Typ-2-Diabetes mellitus bei erwachsenen Patienten (zur Verbesserung der Blutzuckerkontrolle).Mono: bei Patienten, die nur unzureichend durch Diät und Bewegung kontrolliert werden, wenn Metformin aufgrund von Kontraindikationen oder Intoleranz ungeeignet ist.Zwei-Komponenten-orale Therapie: in Kombination mit Metformin, wenn Diät und Bewegung sowie die Anwendung von Metformin allein nicht ausreichen, um eine ausreichende glykämische Kontrolle zu erreichen; in Kombination mit einem Sulfonylharnstoff, wenn Diät und Bewegung plus die maximal verträgliche Dosis eines Sulfonylharnstoff nicht ausreichend glykämische Kontrolle bieten können und wenn Metformin aufgrund von Gegenanzeigen oder Unverträglichkeit nicht geeignet ist; in Kombination mit einem Agonisten des Rezeptor Peroxisom-Proliferator-aktivierten gamma (PPAR), dh. Thiazolidindion, wo die Verwendung von PPAR-Agonisten wird angezeigt, und wenn die Verwendung von Diät und Bewegung in Kombination mit einem PPAR-Agonisten allein keine ausreichende glykämische Kontrolle.Ternäre orale Therapie: in Kombination mit einem Sulfonylharnstoff und Metformin, wenn die Diät und Bewegung und die Einnahme dieser Medikamente nicht ausreichen, um eine ausreichende glykämische Kontrolle zu gewährleisten; in Kombination mit einem PPAR-Agonisten und Metformin, in denen die Verwendung von PPAR-Agonisten angegeben ist und wenn die Verwendung von Ernährung und Bewegung in Kombination mit diesen Medikamenten keine ausreichende glykämische Kontrolle.Kombinationstherapie mit Insulin: Als Add-on zu insulin (mit oder ohne Metformin), wenn Diät und Bewegung mit einer konstanten Dosis von Insulin in Kombination glykämische Kontrolle bieten nicht ausreichend.
Zutaten:
1 Tabl powl. enthält 100 mg Sitagliptin als Monohydratphosphat.
Aktion:
Ein Antidiabetikum, ein Dipeptidyl Peptidase 4 (DPP-4) Inhibitor. Eine verbesserte glykämische Kontrolle kann das Ergebnis einer Vermittlung bei der Erhöhung der Konzentration aktiver Inkretinhormone sein. Inkretinhormonspiegel einschließlich Glucagon-like peptide-1 (GLP-1) und Glukose-abhängige insulinotropen Polypeptid (GIP), werden in den Darm durch den Tag veröffentlicht, und ihre Pegel in Reaktion auf eine Mahlzeit erhöht. Die Wirkungen von GLP-1 und GIP sind Glucose abhängig, so dass, wenn der Blutzucker niedrig ist, besteht die Stimulation der Insulinfreisetzung und die Unterdrückung der Glucagonsekretion von GLP-1 ist. Sowohl bei GLP-1 als auch bei GIP steigt die Stimulierung der Insulinfreisetzung mit einem Anstieg der Glukose über die normalen Werte an. Darüber hinaus stört GLP-1 nicht die normale Glucagon-Reaktion auf Hypoglykämie. Die Aktivität von GLP-1 und GIP ist durch das DPP-4-Enzym begrenzt, das eine schnelle Hydrolyse von Inkretinhormonen zur Erzeugung inaktiver Produkte verursacht. Sitagliptin verhindert, dass die Hydrolyse von Hormonen durch DPP-4, dadurch Inkretin die Konzentration von aktiven Formen von GLP-1 und GIP im Plasma zu erhöhen. Durch Erhöhen der Konzentration von aktiven Inkretinhormonen erhöht Sitagliptin die Insulinfreisetzung und verringert die Glucagonkonzentration in einer glucoseabhängigen Weise. Bei Patienten mit Typ-2-Diabetes und Hyperglykämie, diese Veränderungen in der Insulin und Glukagon Ebenen führen zu einer Verringerung des HbA1c (HbA1c) und Reduktion von Fasten und Glukose nach dem Essen. Nach oraler Verabreichung einer 100-mg-Dosis an gesunde Probanden wurde Sitagliptin rasch resorbiert und die Plasmakonzentrationen erreichten innerhalb von 1 bis 4 Stunden nach der Verabreichung ihren Höchststand. Die absolute Bioverfügbarkeit von Sitagliptin beträgt etwa 87%. Die mit Plasmaproteinen reversibel gebundene Sitagliptinfraktion ist gering (38%). Sitagliptin wird überwiegend (79%) unverändert im Urin ausgeschieden und der Metabolismus des Arzneimittels ist von untergeordneter Bedeutung. Ca.. 16% der Dosis werden als Metaboliten ausgeschieden. Das Hauptenzym, das für den begrenzten Metabolismus von Sitagliptin verantwortlich ist, ist CYP3A4 mit Beteiligung von CYP2C8. Echtes Finale T0,5 ist etwa 12,4 Std. Die Ausscheidung erfolgt hauptsächlich als Folge der renalen Ausscheidung mit aktiver tubulärer Sekretion. Sitagliptin ist ein Substrat für menschliche organischen Anionentransporter-3 (hOAT-3), der in der renalen Elimination von sitagliptin teilnehmen.Es ist auch ein Substrat aus P-Glykoprotein, das auch in der renalen Elimination von sitagliptin vermittelt werden kann.
