Behandlung von erwachsenen Patienten mit Parkinson-Krankheit, die motorische Endfluktuationen aufweisen, die nicht mit Levodopa / Dopa-Decarboxylase-Inhibitor (DDC) stabilisiert werden können.
Zutaten:
1 Tabl powl. enthält 50 mg, 100 mg oder 150 mg Levodopa und 12,5 mg, 25 mg bzw. 37,5 mg Carbidopa in Kombination mit 200 mg Entacapon. Das Produkt enthält Saccharose.
Aktion:
Ein Kombinationspräparat, das Levodopa, eine Vorstufe von Dopamin, enthält; Carbidopa - periphere DDC-Hemmer und Entacapon - COMT-Hemmer. Carbidopa ist ein peripherer DDC-Hemmer, der den peripheren Metabolismus von Levodopa zu Dopamin reduziert und mehr Levodopa in das Gehirn eindringen lässt. Wenn die Decarboxylierung von Levodopa durch die Verabreichung zusammen mit einem DDC-Hemmer reduziert wird, kann eine niedrigere Dosis von Levodopa angewendet werden. Die Häufigkeit von Nebenwirkungen wie Übelkeit ist ebenfalls reduziert. Hemmung der Decarboxylase-Inhibitor durch einen DDC wird COMT die Haupt periphere Stoffwechselweg die Umwandlung von L-Dopa zu 3-O-Methyldopa (3-OMD), ein Metabolit von potenziell schädlichen Levodopa katalysiert. Entacapon ist ein reversibler, spezifischer und hauptsächlich peripherer COMT-Hemmer, der zur gleichzeitigen Verabreichung mit Levodopa bestimmt ist. Entacapon verzögert die Clearance von Levodopa im Blutstrom, was zu einer Zunahme der Fläche unter der Kurve (AUC) im pharmakokinetischen Profil von Levodopa führt. Infolgedessen ist das klinische Ansprechen auf jede Dosis von Levodopa erhöht und verlängert. Hinsichtlich der Resorption von Levodopa, Carbidopa und Entacapon bestehen signifikante inter- und intraindividuelle Unterschiede. Sowohl Levodopa als auch Entacapon werden schnell absorbiert und ausgeschieden. Carbidopa wird langsamer absorbiert und ausgeschieden als Levodopa. Bei getrennter Verabreichung ohne die beiden anderen Wirkstoffe beträgt die Bioverfügbarkeit von Levodopa 15-33%, Carbidopa 40-70% und Entacapon 35% nach oraler Verabreichung einer Dosis von 200 mg. Mahlzeiten, die reich an einer großen Menge an neutralen Aminosäuren sind, können die Resorption von Levodopa verzögern und verringern. Nahrung hat keinen signifikanten Effekt auf die Resorption von Entacapon. Levodopa bindet nur zu einem geringen Anteil (10-30%) an Plasmaproteine, und Carbidopa ist zu etwa 36% gebunden, wohingegen Entacapon signifikant an Plasmaproteine gebunden ist (etwa 98%). Levodopa wird weitgehend zu verschiedenen Metaboliten metabolisiert. Die wichtigsten Stoffwechselwege sind die Decarboxylierung durch Dopa-Decarboxylase (DDC) und die O-Methylierung durch O-Catechol-Methyltransferase (COMT). Carbidopa wird zu 2 Hauptmetaboliten metabolisiert, die im Urin als Glucuronide und unkonjugierte Verbindungen ausgeschieden werden. Carbidopa in unveränderter Form macht 30% der gesamten Urinausscheidungsrate aus. Entacapon wird vor der Ausscheidung im Urin (10-20%) und Galle / Fäkal (80-90%) fast vollständig metabolisiert. Der hauptsächliche Stoffwechselweg ist die Glucuronidierung von Entacapon und seinem aktiven Metaboliten, dem cis-Isomer, das etwa 5% der im Plasma enthaltenen Gesamtmenge ausmacht. T0,5 in der Eliminationsphase 0,6-1,3 Stunden für Levodopa, 2-3 Stunden für Carbidopa und 0,4-0,7 Stunden für Entacapon bei getrennter Anwendung.
Gegenanzeigen:
Überempfindlichkeit gegen die Wirkstoffe oder einen der sonstigen Bestandteile. Schweres Leberversagen. Glaukom mit einem engen Wahrnehmungswinkel. Phäochromozytom. Gleichzeitige Anwendung mit nicht-selektiven MAO-A- und MAO-B-Hemmern (zB Phenelzin, Tranylcypromin). Gleichzeitige Verwendung mit selektiven MAO-A-Hemmern und selektiven MAO-B-Hemmern. Bösartiges neuroleptisches Syndrom und / oder nicht-traumatische Rhabdomyolyse.
