Das Medikament ist als Ergänzung zu Diät und Bewegung angegeben glykämische Kontrolle bei erwachsenen Patienten (im Alter von ≥18 Jahren) mit Typ-2-Diabetes mellitus zu verbessern, bei denen der Verwendung der meisten verträglichen Dosis von Metformin allein nicht ausreichend glykämische Kontrolle vorsah oder die zuvor Saxagliptin benutzt hatte, und Metformin in Kombination in separaten Tabletten. Das Medikament wird auch für die Verwendung in Kombination mit insulin angegeben (z. B. der 3-Arzneimittel-Kombinationstherapie) als Ergänzung zu Diät und Bewegung der glykämischen Kontrolle bei erwachsenen Patienten zu verbessern (≥18 Jahre) mit Typ-2-Diabetes, die Insulin und Metformin allein bieten keine ausreichende glykämische Kontrolle. Es ist auch für den Einsatz in Kombination mit Sulfonylharnstoffen (dh. In der 3-Arzneimittelkombinationstherapie) als Ergänzung zu Diät und Bewegung zur Verbesserung der glykämischen Kontrolle bei Erwachsenen) Alter ≥18 Jahren) mit Typ-2-Diabetes angegeben in Die Verwendung von maximal tolerierten Dosen, sowohl Metformin als auch ein Sulfonylharnstoff, bietet keine ausreichende glykämische Kontrolle.
Zutaten:
1 Tabl enthält 2,5 mg Saxagliptin (als Hydrochlorid) und 850 mg oder 1000 mg Metforminhydrochlorid.
Aktion:
Die Formulierung enthält zwei Wirkstoffe, Blutzucker mit komplementären Wirkmechanismen zu reduzieren: saxagliptin - ein Inhibitor der Dipeptidyl Peptidase 4 (DPP-4) und Metforminhydrochlorid - Biguanide. Saxagliptin nach oraler Verabreichung im nüchternen Zustand wird mit einer Spitzenarzneimittelkonzentration und der Hauptmetabolit erreicht innerhalb von 2 h und 4 h. Der Inhibition der Rezeptor-Aktivität von DPP-4 im Serum für 24 h schnell resorbiert, entsprechend die Potenz, mit hohen Affinität und verlängerte Bindung an die aktive Stelle des Rezeptors. Die Bindung an Proteine von Saxagliptin und seinen Hauptmetaboliten im Blutserum ist vernachlässigbar. Die Biotransformation findet hauptsächlich unter Beteiligung von CYP3A4 / 5 statt. Der Hauptmetabolit ist auch ein selektiver, reversibler, kompetitiver DPP-4-Inhibitor, der die halbe Kraft von Saxagliptin hat. Der durchschnittliche endgültige T0,5 im Plasma von Saxagliptin und seinem Hauptmetaboliten beträgt 2,5 h bzw. 3,1 h und die durchschnittliche Zeit T0,5 Die Hemmung des DPP-4-Rezeptors beträgt 26,9 Std. Saxagliptin wird über die Nieren und die Leber ausgeschieden. 75% der Dosis wird im Urin, 24% als Saxagliptin und 36% als Metabolit ausgeschieden; 22% werden über den Stuhl ausgeschieden. Nach oraler Verabreichung von Metformin treten maximale Plasmakonzentrationen nach 2,5 Stunden auf Die absolute Bioverfügbarkeit nach Verabreichung von 500 mg Metformin enthaltenden Tabletten bei gesunden Probanden beträgt etwa 50-60%; ungefähr 20-30% der nicht absorbierten Fraktion von Metformin werden in den Stuhl ausgeschieden. Die Absorption von Metformin nach oraler Verabreichung ist gesättigt und unvollständig. Der Steady State im Plasma ist innerhalb von 24-48 Stunden nach der Verabreichung erreicht. Die Bindung an Plasmaproteinen ist zu vernachlässigen. Metformin in Erythrozyten. Es wird unverändert in den Urin ausgeschieden. Metformin-Metaboliten wurden beim Menschen nicht identifiziert. Das Medikament wird durch glomeruläre Filtration und tubuläre Sekretion ausgeschieden. Nach oraler Verabreichung von T0,5 in der Eliminationsphase sind es etwa 6,5 Stunden.
