Insulin Detemir ist ein lang wirkendes Insulin-Analogon. Es wird durch Rekombination von DNA unter Verwendung vonSaccharomyces cerevisiae. Die Wirkung besteht darin, die Blutglucose aufgrund der Glucoseaufnahme nach der Insulinbindung an Insulinrezeptoren in Muskel- und Fettzellen zu senken, während die Freisetzung von Glucose aus der Leber gehemmt wird. Im Vergleich zu NPH-Insulin ist das Aktionsprofil von Insulin Detemir statistisch signifikant weniger variabel und daher vorhersagbarer. Eine verlängerte Wirkung von Insulindetemir ist aufgrund der Bildung von starken Verbindungen zwischen den Insulindeptem-Molekülen an der Injektionsstelle und der Bindung von Albumin über die Fettsäureseitenkette möglich. Die Verteilung von Insulindetemir an peripheres Gewebe ist langsamer im Vergleich zu NPH-Insulin. Die Kombination dieser Verlängerungsmechanismen ergibt ein besser reproduzierbares Absorptions- und Wirkungsprofil von Insulindetemir im Vergleich zu NPH-Insulin. Insider-Behandlung mit Insulin liefert eine vergleichbare glykämische Kontrolle gegenüber NPH-Insulin (HbA1c) und ist mit einem geringeren Risiko für nächtliche Hypoglykämie und ohne Zunahme des Körpergewichts verbunden. Die Wirkungsdauer, die abhängig von der Dosis bis zu 24 Stunden beträgt, ermöglicht die Verabreichung des Arzneimittels ein- oder zweimal am Tag. Bei zweimal täglicher Verabreichung wird nach 2-3 Dosen ein dynamisches Gleichgewicht erreicht. Für Dosen von 0,2-0,4 Einheiten / kg das Medikament erreicht mehr als 50% der maximalen Wirkung in 3-4 Stunden bis maximal 14 Stunden nach der Injektion. Die maximale Plasmakonzentration liegt zwischen 6 und 8 Stunden nach der Verabreichung. Die Variabilität der Arzneimittelabsorption zwischen einzelnen Dosen bei demselben Patienten ist geringer im Vergleich zu anderen basalen Insulinen. Die absolute Bioverfügbarkeit von Insulindetemir nach subkutaner Verabreichung beträgt ca. 60%. Der Abbau von Insulindetemir ist ähnlich dem Abbau von Humaninsulin; Alle resultierenden Metaboliten sind inaktiv. Letzte T0,5 nach der subkutanen Verabreichung hängt von der Geschwindigkeit der Absorption aus dem Unterhautgewebe ab, es ist 5-7 h abhängig von der Dosis.
Gegenanzeigen:
Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile.
Vorsichtsmaßnahmen:
Unzureichende Dosierung oder Abbruch der Behandlung, insbesondere bei Typ-1-Diabetes, kann zu Hyperglykämie und diabetischer Ketoazidose führen. Bei Patienten mit verbesserter glykämischer Kontrolle kann sich beispielsweise eine Hypoglykämie von einer intensiven Insulintherapie ändern. Bei Patienten mit Langzeitdiabetes sind diese Symptome möglicherweise nicht vorhanden. Gleichzeitig erhöhen bestehende Krankheiten, insbesondere Infektionen und fieberhafte Zustände, den Insulinbedarf des Patienten. Koexistierende Nieren- oder Leberprobleme oder Erkrankungen der Nebennieren, Hypophyse oder Schilddrüse können eine Anpassung der Insulindosen erforderlich machen. Bei einer Änderung des Insulintyps können sich Frühwarnsymptome einer Hypoglykämie ändern oder weniger ausgeprägt werden. Das Ändern des Typs oder der Art des Insulins sollte unter enger ärztlicher Überwachung erfolgen. Wenn eine Dosisanpassung erforderlich ist, kann dies während der ersten Dosis oder innerhalb der ersten Wochen oder Monate geschehen. Es liegen nur begrenzte Daten zu Patienten mit schwerer Hypoalbuminämie vor - bei diesen Patienten wird eine sorgfältige Überwachung empfohlen. Bei Patienten, die mit Pioglitazon in Kombination mit Insulin behandelt werden, besteht ein erhöhtes Risiko für Herzinsuffizienz (insbesondere bei Patienten mit Risikofaktoren für Herzinsuffizienz). Dies sollte bei der Kombinationstherapie mit Pioglitazon berücksichtigt werden. Wenn eine kombinierte Behandlung angewendet wird, sollten die Patienten auf Anzeichen und Symptome von Herzinsuffizienz, Gewichtszunahme und Ödemen überwacht werden; sollte Pioglitazon absetzen, wenn sich die kardialen Symptome verschlechtern. Ältere Patienten und Patienten mit eingeschränkter Nieren- oder Leberfunktion sollten den Blutzucker intensiv überwachen.Die Wirksamkeit und Sicherheit des Arzneimittels wurde bei Jugendlichen und Kindern ab 2 Jahren in Studien bis zu 12 Monaten nachgewiesen - in dieser Patientengruppe wird eine verstärkte Überwachung des Blutzuckers empfohlen. Es gibt keine Studien bei Kindern unter 2 Jahren. Das Medikament sollte nicht intravenös verabreicht werden. Intramuskuläre Injektion sollte vermieden werden. Nicht in Insulinpumpen verwenden.
