Typ-2-Diabetes bei erwachsenen Patienten. Das Medikament wird als Ergänzung zu Diät angezeigt und zur Ausübung der glykämischen Kontrolle bei Patienten auf ihrer maximalen verträgliche Dosis von Metformin unzureichend allein gesteuert zu verbessern oder die bereits mit Sitagliptin in Kombination mit Metformin behandelt werden. Das Medikament ist für die Verwendung in Kombination mit einem Sulfonylharnstoff angegeben (dh. Eine Dreifachkombinationstherapie), zusätzlich zu Diät und Bewegung bei Patienten nur unzureichend auf maximal tolerierte Dosis kontrolliert von Metformin und einem Sulfonylharnstoff. Die Dreifach-Kombinationstherapie mit dem Agonisten Rezeptor Peroxisom-Proliferator-aktivierten gamma (PPAR) (z.B .. Thiazolidin) zusätzlich zu Diät und Bewegung bei Patienten nur unzureichend auf maximal tolerierte Dosis kontrolliert von Metformin und ein PPAR-Agonisten. Die Formulierung ist auch für die Verwendung als zusätzliche Verabreichung von insulin angegeben (z. B. eine Dreifach-Kombinationstherapie), die Alternative zu Diät und Bewegung der glykämischen Kontrolle bei Patienten zu verbessern, bei denen die Verwendung einer konstanten Dosis von Insulin und Metformin keine ausreichende glykämische Kontrolle.
Das Präparat enthält zwei Arzneimittelwirkstoffe mit komplementären Wirkmechanismen der glykämischen Kontrolle bei Patienten mit Typ-2-Diabetes zu verbessern: Sitagliptinphosphat - einen Inhibitor der Dipeptidyl Peptidase 4 (DPP-4) und Metforminhydrochlorid, einem Mitglied der Klasse der Biguanide. Nach oraler Verabreichung wird Sitagliptin schnell aus dem Gastrointestinaltrakt resorbiert, und maximale Plasmakonzentrationen treten innerhalb von 1-4 Stunden nach der Verabreichung auf. Die absolute Bioverfügbarkeit beträgt etwa 87%. Die mit Plasmaproteinen reversibel gebundene Sitagliptinfraktion ist gering (38%). Sitagliptin wird überwiegend unverändert im Urin ausgeschieden und der Arzneimittelmetabolismus ist von untergeordneter Bedeutung. Ca.. 79% von Sitagliptin werden unverändert im Urin ausgeschieden. Ca.. 16% der Dosis wurden als Metaboliten ausgeschieden. Das Hauptenzym, das für den begrenzten Metabolismus verantwortlich ist, ist CYP3A4 mit Beteiligung von CYP2C8. Echtes Finale T0,5 ist etwa 12,4 Std. Nach oraler Verabreichung von Metformin, Tmax ist innerhalb von 2,5 Stunden erreicht.Die absolute Bioverfügbarkeit beträgt etwa 50-60%. Wenn Metformin-Dosen und -Pläne üblicherweise verwendet werden, werden 24-48 Stunden später Steady-State-Plasmakonzentrationen erreicht, wobei Metformin nur geringfügig an Plasmaproteine bindet. Es dringt in Erythrozyten ein. Die maximale Metforminkonzentration im Blut ist niedriger als im Plasma und tritt mehr oder weniger gleichzeitig auf. Rote Blutkörperchen sind wahrscheinlich das zweite Verteilungsfach. Metformin wird unverändert im Urin ausgeschieden. Nach oraler Verabreichung ist der scheinbare T0,5 Die terminale Eliminations ca. 6,5 h. Die Behandlung mit (sitagliptin / Metformin-Hydrochlorid) ist bioäquivalent zusammenzuwirken Verabreichung von Sitagliptinphosphat und Metforminhydrochlorid in Form von einzelnen Tabletten.
Gegenanzeigen:
Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile. Diabetische Ketoazidose, diabetische Vorkoma. Moderate oder schwere Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance <60 ml / min). Akute Zustände, die die Nierenfunktion verändern können, beispielsweise Dehydratation, schwere Infektion, Schock, intravaskuläre Verabreichung von iodierten Kontrastmitteln. Akute oder chronische Erkrankung, die Gewebehypoxie verursachen kann, wie Herz- oder Atemversagen, kürzlich aufgetretener Myokardinfarkt, Schock. Leberfunktionsstörung. Akute Alkoholvergiftung, Alkoholismus. Stillzeit.