Gegenanzeigen:
Überempfindlichkeit gegen die Wirkstoffe oder einen der sonstigen Bestandteile oder schwere Überempfindlichkeitsreaktionen in einem Interview, einschließlich anaphylaktischer Reaktionen, Anaphylaxie, Angioödem aufgrund von Medikamenten verwenden, um mit Inhibitoren der Dipeptidylpeptidase 4 (DPP4) -Inhibitor. Diabetische Ketoazidose, diabetischer Präkoma. Moderate bis schwere Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance <60 ml / min). Akute Zustände, die die Nierenfunktion beeinträchtigen können, wie Austrocknung, schwere Infektionen, Schock. Akute und chronische Krankheiten, die Gewebehypoxie, wie Herz- oder Atemversagen, einen kürzlich aufgetretenen Myokardinfarkt, Schock verursachen können. Leberfunktionsstörung. Akute Alkoholvergiftung, Alkoholismus. Stillen.
Vorsichtsmaßnahmen:
Es sollte nicht bei Patienten mit Diabetes mellitus Typ 1 oder bei der Behandlung von diabetischer Ketoazidose angewendet werden. Bei Patienten, die eine Insulinbehandlung benötigen, kann das Präparat nicht anstelle von Insulin verwendet werden.Bei Verdacht auf Pankreatitis sollte die Zubereitung und andere potentiell gefährliche Arzneimittel abgesetzt werden. Die Akkumulation von Metformin kann zu einer Laktatazidose führen (Fälle von Laktatazidose wurden bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung berichtet); andere Risikofaktoren sollten überwacht werden: schlecht kontrollierte Glykämie, Ketoazidose, längeres Fasten, übermäßige Alkoholaufnahme, Leberversagen und Hypoxie. Wenn eine metabolische Azidose vermutet wird, sollte das Arzneimittel abgesetzt und die Behandlung sofort im Krankenhaus begonnen werden. Während der Behandlung sollte das Serumkreatinin regelmäßig gemessen werden: mindestens einmal pro Jahr bei Patienten mit normaler Nierenfunktion; mindestens 2-4 mal pro Jahr bei Patienten mit Serum-Kreatinin-Spiegeln, die nahe oder über der Obergrenze der normalen und bei älteren Menschen sind. Besondere Vorsicht ist geboten in Fällen, in denen die Nierenfunktion beeinträchtigt sein könnte, z. B. wenn Sie mit der Einnahme von blutdrucksenkenden Arzneimitteln, Diuretika oder NSAIDs beginnen. Das Präparat sollte 48 Stunden vor geplanter Operation unter allgemeiner, spinaler oder epiduraler Anästhesie abgesetzt werden. Die Wiederaufnahme der Therapie sollte frühestens nach 48 Stunden nach dem Eingriff und nur nach vorheriger Beurteilung der Nierenfunktion und Bestätigung der Richtigkeit erfolgen. Im Falle der Radiographie, führen die Verwendung von intravaskulär verabreicht jodhaltigen Kontrastmitteln bei Patienten mit Metformin behandelt wird, kann zu Nierenversagen durch Laktatazidose begleitet - Vorbereitung vor dem Test unterbrochen werden muss und wieder nicht früher als 48 Stunden nach dem Test, und nachdem er sich vergewissert Diese Nierenfunktion ist normal. Als ein Element der Routinekontrolle von Patienten mit Diabetes wird empfohlen, Hauterkrankungen wie bullöse Läsionen, Geschwüre oder Hautausschläge zu überwachen. Wenn eine Überempfindlichkeitsreaktion auf Saxagliptin vermutet wird, sollte das Präparat abgesetzt werden, andere mögliche Ursachen ausgeschlossen werden und