Vorsichtsmaßnahmen:
Das Präparat wird nicht zur Behandlung von Arzneimittel-induzierten extrapyramidalen Reaktionen empfohlen. Die Formulierung vorsichtig bei Patienten mit ischämischer Herzerkrankung, schwere Herz-Kreislauf- oder Lungenerkrankungen, Asthma bronchiale, Nierenerkrankungen oder endokrine Erkrankung, Magengeschwüre oder Krämpfe verabreicht werden sollte. Patienten mit einem Myokardinfarkt in der Vorgeschichte, die eine Vorhofknotenarrhythmie oder eine ventrikuläre Arrhythmie haben, sollten die Herzfunktion während der anfänglichen Titration besonders genau überwachen.Alle Patienten, die mit dem Produkt behandelt werden, sollten sorgfältig auf psychische Störungen, Depressionen mit suizidalen Tendenzen und andere schwerwiegende antisoziale Verhaltensweisen überwacht werden. Patienten mit Psychosen im Interview oder mit aktueller Psychose sollten mit Vorsicht behandelt werden. Vorsicht ist geboten bei der Verwendung von Antipsychotika mit Dopamin-Rezeptor-blockierenden Eigenschaften, insbesondere D-Rezeptor-Antagonisten2 - Patienten sollten engmaschig auf den Verlust der Parkinson-Wirkung oder die Verschlechterung der Parkinson-Symptome überwacht werden. Glaukom-Patienten mit chronischem Weitwinkelglaukom können mit Vorsicht behandelt werden Präparat vorgesehen, daß intraokulare Druck wird gut gesteuert, und die Augeninnendruckänderungen im Patienten auftreten, werden sorgfältig überwacht. Das Präparat kann zu orthostatischer Hypotonie führen, daher ist Vorsicht geboten, wenn es Patienten verabreicht wird, die andere Arzneimittel einnehmen, die eine orthostatische Hypotonie verursachen können. Wegen der Gefahr einer Rhabdomyolyse sekundären schweren Dyskinesien oder malignes neuroleptisches Syndrom (NMS) bei Patienten mit Parkinson-Krankheit, plötzliche Verringerung der Dosis oder das Absetzen von Levodopa sollte sorgfältig beobachtet, insbesondere bei Patienten mit Neuroleptika behandelt. Syndrom neuroleptisches malignes Syndrom ähnelt, einschließlich Muskelsteifigkeit, erhöhter Körpertemperatur, mentalen Veränderungen und erhöhte Serum-Kreatinphosphokinase im Serum nach dem plötzlichen Absetzen von Medikamenten zur Behandlung der Parkinson-Krankheit. Seit der Einführung von Entacapon in den Markt, einzelne Fälle von NMS, insbesondere nach einer abrupten Dosisreduzierung oder Unterbrechung der Behandlung mit Entacapon und anderen dopaminergen Begleitmedikationen. Falls erforderlich, sollte das Ersatzprodukt mit Levodopa und DDC-Hemmer ohne Entacapon bzw. eine andere dopaminerge Behandlung gehen langsam, und wenn nötig Erhöhung der Dosis von Levodopa. Wenn eine Vollnarkose erforderlich ist, kann die Therapie so lange fortgesetzt werden, wie der Patient Flüssigkeiten und orale Medikamente einnehmen darf. Wenn die Behandlung für einige Zeit unterbrochen wird, kann die Behandlung wieder aufgenommen werden, sobald orale Medikationen erlaubt sind, in der gleichen Tagesdosis wie zuvor. Gewichtskontrolle wird empfohlen, um eine übermäßige Reduzierung bei Patienten mit Durchfall zu verhindern. Anhaltender oder anhaltender Durchfall während der Behandlung mit Entacapon kann ein Anzeichen für eine Kolitis sein. Bei anhaltendem oder anhaltendem Durchfall die Anwendung abbrechen und geeignete Behandlung und Tests in Erwägung ziehen. Die Patienten sollten systematisch überwacht werden, wenn sie Impulskontrollstörungen entwickeln. Patienten und Pflegepersonal sollten darauf hingewiesen werden, dass während der Behandlung Verhaltenssymptome von Impulskontrollstörungen auftreten können, einschließlich pathologischer Tendenz zum Spielen, gesteigerte Libido (Libido), erhöhte sexuelle Aktivität, Zwangsausgaben oder Kauf, paroxysmale übermäßiges Essen und zwanghaftes Essen. Im Falle der oben genannten Symptome wird empfohlen, die Behandlung zu bewerten. Bei Patienten mit progressiver Anorexie, Asthenie und Gewichtsverlust in relativ kurzer Zeit sollte eine umfassende medizinische Beurteilung einschließlich der Beurteilung der Leberfunktion in Betracht gezogen werden. Vorsicht ist geboten bei Patienten mit leichter bis mäßiger Leberfunktionsstörung und bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz, einschließlich Dialysepatienten. Die Sicherheit und Wirksamkeit der Zubereitung bei Kindern unter 18 Jahren wurde nicht nachgewiesen. Die Formulierung enthält Sucrose - es sollte nicht mit einer seltenen hereditären Fruktoseintoleranz, Glucose-Galactose oder Saccharase-Isomaltase bei Patienten verwendet werden.
