Bei erwachsenen Patienten (18 Jahre) mit Typ-2-Diabetes der glykämische Kontrolle zu verbessern: Monotherapie, wenn Diät und Bewegung allein keine ausreichende Kontrolle der Blutzuckerspiegel bereitzustellen, bei Patienten, die nicht Metformin wegen Gegenanzeigen oder Intoleranz verwenden können; als eine Kombinationstherapie mit anderen Glucose-senkenden Medikamenten (einschließlich Insulin), wenn sie zusammen mit Diät und Bewegung keine ausreichende glykämische Kontrolle bieten.
Zutaten:
1 Tabl powl. enthält 100 mg oder 300 mg Canagliflozin in Form von Canagliflozin-Heparin. Das Präparat enthält Lactose.
Aktion:
Ein Antidiabetikum. Aktiver Inhibitor des SGLT2-Transporters, der selektiv in den Nierentubuli exprimiert wird, verantwortlich für die Reabsorption von gefilterter Glucose aus dem Lumen der Tubuli. Durch Hemmen SGLT2 reduziert kanagliflozyna die Reabsorption von Glucose filtriert und die Verringerung der Nierenschwelle für Glukose (RTG), und erhöht somit die UGE, die mit Typ-2-Diabetes Senkung erhöhter Blutzucker in insulin-unabhängigen Mechanismus bei Patienten führt. Die Erhöhung der UGE durch SGLT2-Inhibition führt auch zu osmotischer Diurese, wobei ein osmotischer Effekt zu einer Verringerung des systolischen Blutdrucks führt; zunehmende UGE ist mit Kalorienverbrauch und Gewichtsverlust verbunden. Nach einer oralen Einzeldosis von 100 mg und 300 mg an gesunde Menschen wird Canagliflozin schnell resorbiert, um zu erreichenmax 1-2 h nach der Verabreichung. Scheinbare T0,5 beträgt 10,6 ± 2,13 h und 13,1 ± 3,28 h für 100 mg bzw. 300 mg. Ein stationärer Zustand wird nach 4-5 Tagen einmal täglich erreicht. Die durchschnittliche absolute Bioverfügbarkeit nach oraler Verabreichung beträgt ca. 65%. Canagliflozin bindet weitgehend an Plasmaproteine (99%), hauptsächlich an Albumin. O-Glucuronidierung ist der Haupt Stoffwechselweg zur Beseitigung kanagliflozyny was hauptsächlich Glukuronidierung die UGT1A9 UGT2B4 und zwei O-Glucuronsäure inaktive Metaboliten. Der Metabolismus von Canagliflozin unter Beteiligung von CYP3A4 ist minimal (etwa 7%). Nach einer einzigen oralen Dosis wurde kanagliflozyny jeweils 41,5%, 7% und 3,2% der verabreichten Dosis in den Faeces als kanagliflozyna, hydroxylierten Metaboliten und den Metaboliten O-Glucuronsäure zurückgewonnen. Die enterohepatische Zirkulation des Medikaments ist vernachlässigbar. Ca.. 33% der verabreichten Dosis wurden im Urin ausgeschieden, hauptsächlich als O-Glucuron-Metaboliten (30,5%). Weniger als 1% der Dosis wurde unverändert im Urin ausgeschieden.
Gegenanzeigen:
Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile.
Vorsichtsmaßnahmen:
Das Medikament wurde bei Patienten mit Typ-1-Diabetes nicht untersucht - die Anwendung wird nicht empfohlen. Das Präparat sollte nicht zur Behandlung von diabetischer Ketoazidose wegen mangelnder Wirksamkeit in diesem Zustand verwendet werden. Die Wirksamkeit von Canagliflozin hängt von der Nierenfunktion ab und die Wirksamkeit ist bei Patienten mit mäßiger Nierenfunktionsstörung und möglicherweise bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung verringert. Canagliflozin sollte nicht bei Patienten mit schwerer oder terminaler Niereninsuffizienz und bei Patienten mit eGFR <45 ml / min / 1,73 m angewendet werden2 oder CrCl <45 ml / min. Canagliflozin sollte nicht bei Patienten mit eGFR <60 ml / min / 1,73 m eingeleitet werden2 oder CrCl <60 ml / min. Bei Patienten, die Canagliflozin vertragen, bei denen eGFR dauerhaft unter 60 ml / min / 1,73 m bleibt2 oder CrCl unter 60 ml / min, eine Dosis von 100 mg einmal täglich anpassen und beibehalten. Canagliflozin sollte abgesetzt werden, wenn die eGFR dauerhaft unter 45 ml / min / 1,73 m liegt2 oder CrCl dauerhaft unter 45 ml / min. Die folgende Beobachtung der Nierenfunktion wird empfohlen: bevor Canagliflozin begonnen wird, und dann mindestens einmal im Jahr; vor dem Beginn der Verwendung von Kombinationspräparaten, die die Nierenfunktion und dann regelmäßig