Behandlung von Typ-2-Diabetes mellitus in Kombination mit: Metformin; Sulfonylharnstoffderivate; thiazolidinediones; Metformin und Sulfonylharnstoffen oder mit Metformin und einem Thiazolidindion bei erwachsenen Patienten, die nicht ausreichend glykämische Kontrolle auf maximal verträglichen Dosen von oralen Antidiabetika erreicht haben.
Zutaten:
Eine Durchstechflasche enthält 2 mg Exenatid.
Aktion:
Antidiabetikum - ein Glucagon-like Peptid-1-Rezeptor-Agonist (GLP-1). Es hat eine Reihe von antihyperglykämischen Eigenschaften von GLP-1. Die Aminosäuresequenz in der Exenatidkette überlappt teilweise mit der Sequenz von humanem GLP-1. Unter Bedingungen gezeigtin vitrodieses Exenatid bindet an den menschlichen GLP-1-Rezeptor und aktiviert es. Exenatide erhöht die Insulinsekretion durch pankreatische Betazellen in einer Glucose-abhängigen Weise. Wenn die Glucosekonzentration abnimmt, wird die Insulinsekretion unterdrückt. Exenatid hemmt die Sekretion von Glucagon, das bei Typ-2-Diabetes abnorm erhöht ist. Eine niedrigere Konzentration von Glucagon reduziert die Freisetzung von Glucose durch die Leber. Allerdings beeinflusst Exenatid nicht die normale Reaktion von Glucagon und anderen Hormonen auf Hypoglykämie. Exenatide hemmt die Magenentleerung und reduziert damit die Geschwindigkeit, mit der aus Nahrung gewonnene Glukose in die Blutbahn gelangt. Die Verwendung von Exenatide reduzierte die Nahrungsaufnahme als Folge von vermindertem Appetit und erhöhtem Sättigungsgefühl. Exenatide verbessert die Blutzuckerkontrolle bei Patienten mit Typ-2-Diabetes, indem es den Blutzucker nach dem Essen und Fasten dauerhaft senkt. Die Formulierung hat ein pharmakokinetisches und pharmakodynamisches Profil, das angepasst ist, um einmal pro Woche verabreicht zu werden. Während der Verabreichung einer Dosis von 2 mg einmal pro Woche bedeuten überschritten Exenatide Konzentrationen die minimale effektive Konzentration (ca.. 50 pg / ml) nach 2 Wochen., Und die durchschnittliche Konzentration von Exenatide Plasma erhöhte allmählich über 6-7 Wochen. Als Ergebnis Exenatidkonzentrationen von ungefähr 300 pg / ml wurden beibehalten, was anzeigt, dass der stationäre Zustand erreicht wurde. Steady-State-Exenatid wurde während des wöchentlichen Intervalls zwischen der Dosierung beibehalten, mit einer minimalen Abweichung von der mittleren therapeutischen Konzentration. Exenatid wird hauptsächlich durch glomeruläre Filtration gefolgt von proteolytischem Abbau eliminiert. Ca.. 10 Wochen nach Beendigung der Anwendung fallen die mittleren Plasmakonzentrationen von Exenatid unter die minimale nachweisbare Konzentration.
Gegenanzeigen:
Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile.
Vorsichtsmaßnahmen:
Verwenden Sie das Präparat nicht bei Patienten mit Typ-1-Diabetes oder bei der Behandlung von diabetischer Ketoazidose. Es wird nicht für Patienten mit Nierenerkrankungen im Endstadium oder schwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance <30 ml / min) empfohlen. Die klinische Erfahrung bei Patienten mit mäßiger Nierenfunktionsstörung ist sehr begrenzt und die Verwendung des Präparats wird nicht empfohlen. Bei der Verwendung von exenatide merkte seltene Spontanmeldungen von Veränderungen der Nierenfunktion, einschließlich der Konzentration von Creatinin im Blutserum zu erhöhen, die Nieren, die Verschlechterung chronische Niereninsuffizienz und akutes Nierenversagen, manchmal Hämodialyse erfordert. Einige dieser Anwendungen für den Patienten im Zusammenhang, die ein Problem gehabt haben, die den Grad der Feuchtigkeit beeinflussen können (einschließlich Übelkeit, Erbrechen, Durchfall), und (oder) Patienten Medikamente beeinflussen die Nierenfunktion oder Trink nehmen. Die folgenden Arzneimittel wurden gleichzeitig eingenommen: ACE-Hemmer, Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten, NSAIDs und Diuretika. Nach einer unterstützenden Behandlung und dem Entzug von Substanzen, einschließlich