Gegenanzeigen:
Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile.
Vorsichtsmaßnahmen:
Sollte nicht mit Typ-1-Diabetes oder zur Behandlung der diabetischen Ketoazidose bei Diabetes bei Patienten verwendet werden. Die Verwendung von DPP-4-Inhibitoren ist mit dem Risiko einer akuten Pankreatitis verbunden. Patienten sollten über das charakteristische Symptom der akuten Pankreatitis informiert werden: anhaltende, starke Bauchschmerzen. Nach Absetzen von Sitagliptin (mit oder ohne adjuvante Therapie) beobachteten wir Regression von Pankreatitis, aber sehr seltenen Fällen von nekrotisierende oder hämorrhagischer Pankreatitis und (oder) Tod. Wenn Pankreatitis wird vermutet Medikament sollte sowie andere Drogen potenziell bedenklich abgesetzt werden. Wenn eine akute Pankreatitis bestätigt ist, sollte die Sitagliptin-Behandlung nicht erneut begonnen werden. Vorsicht ist bei Patienten mit Pankreatitis in der Anamnese geboten. Hypoglykämien wurde mit Sitagliptin in Kombination mit Insulin oder einem Sulfonylharnstoff beobachtet. Aus diesem Grunde können Sie eine niedrigere Dosierung des Sulfonylharnstoff oder Insulin zu reduzieren das Risiko einer Hypoglykämie berücksichtigt werden. Bei Patienten mit mittelschwerer und schwerer Niereninsuffizienz und bei Patienten im Endstadium einer Nierenerkrankung (ESRD), erfordert Hämodialyse oder Peritonealdialyse eine reduzierte Dosis von sitagliptin eine Plasmakonzentration ähnlich wie bei Patienten mit normalen Nieren beobachtet zu erhalten Niere. Vor Sitagliptin in Kombination mit einem anderen Arzneimittel zur Behandlung von Diabetes sollte die Bedingungen für die Verwendung dieses Medikaments bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion überprüfen. Bei Verdacht auf Überempfindlichkeitsreaktionen sollte das Arzneimittel abgesetzt werden. Andere mögliche Ursachen des Ereignisses sollten untersucht werden und eine alternative Behandlungsmethode für Diabetes sollte verwendet werden. Die Sicherheit und Wirksamkeit von Sitagliptin bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren ist noch nicht erwiesen.
Schwangerschaft und Stillzeit:
Nicht während der Schwangerschaft und Stillzeit verwenden.