reduzieren können; wenn die Nierenfunktionsstörung moderat ist, mindestens 2 bis 4 Mal pro Jahr. Wenn die Nierenfunktion dauerhaft abnimmt - eGFR unter 45 ml / min / 1,73 m2 oder CrCl <45 ml / min sollte Canagliflozin abgesetzt werden. Aufgrund des Wirkmechanismus, kanagliflozyna Verbesserung Glukoseausscheidung Urin (UGE) -induzierte osmotische Diurese, die den intravaskulären Volumens und der Blutdruck verringern kann. Wegen des erhöhten Risikos von Nebenwirkungen, die mit übermäßigem Fluidverlust verbunden ist, soll in Patienten, bei denen Blutdrucksenkung induzierten kanagliflozyną darstellen können ein Risiko für Patienten mit Erkrankungen des Herz-Kreislauf-Systems, bei Patienten mit eGFR <60 ml / min / 1,73 mit Vorsicht verwendet werden, m2, Patienten antihypertensive Therapie in einem Interview mit Hypotension nehmen, Patienten Diuretika oder bei älteren Patienten (≥ 65 Jahre) nehmen. Während der ersten 6 Wochen der Behandlung mit Canagliflozin aufgrund eines übermäßigen Flüssigkeitsverlustes wurde eine im Allgemeinen geringe mittlere Reduktion der eGFR beobachtet. In den oben beschriebenen Patienten anfälliger für Verringerung der Abnahme intravaskulären Volumens wurde beobachtet, manchmal größer EGFR (> 30%), die dann verbessert wurde unterzog und verursacht selten die Einstellung kanagliflozyną. Den Patienten sollte geraten werden, Symptome eines übermäßigen Flüssigkeitsverlustes zu berichten. Ist nicht für Patienten, die kanagliflozyny Schleifendiuretika empfohlen oder übermäßigen Flüssigkeitsverlust, z. B.. ACUTE Erkrankungen (wie Erkrankungen des Magens und des Darmes). Patienten, die kanagliflozynę, wenn bestimmte Bedingungen, die zu übermäßigem Verlust an Flüssigkeit (wie Magen und Darm) Ein sorgfältige Beobachtung des Blutvolumens führen können (dh. Eine körperliche Untersuchung, Blutdruckmessung, Laboruntersuchungen, einschließlich Funktionsstörungen Tests) und die Konzentrationen von Elektrolyten im Plasma. Betrachten Absetzen von temporären kanagliflozyny bei Patienten, die Hypovolämie Zeit entwickeln, um den Zustand zu kompensieren. Wenn die Anwendung abgesetzt wird, sollte eine häufigere Überwachung der Glukose in Erwägung gezogen werden. Vorsicht ist geboten bei Patienten mit erhöhtem Hämatokrit zu Studienbeginn. Ältere Patienten haben möglicherweise ein höheres Risiko für übermäßigen Flüssigkeitsverlust, werden häufiger mit Diuretika behandelt und haben Nierenprobleme. Bei Patienten ≥75 Jahren wurden häufiger Nebenwirkungen berichtet, die mit einem übermäßigen Flüssigkeitsverlust assoziiert sind. Darüber hinaus wurden bei diesen Patienten größere Abnahmen von eGFR berichtet. Im Zuge der das Risiko von Pilzinfektionen der Genitalien bei Frauen, die Männer und (häufiger bei Patienten mit einer Vorgeschichte von Pilzinfektionen). Die Entzündung der Eichel und der Vorhaut trat hauptsächlich bei unbeschnittenen Patienten auf. In seltenen Fällen wurde eine Phimose beobachtet und manchmal wurde eine Beschneidung durchgeführt. Die meisten Genitalpilzinfektionen verschrieben wurden von einem Arzt mit lokalen Antimykotika behandelt oder allein, während der Therapie kanagliflozyną fort. Es gibt nur begrenzte klinische Daten bei Patienten mit Herzinsuffizienz NYHA-Klasse III und dem Mangel an Daten aus klinischen Studien bei Patienten mit Herzinsuffizienz NYHA-Stadium IV mit kanagliflozynę. Es wird nicht für Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung empfohlen. Die Sicherheit und Wirksamkeit von Canagliflozin bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren wurde nicht nachgewiesen. Die Formulierung enthält Lactose - es sollte nicht mit einer seltenen erblichen Galactose-Intoleranz, Lactase-Mangel (Lapp) oder Malabsorption von Glucose-Galactose in Patienten verwendet werden.
Schwangerschaft und Stillzeit:
Das Medikament sollte nicht während der Schwangerschaft und Stillzeit verwendet werden. Wenn eine Schwangerschaft diagnostiziert wird, sollte Canagliflozin abgesetzt werden.