Exenatide, die eine mögliche Ursache sein könnten, wurde eine Wiederherstellung der Nierenfunktion beobachtet. Es wird nicht für Patienten mit schweren Erkrankungen des Verdauungssystems empfohlen, einschließlich Gastroparese (keine Studien). Das Risiko einer akuten Pankreatitis ist mit der Verwendung von GLP-1-Rezeptor-Agonisten verbunden. Patienten sollten über das charakteristische Symptom der akuten Pankreatitis informiert werden: anhaltende starke Bauchschmerzen.Bei Verdacht auf eine Pankreatitis sollte das Präparat abgesetzt werden; Wenn sich die Diagnose einer akuten Pankreatitis bestätigt, sollte die Behandlung mit dem Produkt nicht fortgesetzt werden. Besondere Vorsicht ist bei Patienten mit Pankreatitis in der Anamnese geboten. Die gleichzeitige Anwendung mit insulin, D-Phenylalanin-Derivate (Meglitinide), alpha-Glucosidase-Inhibitoren, Dipeptidyl-Peptidase-4-Inhibitoren und anderen Agonisten des GLP-1-Rezeptors getestet. Die gleichzeitige Anwendung des zweimal täglich verabreichten Präparats und Exenatids (Byetta) wurde nicht untersucht und wird nicht empfohlen. Das Risiko einer Hypoglykämie war größer, wenn das Produkt gleichzeitig mit einem Sulfonylharnstoff verwendet wurde. Außerdem können Patienten mit leichter Niereninsuffizienz, bei denen eine Kombinationstherapie mit einem Sulfonylharnstoff hatte eine erhöhte Inzidenz von Hypoglykämie als Patienten mit normaler Nierenfunktion. Um das Risiko einer Hypoglykämie zu reduzieren, sollte eine Dosisreduktion eines Sulfonylharnstoffs in Betracht gezogen werden. Bei Patienten, die mit Exenatide behandelt wurden, wurde während der Woche ein plötzlicher Gewichtsverlust mit einer Rate von> 1,5 kg berichtet. Ein Gewichtsverlust in dieser Rate kann schädliche Auswirkungen haben. Nach Beendigung der Behandlung kann die Wirkung des Präparates als die Konzentration des exenatide Niveaus von 10 Wochen verringert gehalten wird. Durch die Art und Dosis der anderen Drogen Auswahl werden muß berücksichtigt, dass, bis die Konzentrationsgradienten von exenatide und seiner Aktivität und Nebenwirkungen, zumindest teilweise aufrechterhalten. Die Sicherheit und Wirksamkeit der Zubereitung bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren wurde nicht nachgewiesen.
Schwangerschaft und Stillzeit:
Während der Schwangerschaft nicht einnehmen, während dieser Zeit wird insulin empfohlen. Aufgrund der langen Zeit des Medikaments aus dem Körper zu entfernen, Frauen im gebärfähigen Alter eine wirksame Empfängnisverhütung während der Behandlung verwenden müssen; die Verwendung des Präparats sollte mindestens 3 Monate vor der geplanten Schwangerschaft abgebrochen werden. Es ist nicht bekannt, ob Exenatid in die Muttermilch übergeht - das Präparat sollte nicht während des Stillens verwendet werden.
Nebenwirkungen:
Sehr häufig: Hypoglykämie (mit einem Sulfonylharnstoff), Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Verstopfung, an der Injektionsstelle Juckreiz. Häufig: verminderten Appetit, Kopfschmerzen, Schwindel, Verdauungsstörungen, Bauchschmerzen, gastroösophageale Refluxkrankheit, Blähungen, Aufstoßen von Mageninhalt oder Gas, Blähungen, Asthenie, Injektionsstelle Erythem an der Injektionsstelle Ausschlag, Schläfrigkeit. Gelegentlich: Darmverschluss, Pruritus und / oder Urtikaria. Bekannt: Anaphylaxie, akute Pankreatitis, makulärer oder papular, angioneurotisches Ödem, Abszesse und Zellulitis einschließlich subkutaner Injektionsstelle Nierenstörungen akutes Nierenversagen, Verschlechterung von chronischem Nierenversagen, Nierenversagen, Serumkreatinin Serum. Nebenwirkungen, die in klinischen Studien und Markteinführung der Exenatide 2 mal am Tag, und die gaben es nicht mit einer Frequenz von ≥1% bei Formulierung Bydureon beobachtet. Häufig: übermäßiges Schwitzen, Schwäche, Stöße. Gelegentlich: Geschmacksstörung. Seltene Dehydratation (in der Regel im Zusammenhang mit Übelkeit, Erbrechen und (oder), Durchfall), Alopezie, erhöhte