Schwangerschaft und Stillzeit:
Die Verwendung des Arzneimittels während der Schwangerschaft kann in Betracht gezogen werden, während die potentiellen Vorteile die mögliche Zunahme des Risikos von Nebenwirkungen während der Schwangerschaft überwiegen müssen. Während der Schwangerschaft oder bei der Planung von Patienten mit Diabetes wird eine erhöhte Blutzuckerkontrolle empfohlen. Die Nachfrage nach Insulin nimmt normalerweise im ersten Trimester ab und steigt im zweiten und dritten Trimenon der Schwangerschaft allmählich an, nach der Entbindung kehrt es schnell zum Wert vor der Schwangerschaft zurück. Es ist nicht bekannt, ob Insulin Detemir in die Muttermilch übergeht; Eine Wirkung von Insulin detemir auf den neonatalen und / oder gestillten Metabolismus wurde nicht nachgewiesen. Beim Stillen kann es notwendig sein, die Insulindosis und die Ernährung anzupassen.
Nebenwirkungen:
Sehr häufig: Hypoglykämie. Häufig: Reaktionen an der Injektionsstelle. Gelegentlich: allergische Reaktionen, möglicherweise allergische Reaktionen, Urtikaria, Hautausschlag, Eruptionen (bei Anwendung in der Basal-Bonus-Therapie in Kombination mit oralen Antidiabetika sind diese Reaktionen häufig); Refraktionsstörungen, diabetische Retinopathie, Lipodystrophie (einschließlich Lipohypertrophie, Lipoatrophie) an der Injektionsstelle, Ödeme. Selten: periphere Neuropathie. Sehr selten: anaphylaktische Reaktionen.
Dosierung:
Individuell, je nach Insulinbedarf. Das Medikament kann allein als Basalinsulin (Insulin) oder in Kombination mit schnell wirkendem Insulin (Bolus) verwendet werden. Es kann auch in Kombination mit oralen Antidiabetika oder zur Liraglutidtherapie gegeben werden. In Kombination mit oralen Antidiabetika und nach Zusatz zur Liraglutid-Therapie wird empfohlen, einmal täglich eine Anfangsdosis von 10 U oder 0,1-0,2 Einheiten / kg anzuwenden. Wenn das Arzneimittel als Basalinsulin im "Basalbolus" -System verwendet wird, sollte es je nach den Bedürfnissen des Patienten ein- oder zweimal täglich verabreicht werden. Eine Dosisanpassung kann auch erforderlich sein, wenn der Patient die körperliche Aktivität, die Ernährungsumstellung oder Begleiterkrankungen erhöht. Bei älteren Patienten wird eine individuelle Anpassung der Dosis bei Patienten mit eingeschränkter Nieren- oder Leberfunktion sowie bei Jugendlichen und Kindern ab 2 Jahren empfohlen. Beim Wechsel von einem Insulin mit einer intermediären oder lang wirkenden Wirkung zu Insulin Detemir müssen die Dosierung und das Timing möglicherweise angepasst werden. Eine zusätzliche antidiabetische Behandlung (Dosis und / oder Zeitpunkt der oralen Antidiabetika oder kurze / schnelle Insuline verwendet) muss möglicherweise angepasst werden. Das Medikament wird durch subkutane Injektion in die Bauchregion, Oberschenkel, Schulter, Deltoid-Region oder Gesäßbereich gegeben. Injektionsstellen sollten innerhalb desselben Bereichs gewechselt werden. Die Injektion kann zu jeder Tageszeit, aber jeden Tag zur selben Zeit erfolgen. Bei Patienten, die 2 Dosen benötigen, um eine optimale Blutzuckerkontrolle pro Tag zu erreichen, kann die Abenddosis abends oder vor dem Schlafengehen verabreicht werden.