Schwangerschaft und Stillzeit:
Es liegen keine hinreichenden Daten zur Anwendung der Kombination Levodopa / Carbidopa / Entacapon bei Schwangeren vor. An Tieren durchgeführte Studien haben eine Reproduktionstoxizität einzelner Komponenten gezeigt. Das potentielle Risiko für den Menschen ist unbekannt. Das Präparat sollte während der Schwangerschaft nicht angewendet werden, es sei denn, der Nutzen für die Mutter überwiegt die möglichen Risiken für den Fötus. Levodopa wird in die Muttermilch ausgeschieden. Die Behandlung mit Levodopa hemmt die Laktation. Carbidopa und Entacapon wurden bei Tieren mit Milch sezerniert, aber es ist nicht bekannt, ob sie in die Muttermilch übergehen.Frauen sollten während der Behandlung mit dem Präparat nicht stillen.
Nebenwirkungen:
Sehr häufig: Dyskinesie, Durchfall, Übelkeit, Muskelschmerzen, Muskel-Skelett-Schmerzen, Schmerzen im Bindegewebe, Chromaturie. Häufig Anämie, Gewichtsverlust, verminderter Appetit, Depression, Halluzinationen, Verwirrtheit, Albträume, Angst, Schlaflosigkeit, eine Verschlechterung der Parkinson (zB. Bradykinesie), Tremor, Fluktuation Ein / Aus, Dystonie, geistige Retardierung (z. B.. Gedächtnisstörungen, Demenz), Somnolenz, Kopfschmerzen, Schwindel, Sehstörungen, Fälle von koronarer Herzkrankheit andere als Myokardinfarkt (z. B. Angina pectoris), unregelmäßiger Herzrhythmus, orthostatische Hypotonie, Hypertonie, Atemnot, Verstopfung, Erbrechen, Dyspepsie, Bauchschmerzen und Beschwerden, trockener Mund, Hautausschlag, Schwitzen, Muskelkrämpfe, Gelenkschmerzen, Infektionen der Harnwege, Brustschmerzen, periphere Ödeme, Tiefen, abnormaler Gang, Schwäche, Müdigkeit. Gelegentlich: Thrombozytopenie, Psychose, Agitation, Myokardinfarkt, Magen-Darm-Blutungen, Kolitis, Dysphagie, abnormale Leberfunktionstests, Entfärbung außer Urin (zB der Haut, Nägel, Haar, Schweiß.), Harnretention, Unwohlsein . Selten: angioneurotisches Ödem. Bekannt: Suizidverhalten, neuroleptisches malignes Syndrom, Hepatitis hauptsächlich auf die Merkmale der Cholestase, Urtikaria, Rhabdomyolyse. Krämpfe treten selten nach Verabreichung von Levodopa / Carbidopa auf; ihr kausaler Zusammenhang mit Levodopa / Carbidopa wurde nicht nachgewiesen. Patienten, die mit Dopaminagonisten und (oder) andere dopaminerge Arzneimittel Levodopa enthalten, Impulskontrollstörungen können auftreten: pathologische Neigung zum Spielen, gesteigerte Libido (Libido), erhöhte sexuelle Aktivität, Zwangsausgaben oder Kauf, paroxysmale übermäßiges Essen und Essen Zwang. Die Verwendung von Entacapon mit Levodopa wurde in Einzelfällen von übermäßiger Tagesschläfrigkeit sowie plötzlichen Schlafattacken in Verbindung gebracht worden.