Vorsichtsmaßnahmen:
Verwenden Sie das Präparat nicht bei Patienten mit Typ-1-Diabetes .Wenn Sie eine Pankreatitis vermuten, sollten Sie die Zubereitung und andere potenziell bedenkliche Medikamente absetzen. Die Ansammlung von Metformin im Körper kann zu einer Laktatazidose führen (eine sehr seltene metabolische Komplikation, verbunden mit einer hohen Mortalität ohne sofortige Behandlung). Gemeldete Fälle traten hauptsächlich bei Patienten mit signifikanter Niereninsuffizienz auf. Die Inzidenz von Laktatazidose kann und soll auch die Bewertung durch andere damit verbundene Risikofaktoren reduziert werden, die mit Hypoxie schlecht kontrollierten Diabetes, Ketose, längeres Fasten, übermäßigen Alkoholkonsum, Leberinsuffizienz und andere Erkrankungen verbunden ist, umfassen.Wenn eine metabolische Azidose vermutet wird, sollte das Präparat abgesetzt und der Patient unverzüglich ins Krankenhaus gebracht werden. Laktatazidose mit Metformin verbunden ist, steigt mit dem Grad der Beeinträchtigung der Nierenfunktion, also regelmäßig Serumkreatinin bestimmt werden: mindestens einmal pro Jahr bei Patienten mit normaler Nierenfunktion; mindestens 2 bis 4 Mal pro Jahr bei Patienten mit Kreatininspiegeln um oder über ULN und bei älteren Patienten. Eine erniedrigte Nierenfunktion bei älteren Patienten ist häufig und asymptomatisch - bei diesen Patienten ist Vorsicht geboten. Besondere Vorsicht ist in Situationen, in denen ausgeübt wird, eingeschränkte Nierenfunktion werden kann, wie zum Beispiel der Einleitung einer Behandlung mit Antihypertensiva oder Diuretika oder Anfang NSAIDs zu nehmen. Bei Patienten, die Formulierung in Kombination mit einem Sulfonylharnstoff und Insulin-Hypoglykämie Empfangen auftreten kann - es kann eine Verringerung der Dosis von Sulfonylharnstoff oder Insulin sein. Im Fall einer Überempfindlichkeitsreaktion vermutet wird, beenden Sie das Produkt verwenden, für andere mögliche Ursachen für das Ereignis bewerten und alternative Diabetes-Behandlung einzuleiten. Aufgrund der Anwesenheit von Metforminhydrochlorid, sollte die Präparation 48 Stunden vor dem Eingriff unter Vollnarkose, spinal oder epidural abgesetzt werden. Die Anwendung des Präparats sollte frühestens nach 48 Stunden nach dem Eingriff und erst nach Wiederherstellung der Nierenfunktion wieder aufgenommen werden. Die intravaskuläre Gabe von jodhaltigen Kontrastmitteln bei Röntgenuntersuchungen kann zu Niereninsuffizienz führen, und Laktatazidose bei Patienten, die Metformin. Daher soll das Produkt vor oder während der Studie abgebrochen werden, und die Behandlung wieder aufgenommen werden sollte frühestens 48 Stunden nach Beendigung des Tests, und erst nach einem erneuten Suche nach normaler Nierenfunktion. Patienten mit Typ-2-Diabetes bisher gut durch die Verwendung einer Zubereitung kontrolliert, die Laboranomalien oder klinische Krankheit (besonders vage und schlecht definierte Krankheit) entwickelt, soll unverzüglich auf Anzeichen einer Ketoazidose oder Laktatazidose ausgewertet werden. Die Studie sollte im Serum, Blutzucker und, falls indiziert, Blut-pH, Lactat, Pyruvat und Metformin Elektrolyte und Ketone. Wenn eine der beiden Arten von Azidose auftritt, brechen Sie die Zubereitung sofort ab und wenden Sie geeignete Heilmittel an. Die Sicherheit und Wirksamkeit der Zubereitung bei Kindern und Jugendlichen von der Geburt bis zu <18 Jahren wurde nicht nachgewiesen.
Schwangerschaft und Stillzeit:
Das Präparat sollte während der Schwangerschaft nicht angewendet werden. Wenn Sie schwanger werden möchten oder wenn Sie schwanger werden, sollte das Präparat abgesetzt und so bald wie möglich auf Insulin umgestellt werden. Verwendung während des Stillens ist kontraindiziert.