eine alternative Behandlung von Diabetes sollte eingeschlossen werden. Patienten mit Typ-2-Diabetes richtig kontrolliert Formulierung, in der die Unregelmäßigkeiten in den Ergebnissen der Labor- und klinischen Anzeichen einer Krankheit aufgetreten sind (besonders unscharf und schlecht Krankheit definiert) sollte sofort in Bezug auf die Ketose oder Azidose untersucht werden. Beurteilung des Patienten soll die Elektrolytkonzentration im Serum und Ketone, Blutzucker- und gegebenenfalls der pH-Wert, die Konzentrationen von Lactat, Pyruvat und Metformin im Blut gelten. Wenn irgendeine Form von Azidose auftritt, brechen Sie die Anwendung sofort ab und führen Sie eine angemessene Behandlung durch. Die Erfahrung in der Anwendung von Saxagliptin bei Patienten über 75 Jahre ist sehr begrenzt - Vorsicht ist geboten, um diese Patientengruppe zu behandeln. Das Wirksamkeits- und Sicherheitsprofil von Saxagliptin bei Patienten mit Immunstörungen wie Organtransplantationen und bei Patienten mit einem humanen Immundefektsyndrom wurde nicht untersucht. Die Behandlung mit CYP3A4-Induktoren (z. Carbamazepin, Dexamethason, Phenobarbital, Phenytoin, Rifampin und) kann die hypoglykämische Wirkung von saxagliptin reduzieren. Wegen der Gefahr von Hypoglykämien mit Insulin oder einem Sulfonylharnstoff in Kombination mit dem Produkt können Sie eine niedrigere Dosis von Insulin oder einem Sulfonylharnstoff gegeben. Die Sicherheit und Wirksamkeit der Zubereitung bei Kindern unter 18 Jahren wurde nicht nachgewiesen.
Schwangerschaft und Stillzeit:
Das Präparat sollte während der Schwangerschaft nicht angewendet werden. Wenn Sie schwanger werden möchten oder wenn Sie während der Einnahme des Arzneimittels schwanger werden, hören Sie auf, es zu verwenden, und wechseln Sie so bald wie möglich zur Behandlung mit Insulin. Es sollte nicht bei stillenden Frauen angewendet werden.
Nebenwirkungen:
Es wurden keine klinischen Versuche hinsichtlich der Behandlung mit der Zubereitung durchgeführt, jedoch wurde die Bioäquivalenz der Formulierung mit Saxagliptin und Metformin, die in der Kombination verwendet wurde, nachgewiesen.Saxagliptin. Die Behandlung Saxagliptin und Metformin (für Saxagliptin, wenn sie zu einer früheren Behandlung mit Metformin und einem Start Saxagliptin und Metformin) sind oft: der oberen Atemwege Infektionen, Harnwegsinfektionen, Infektionen der Schleimhaut des Magens und des Darmes, Sinus-Infektionen der Nase, Infektionen der Nase und Rachen (nur während der anfänglichen, damit verbundenen Behandlung), Kopfschmerzen, Erbrechen.Zusätzliche Nebenwirkungen von Saxagliptin nach Markteinführung: häufig: Übelkeit, Hautausschlag; gelegentlich: Pankreatitis, Überempfindlichkeitsreaktionen, Dermatitis, Juckreiz, Urtikaria; selten: anaphylaktische Reaktionen (einschließlich anaphylaktischer Schock), angioneurotisches Ödem. Unerwünschte Ereignisse, die mindestens mit dem Arzneimittel in Zusammenhang stehen und bei mindestens 2 Patienten in der Saxagliptin 5 mg-Gruppe im Vergleich zur Kontrollgruppe berichtet wurden. Monotherapie: oft: Schwindel und Müdigkeit. In Kombination mit Metformin: häufig: Dyspepsie und Muskelschmerzen. Beginn der