Dosierung:
Oral verabreicht werden. Erwachsene. Die optimale Tagesdosis muss durch sorgfältige Anpassung der Levodopa-Dosis für jeden Patienten bestimmt werden. Die tägliche Dosis soll eine der verfügbaren Tablettenstärken (50 mg / 12,5 mg / 200 mg 100 mg / 25 mg / 200 mg, 150 mg / 37,5 mg / 200 mg Levodopa / Carbidopa / Entacapon) unter Verwendung eingestellt werden. Übelkeit und Erbrechen treten häufiger bei Patienten auf, die Carbidopa in einer Dosis von weniger als 70-100 mg pro Tag erhalten. Die Erfahrungen mit Carbidopa in einer täglichen Gesamtdosis von mehr als 200 mg ist begrenzt, die maximale empfohlene Tagesdosis beträgt 2000 mg Entacapon und damit die maximale Dosis beträgt 10 Tabl. täglich. Üblicherweise wird die Zubereitung in Patienten verwendet, die zur Zeit mit geeigneten Dosen von Levodopa und der DDC-Hemmer Standard-Release und Entacapon behandelt werden.Änderung bei Patienten mit Levodopa / DDC-Hemmer (Benserazid oder Carbidopa) behandelt und Entacapon-Tabletten Stalevo. 1. Patienten, die bisher mit Entacapon und Levodopa / Carbidopa Standard-Release in Dosen Stalevo-Tablettenstärken behandelt werden, können direkt auf geeignete Tablettenformulierung übertragen werden. 2. Bei der Einleitung der Behandlung mit Stalevo bei Patienten bisher mit Entacapon und Levodopa / Carbidopa in Dosen ungleiche Dosen in Tabletten Stalevo Dosierungsformulierung behandelt werden, sollten sorgfältig, um die optimale klinische Reaktion zu erhalten eingestellt werden. Zu Beginn der Therapie Dosis sollte so nah wie möglich entsprechen die aktuell verwendete tägliche Gesamtdosis von Levodopa angepasst werden. 3. Stalevo bei Patienten, die bisher mit Entacapon und Levodopa Benserazid in einer Standardpräparat von Levodopa mit Benserazid behandelt werden, sollte Nacht zuvor abgesetzt werden, und Stalevo sollte am nächsten Morgen gestartet werden. Die Anfangsdosis des Präparats sollte die gleiche oder etwas höhere Menge (um 5-10%) Levodopa liefern.Änderung der Behandlung bei Patienten, die derzeit nicht mit Entacapon für Stalevo behandelt werden. entsprechend der aktuellen Behandlung Eine Behandlung kann in Dosen in Betracht gezogen werden bei einigen Patienten mit Parkinson-Krankheit und motorischen Fluktuationen Ende der Dosis, die auf bestehende Behandlung Levodopa / DDC-Hemmer Standard-Release stabilisiert werden.Es wird jedoch nicht empfohlen, bei Patienten mit Dyskinesien oder bei einer täglichen Levodopa-Dosis von über 800 mg direkt von Levodopa / DDC-Hemmer auf Stalevo umzuschalten. Bei diesen Patienten wird die Anwendung von Entacapon als separates Arzneimittel empfohlen, und die Levodopa-Dosis sollte vor dem Wechsel zu Stalevo angepasst werden. Entacapon erhöht die Wirkung von Levodopa. Daher kann es insbesondere bei Patienten mit Dyskinesien erforderlich sein, die Levodopa-Dosis in den ersten Tagen oder Wochen nach Beginn der Behandlung mit Stalevo um 10-30% zu reduzieren. Die tägliche Dosis von Levodopa kann durch Verlängerung der Intervalle und / oder durch Verringerung der Levodopa-Dosis je Dosis entsprechend dem klinischen Zustand des Patienten reduziert werden.Dosisanpassung während der Behandlung. Wenn eine höhere Dosis von Levodopa erforderlich ist, sollte eine Erhöhung der Dosierungshäufigkeit und / oder die Verwendung einer alternativen Stärkeformulierung innerhalb des empfohlenen Dosierungsbereichs in Betracht gezogen werden. Wenn eine niedrigere Dosis von Levodopa erforderlich ist, sollte die Gesamttagesdosis von Stalevo reduziert werden, indem die Häufigkeit der Verabreichung verringert wird - indem der Abstand zwischen den Dosen erhöht oder die Stärke der Zubereitung verringert wird. Wenn andere Arzneimittel, die Levodopa enthalten, gleichzeitig mit Stalevo-Tabletten angewendet werden, sollten die Empfehlungen zur maximalen Dosierung befolgt werden.Abbruch der Therapie mit der Zubereitung. Wenn die Behandlung mit dem Präparat abgebrochen wird und der Patient mit einem DDC-Hemmer ohne Entacapon auf Levodopa umgestellt wird, ist eine Dosisanpassung anderer Anti-Parkinson-Arzneimittel, insbesondere Levodopa, erforderlich, um eine ausreichende Kontrolle der Parkinson-Symptome zu erreichen. Bei älteren Patienten ist keine Dosisanpassung erforderlich. Bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Leberfunktionsstörung kann eine Dosisreduktion erforderlich sein. Die Tabletten sollten mit oder ohne Nahrung verwendet werden. Eine Tablette enthält eine therapeutische Dosis und kann nur als Ganzes verwendet werden.