Nebenwirkungen:
Monotherapie: common Infektionen der oberen Atemwege und Entzündung der Schleimhaut der Nase und des Rachens, Hypoglykämie, Kopfschmerz, Schmerz Osteoarthritis, Glieder; gelegentlich: Schwindel, Verstopfung; Häufigkeit unbekannt: Erbrechen. In Kombination mit Metformin: häufig: Hypoglykämie, Übelkeit, Blähungen, Erbrechen; gelegentlich: Benommenheit, Durchfall, Verstopfung, Schmerzen im Oberbauch, verminderte Blutzuckerwerte; Häufigkeit unbekannt: Schmerzen in den Gliedmaßen. In Kombination mit einem Sulfonylharnstoff: häufig: Hypoglykämie; Häufigkeit unbekannt: Erbrechen, Gliederschmerzen. In Kombination mit einem Sulfonylharnstoff und Mimetformin: sehr häufig: Hypoglykämie; oft: Verstopfung; Häufigkeit unbekannt: Erbrechen, Gliederschmerzen. In Kombination mit einem PPAR-Agonisten: gemeinsame Hypoglykämie, Blähungen, periphere Ödeme, Senkung des Blutzuckerspiegel; Häufigkeit unbekannt: Erbrechen, Gliederschmerzen. In Kombination mit dem PPARγ-Agonisten und Metformin: häufig: Hypoglykämie, periphere Ödeme; Häufigkeit unbekannt: Erbrechen, Gliederschmerzen. In Kombination mit Insulin (mit oder ohne Metformin): Häufig: Hypoglykämie, Kopfschmerzen, Grippe; gelegentlich: Verstopfung, trockener Mund; Häufigkeit unbekannt: Erbrechen, Gliederschmerzen. Darüber hinaus in all diesen Situationen (Monotherapie und alle Verbände) nicht bekannt: interstitielle Lungenerkrankung, akute Pankreatitis, nekrotisierende Pankreatitis oder hämorrhagischen tödlich oder ohne Angioödem, Hautausschlag, Urtikaria, kutane Vaskulitis, exfoliative Hauterkrankungen (einschließlich Stevens-Johnson-Syndrom), Gelenkschmerzen, Muskelschmerzen, Rückenschmerzen, Nierenprobleme, akutes Nierenversagen. In klinischen Studien wurde eine geringe Zunahme der weißen Blutkörperchen (WBC der Unterschied in ca.. 200 Zellen / ml im Vergleich zu Placebo, mittlere Baseline-WBC betrug ca.. 6600 Zellen / ml) auf Grund einer Zunahme der neutrophilen Granulozyten. Dieses Phänomen wurde in den meisten Studien beobachtet, aber nicht in allen. Diese Veränderung der Laborparameter wird nicht als klinisch relevant angesehen.
Dosierung:
Oral verabreicht werden. Erwachsene: 100 mg einmal täglich. Bei Verwendung in Kombination mit Metformin und (oder) PPARy-Agonisten verwendet wird, soll beibehalten werden, um die Dosierung von Metformin und (oder) PPARy-Agonisten während sitagliptin.Die Sitagliptin in Kombination mit Sulfonylharnstoffen oder Insulin kann eine niedrigere Dosis von Sulfonylharnstoff oder Insulin in Betracht gezogen werden, um das Risiko einer Hypoglykämie zu senken. Wenn Sie eine Dosis vergessen haben, nehmen Sie sie ein, sobald Sie sich daran erinnern. Nehmen Sie nicht die doppelte Dosis am selben Tag ein. Vor Sitagliptin in Kombination mit einem anderen Arzneimittel zur Behandlung von Diabetes sollte die Bedingungen für die Verwendung dieses Medikaments bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion überprüfen. Bei Patienten mit leichter Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml / min) ist keine Dosisanpassung von Sitagliptin erforderlich. bei mäßiger Einschränkung der Nierenfunktion (≥ 30 bis <50 ml / min) beträgt die Sitagliptin-Dosis 50 mg einmal täglich; mit schwerer Niereninsuffizienz (<30 ml / min) oder end-stage renal disease (ESRD), erfordert Hämodialyse oder Peritonealdialyse Dosis von sitagliptin 25 mg einmal täglich, wird sitagliptin unabhängig von der Zeit der Dialyse genommen. Aufgrund der Notwendigkeit, die Dosis in Abhängigkeit von der Nierenfunktion anzupassen, wird empfohlen, die Nierenfunktion vor und während der Behandlung mit Sitagliptin zu untersuchen. Bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Leberfunktionsstörung ist keine Dosisanpassung erforderlich. Es wurden keine Studien bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung durchgeführt. Ältere Patienten müssen ihre Dosis nicht anpassen; Für Patienten ≥75 Jahre stehen nur begrenzte Daten zur Sicherheit zur Verfügung (Vorsicht). Die Tabletten können unabhängig von den Mahlzeiten eingenommen werden.