INR während Warfarin (manchmal im Zusammenhang mit Blutungen). Die Inzidenz von Hypoglykämie größer war für die gleichzeitige Verabreichung von Sulfonylharnstoffen (15,9% gegenüber 2,2%). Die Inzidenz von Hypoglykämie bei Patienten, die die Droge war signifikant niedriger als bei Patienten, die Metformin und oder in Kombination mit Metformin und einem Sulfonylharnstoff glargin. Patienten, die mit dem Präparat behandelt werden, können Antikörper gegen Exenatid entwickeln. Bei der Mehrzahl der Patienten, die Antikörper entwickelt haben, nehmen ihre Titer mit der Zeit ab. Das Vorhandensein von Antikörpern (hoher oder niedriger Titer) ist kein Prädiktor für die glykämische Kontrolle des Patienten. Patienten, die Antikörper entwickelt haben können anfällige für Reaktionen an der Stelle der Verabreichung (z. Hautrötungen und Juckreiz), sondern auch die Häufigkeit und gibt in diesen Nebenwirkungen, die bei Patienten mit negativem Antikörper-Titer ähnlich waren.Patienten, die das Produkt verwendeten, hatten einen Anstieg der mittleren Herzfrequenz um 2,6 Schläge / Minute gegenüber dem Ausgangswert (74 Schläge / Minute). Bei 15% der mit dem Präparat behandelten Patienten wurde eine mittlere Zunahme der Herzfrequenz von ≥ 10 Schlägen / Minute festgestellt; In anderen Behandlungsgruppen wurde bei etwa 5-10% der Patienten ein mittlerer Anstieg der Herzfrequenz von ≥ 10 Schlägen / Minute beobachtet.
Dosierung:
Subkutan. Erwachsene. Die empfohlene Dosis beträgt 2 mg Exenatid einmal pro Woche. Patienten, die Exenatide zweimal täglich (Byetta) nach dem Wechsel zu Bydureon anwenden, können einen vorübergehenden Anstieg des Blutzuckerspiegels erfahren, der normalerweise innerhalb der ersten 2 Wochen nach Therapiebeginn erlischt. Wenn das Präparat zu der gegenwärtig angewendeten Behandlung mit Metformin und / oder Thiazolidindionen hinzugefügt wird, kann Metformin und / oder Thiazolidindion in den vorhandenen Dosierungen fortgesetzt werden. Wenn die Formulierung zur Zeit Sulfonylharnstoff-Therapie hinzugefügt, sollten Sie die Dosis von Sulfonylharnstoff reduziert das Risiko einer Hypoglykämie zu senken. Das Präparat sollte einmal pro Woche am selben Tag verabreicht werden. Der Verabreichungstag kann bei Bedarf geändert werden, vorausgesetzt, dass die nächste Dosis mindestens einen Tag (24 Stunden) später verabreicht wird. Die Zubereitung kann unabhängig von den Mahlzeiten zu jeder Tageszeit verabreicht werden. Wenn eine Dosis vergessen wird, sollte sie so schnell wie möglich verabreicht werden. Bei der nächsten Verabreichung können die Patienten zu dem zuvor ausgewählten Injektionstag zurückkehren. Es sollte jedoch nur eine Injektion innerhalb von 24 Stunden verabreicht werden, die Verwendung der Präparation erfordert keine zusätzliche Selbstkontrolle. Die Blutzuckerkontrolle kann erforderlich sein, um die Dosis eines Sulfonylharnstoffs anzupassen. Wenn nach Absetzen der Zubereitung andere Diabetesmedikamente verabreicht werden, sollte eine verlängerte Freisetzung der Zubereitung in Betracht gezogen werden. Aufgrund des Alters ist keine Dosisanpassung erforderlich. Bei älteren Patienten sollte die Nierenfunktion des Patienten berücksichtigt werden. Die klinische Erfahrung bei Patienten im Alter von> 75 Jahren ist sehr begrenzt. Bei Patienten mit leichter Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance: 50-80 ml / min) und Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion ist keine Dosisanpassung erforderlich. Die Dosis sollte unmittelbar nach Erhalt einer Pulversuspension in dem Lösungsmittel durch subkutane Injektion in den Bauch, den Oberschenkel oder den Rücken des Arms verabreicht werden. Das Medikament ist für die Selbstverabreichung durch den Patienten bestimmt. Jedes Set ist für den einmaligen Gebrauch durch eine Person bestimmt. Es wird empfohlen, Schulungen für Personen ohne medizinische Ausbildung durchzuführen, die das Medikament verabreichen.