzneimittel bei der Parkinson-Krankheit, Levodopa, um insbesondere verwendet, um einzustellen, um eine angemessene Kontrolle der Symptome von Parkinson zu erreichen.Entacapon erhöht die Bioverfügbarkeit von Levodopa aus Standard Levodopa mit Benserazid leicht (5-10%) als bei Standard-Formulierungen von Levodopa und Carbidopa. Daher können Patienten, die Standard-Levodopa / Benserazid-Präparate einnehmen, zu Beginn der Entacapon-Anwendung eine signifikante Reduktion der Levodopa-Dosis benötigen. Es besteht keine Notwendigkeit, die Dosierung bei Patienten mit Niereninsuffizienz zu ändern, jedoch können bei Dialysepatienten die Intervalle zwischen den Dosen in Betracht gezogen werden. Ältere Patienten benötigen keine Anpassung der Entacapon-Dosen. Die Tabletten werden unabhängig von den Mahlzeiten gleichzeitig mit jeder Dosis des Levodopa / Carbidopa- oder Levodopa / Benserazid-Präparats eingenommen.
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