Nebenwirkungen:
Sehr oft Hypoglykämie in Kombination mit insulin oder einem Sulfonylharnstoff, Candidiasis Vulva und Vagina, Pilzinfektion der Vulva und Vagina, Vulvovaginitis, Vaginose, Vulvitis und Pilzbefall der Genitalien. Oft, Verstopfung, Durst, trockener Mund, Polydipsie, Übelkeit, Polyurie, häufiges Urinieren, Harndrang, Nykturie und erhöhte die Menge des Urins, Harnwegsinfektion, Blasenentzündung, Nierenentzündung und Sepsis moczopochodna, Balanitis und (oder) die Vorhaut des Penis, balanitis Hefe- und Pilzbefall der Genitalien, Dyslipidämie, erhöhte Hämatokrit. Gelegentlich Dehydratation, Schwindel nach der Änderung der Körperposition, Synkope, Hypotension, orthostatischer Hypotension, Hautausschlag, Knochenbrüche, erhöht die Konzentration von Kreatinin im Blut, die Konzentration von Harnstoff im Blut zu erhöhen, um die Konzentration von Kalium im Blut, erhöhter Phosphatspiegel im Blut zu erhöhen. Nebenwirkungen im Zusammenhang mit übermäßigem Verlust von Flüssigkeiten (Schwindel Orthostasesyndrom orthostatischer Hypotension) bei einer Dosis von 300 mg und in den ersten 3 Monaten. Behandlung erhöht. Die erhöhte Inzidenz von unerwünschten Ereignissen mit übermäßigem Flüssigkeitsverlust verbunden tritt auch bei älteren Patienten ≥75 Jahre und Patienten mit einem Ausgangswert GFR <60 ml / min / 1,73 m2 oder CrCl <60 ml / min. Darüber hinaus wurden bei diesen Patienten vermehrt Fälle von erhöhtem Kalium- und Kreatininspiegel in Plasma und Harnstoff im Blut berichtet. Bei Patienten mit mäßiger Nierenfunktionsstörung war die Inzidenz von erhöhtem Kaliumplasma höher; Die Veränderungen waren vorübergehend und erforderten keine besondere Behandlung.
Dosierung:
Oral verabreicht werden. Erwachsene. Die empfohlene Anfangsdosis beträgt 100 mg einmal täglich. Für Patienten, die 100 mg Canagliflozin einmal täglich mit einem eGFR ≥60 ml / min / 1,73 m vertragen2 oder CrCl ≥60 ml / min und erfordern eine bessere Blutzuckerkontrolle kann die Dosis auf 300 mg erhöhen. Vorsicht ist geboten, wenn die Dosis bei Patienten ≥75 Jahre steigt, Patienten mit Herz-Kreislauf- oder anderen Patienten, bei denen der Urin durch die Erhöhung kanagliflozynę ein Risiko darstellen kann. Bei Patienten, die einen übermäßigen Flüssigkeitsverlust aufweisen, wird empfohlen, diesen Zustand zu korrigieren, bevor mit Canagliflozin begonnen wird. Wenn kanagliflozyna in Kombination mit Insulin oder ein Insulinausschüttung stimulierenden Arzneimittel (Insulin-Sekretagoga) verwendet wird, zum Beispiel. Sulfonylharnstoff sollte eine niedrigere Dosis von Insulin oder Insulin sekretagoga betrachtet werden, um das Risiko von Hypoglykämie zu reduzieren. Ältere Patienten (≥ 65 Jahre) sollten die Nierenfunktion und das Risiko eines übermäßigen Flüssigkeitsverlustes in Betracht ziehen. Bei Patienten mit eGFR 60 bis <90 ml / min / 1,73 m2 oder CrCl von 60 bis <90 ml / min müssen die Dosis nicht anpassen. Canagliflozin sollte nicht bei Patienten mit eGFR <60 ml / min / 1,73 m eingeleitet werden2 oder CrCl <60 ml / min. Bei Patienten, die Canagliflozin vertragen, bei denen eGFR dauerhaft unter 60 ml / min / 1,73 m bleibt2 oder CrCl unter 60 ml / min, eine Dosis von 100 mg einmal täglich anpassen und beibehalten. Canagliflozin sollte abgesetzt werden, wenn die eGFR dauerhaft unter 45 ml / min / 1,73 m liegt2 oder CrCl dauerhaft unter 45 ml / min. Canagliflozin sollte auch nicht bei Patienten mit Nierenversagen im Endstadium oder bei Dialysepatienten angewendet werden. Bei Patienten mit leichter oder mittelschwerer Leberfunktionsstörung ist keine Dosisanpassung erforderlich. Die Anwendung bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung wird nicht empfohlen. Wenn Sie vergessen haben, eine Dosis einzunehmen, nehmen Sie sie ein, sobald Sie daran denken, aber nehmen Sie nicht zwei Dosen am selben Tag ein. Die Zubereitung sollte einmal täglich, vorzugsweise vor der ersten Mahlzeit des Tages, eingenommen werden. Die Tabletten sollten als Ganzes geschluckt werden.