Behandlung in Kombination mit Metformin: häufig: Gastritis, gelegentlich: Gelenkschmerzen, Muskelschmerzen und erektile Dysfunktion. In Kombination mit Metformin und Sulfonylharnstoffen: häufig: Schwindel, Müdigkeit, Blähungen. Nach Zugabe von saxagliptin Metformin und einem Sulfonylharnstoff, war die Häufigkeit von Hypoglykämie berichteten 10,2% für saxagliptin 5 mg und 6,3% für Placebo. Es wurde eine leichte Abnahme der absoluten Anzahl von Lymphozyten beobachtet, die nicht mit klinisch signifikanten Nebenwirkungen verbunden war.Metformin. Sehr häufige Symptome von Magen-Darm (Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Bauchschmerzen und verminderten Appetit, oft zu Beginn der Behandlung in den meisten Fällen lösen sie spontan). Häufig: ein metallischer Nachgeschmack in Ihrem Mund. Sehr selten: Laktatazidose, Vitamin B-Mangel12 (Langfristige Verwendung von Metformin wurde mit einer Abnahme der Absorption von Vitamin B verbunden12, Was dazu führt, selten in einem klinisch signifikanten Mangel Beispiel. Megaloblastenanämie), Leberfunktionsstörungen, Hepatitis, Urtikaria, Erythem, Pruritus.
Dosierung:
Oral verabreicht werden. Erwachsene.Patienten mit Glykämie, die mit den höchsten verträglichen Dosierungen der Metformin-Monotherapie nicht ausreichend kontrolliert werden: Die in der verwendeten Dosis der Zubereitung auf eine Gesamttagesdosis von 5 mg saxagliptin bei 2,5 mg zweimal täglich, wie auch die zuvor vorgeschriebene Dosis von Metformin verabreicht entspricht.Patienten, die zuvor Saxagliptin- und Metformin-Tabletten getrennt eingenommen haben: Nehmen Sie das Arzneimittel in den entsprechenden Dosen ein.Patienten mit unzureichender Blutzucker kontrollierten Kombination von zwei Antibiotika-Therapie - Insulin und Metformin, oder Patienten mit Blutzucker geregelten Drei-Arzneimittel-Kombinationstherapie - insulin, Metformin und Saxagliptin erhielt in getrennten Tabletten: Die Dosis des Präparats sollte 2,5 mg Saxagliptin zweimal täglich und eine der aktuellen Dosis entsprechende Dosis Metformin liefern. Wenn das Präparat in Kombination mit Insulin angewendet wird, kann es notwendig sein, die Insulindosis zu reduzieren, um das Risiko einer Hypoglykämie zu reduzieren.Patienten mit unzureichender Blutzucker kontrollierten Zweiarzneimittelkombinationstherapie - Sulfonylharnstoffe und Metformin, oder Patienten, drei-drug Kombinationstherapie wechselnden - saxagliptin, Metformin und einem Sulfonylharnstoff, erhalten in getrennten Tabletten: Die Dosis des Präparats sollte 2,5 mg Saxagliptin zweimal täglich und eine der aktuellen Dosis entsprechende Dosis Metformin liefern. Wenn das Präparat in Kombination mit einem Sulfonylharnstoff angewendet wird, kann eine niedrigere Dosis eines Sulfonylharnstoffs erforderlich sein, um das Risiko einer Hypoglykämie zu verringern.Spezielle Patientengruppen. Bei Patienten mit leichter Nierenfunktionsstörung wird keine Dosisanpassung empfohlen. Nicht bei Patienten mit mittelschwerer oder schwerer Nierenfunktionsstörung und bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion anwenden.Art der Verabreichung. Die Droge zweimal täglich während der Mahlzeiten verwendet.