Nebenwirkungen:
Sitagliptin mit Metformin. Häufig: Hypoglykämie, Übelkeit, Blähungen, Erbrechen. Gelegentlich: Benommenheit, Durchfall, Verstopfung, Schmerzen im Oberbauch, verminderte Blutzuckerwerte.Sitagliptin mit Metformin und einem Sulfonylharnstoff. Sehr häufig: Hypoglykämie. Häufig: Verstopfung. Nicht bekannt: Erbrechen.Sitagliptin mit Metformin und einem PPARγ-Agonisten (Pioglitazon). Häufig: Hypoglykämie, periphere Ödeme. Nicht bekannt: Erbrechen.Sitagliptyna mit Metformin und Insulin. Sehr häufig: Hypoglykämie. Gelegentlich: Kopfschmerzen, trockener Mund. Nicht bekannt: Erbrechen. Pondto alle Therapien - nicht bekannt: Überempfindlichkeitsreaktionen (einschließlich Antworten Anaphylaxie), interstitielle Lungenerkrankung, akute Pankreatitis, nekrotisierende hämorrhagische Pankreatitis oder fatal oder ohne Angioödem, Hautausschlag, Urtikaria, kutaner Vaskulitis, exfoliative Hauterkrankungen (einschließlich Stevens-Johnson-Syndrom), Schmerzen in den Gelenken, Muskelschmerzen, Gliederschmerzen, Rückenschmerzen, Niereninsuffizienz, akutes Nierenversagen. Zusätzliche Informationen zu einzelnen Wirkstoffen: pitagliptyna: Kopfschmerzen, Hypoglykämie, Verstopfung und Schwindel; Sie können auch auftreten: Infektionen der oberen Atemwege und Entzündung der Schleimhaut des Nasen-Rachenraum, Arthrose und Schmerzen in den Extremitäten geringen Anstieg der weißen Blutkörperchen (nicht klinisch signifikant betrachtet);Metformin: sehr häufig: gastrointestinale Symptome (zB Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Bauchschmerzen, Appetitverlust); oft: metallischer Geschmack; sehr selten: Laktatazidose, Vitamin B-Mangel12(Abnahme der Absorption von Vitamin B12 Sehr selten kann es zu einem klinisch signifikanten Vitamin-B-Mangel kommen12 Megaloblastenanämie), Leberfunktionsstörungen, Hepatitis, Urtikaria, Erythem, Pruritus.
Dosierung:
Oral verabreicht werden. Erwachsene. Die Dosis sollte basierend auf dem aktuellen Behandlungsschema sowie der Wirksamkeit und Verträglichkeit angepasst werden, und die empfohlene Tageshöchstdosis von 100 mg Sitagliptin sollte nicht überschritten werden.Patienten mit ungenügend kontrolliertem Blutzucker, wobei die maximal verträgliche Dosis von Metformin als Monotherapie verwendet wurde: Die übliche Anfangsdosis sollte 50 mg Sitagliptin zweimal täglich mit der bereits eingenommenen Metformindosis liefern.Patienten, die bereits Sitagliptin und Metformin einnehmen: Die Zubereitung sollte in einer Dosis in die Behandlung einbezogen werden, die den bereits eingenommenen Sitagliptin- und Metformin-Dosen entspricht.Patienten mit ungenügend eingestelltem Blutzucker während der kombinierten Behandlung mit der maximal tolerierten Dosis von Metformin und einem SulfonylharnstoffDie Dosis des Präparats sollte 50 mg Sitagliptin 2-mal täglich und eine Dosis Metformin ähnlich der zuvor eingenommenen Dosis liefern. Bei Verwendung des Produkts in Kombination mit einem Sulfonylharnstoff kann es erforderlich sein, die Dosis des Sulfonylharnstoffs zu senken, um das Risiko einer Hypoglykämie zu verringern.Patienten mit ungenügend eingestelltem Blutzucker während der Kombinationstherapie mit der maximal tolerierten Dosis von Metformin und PPARγ-AgonistenDie Dosis des Präparats sollte 50 mg Sitagliptin 2-mal täglich und eine Dosis Metformin ähnlich der zuvor eingenommenen Dosis liefern.Patienten mit schlecht eingestellten Glykämien während der kombinierten Insulintherapie und der maximalen tolerierten MetformindosisDie Dosis sollte 50 mg Sitagliptin 2-mal täglich (insgesamt 100 mg Tagesdosis) und eine Metformindosis ähnlich der zuvor eingenommenen Dosis liefern. In Kombination mit Insulin kann es erforderlich sein, die Insulindosis zu senken, um das Risiko einer Hypoglykämie zu verringern. Bei Patienten mit leichter Nierenfunktionsstörung (Clcr ≥ 60 ml / min) ist keine Dosisanpassung erforderlich. Es sollte zweimal täglich zu den Mahlzeiten eingenommen werden, um gastrointestinale Nebenwirkungen im Zusammenhang mit Metformin zu reduzieren.