Behandlung von Typ-2-Diabetes bei Erwachsenen, um die glykämische Kontrolle in Kombination mit Metformin und einen Sulfonylharnstoff bei Patienten mit unzureichendem Blutzucker trotz maximal tolerierte Dosis von Metformin oder Sulfonylharnstoff-Monotherapie zu erreichen; mit Metformin und einem Sulfonylharnstoff oder Metformin und einem Thiazolidindion bei Patienten, deren Blutzucker trotz Verwendung zweier Medikamente nicht ausreichend kontrolliert wird.
Zutaten:
1 Fertigpen (3 ml) enthält 18 mg Liraglutid.
Aktion:
Analogon des menschlichen Glucagon-ähnlichen Peptids 1 (GLP-1), erhalten durch rekombinante Hefe-DNASaccharomyces cerevisiae. Es zeigt 97% Sequenzhomologie mit humanem GLP-1, das an den GLP-1-Rezeptor bindet und diesen aktiviert. Der GLP-1-Rezeptor ist ein natives GLP-1, ein endogenes Hormon des Inkretinhormons, das die Glukose-abhängige Insulinsekretion in pankreatischen Betazellen verstärkt. Im Gegensatz zu nativem GLP-1 hat Liraglutid ein pharmakokinetisches und pharmakodynamisches Profil, das zur einmal täglichen Verabreichung geeignet ist. Nach der subkutanen Verabreichung beruht das Profil der verlängerten Wirkung des Arzneimittels auf drei Mechanismen: Bindung zwischen Molekülen, was zu einer langsamen Absorption führt; Bindung an Albumin und höhere enzymatische Stabilität gegenüber den Enzymen Dipeptidylpeptidin IV (DPP-IV) und neutraler Endopeptidase, resultierend in einer langen Plasma-Halbwertszeit. Die Wirkung von Liraglutid wird durch eine spezifische Interaktion mit GLP-1-Rezeptoren induziert, was zu einem Anstieg von cAMP führt. Liraglutid stimuliert die Sekretion von insulin in Abhängigkeit von der Glukosekonzentration. Gleichzeitig reduziert es die abnormal große Sekretion von Glucagon, auch in Abhängigkeit von der Glukosekonzentration. Wenn Blutglucose hoch ist, tritt somit eine Stimulierung der Insulinsekretion und eine Hemmung der Glucagonsekretion auf. Im Gegensatz dazu senkt Liraglutid bei Hypoglykämie die Insulinsekretion, ohne die Glucagonsekretion zu beeinträchtigen. Der Mechanismus der Blutzuckersenkung beinhaltet auch eine leichte Verzögerung der Magenentleerung. Liraglutide reduziert das Körpergewicht und die Fettmasse, indem es den Appetit und die Energiezufuhr reduziert. Liraglutide arbeitet 24 h und verbessert die glykämische Kontrolle von Blutglucose im nüchternen Zustand reduziert und nach einer Mahlzeit bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus nach dem subkutanen Injektion von Absorptions langsam ist und die maximale Konzentration tritt nach 8-12 Stunden nach der Verabreichung. Die absolute Bioverfügbarkeit von Liraglutid nach subkutaner Verabreichung beträgt ca. 55%. Das Medikament ist stark an Plasmaproteine gebunden (> 98%). Es wird in ähnlicher Weise wie große Proteine metabolisiert und kein spezifisches Organ wird als Haupteliminierungsweg identifiziert. T0,5 in der Eliminationsphase sind es ca. 13 Stunden.
Gegenanzeigen:
Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile.
Vorsichtsmaßnahmen:
Es darf nicht bei Patienten mit Diabetes mellitus Typ 1 oder bei der Behandlung von diabetischer Ketoazidose angewendet werden. Das Medikament ist kein Ersatz für Insulin. Bei Patienten, die bereits mit Insulin behandelt wurden, wurde die Anwendung von Liraglutid nicht untersucht und wird daher nicht empfohlen. Es gibt begrenzte Erfahrung bei Patienten mit Herzinsuffizienz NYHA Klasse I. Es liegen keine Erfahrungen bei Patienten mit kongestiver Herzinsuffizienz NYHA Klasse III-IV vor. Die Erfahrung bei der Anwendung von Patienten mit chronisch entzündlichen Darmerkrankungen und diabetischer Gastroparese ist begrenzt und daher wird die Verwendung des Arzneimittels bei diesen Patienten nicht empfohlen. Die Verwendung von GLP-1-Analoga ist mit dem Risiko einer Pankreatitis verbunden - sollten Sie eine Pankreatitis vermuten, sollten dieses Arzneimittel und andere Arzneimittel, die vermutlich mit einer Pankreatitis assoziiert sind, abgesetzt werden. Bei Patienten mit vorbestehender Schilddrüsenerkrankung besteht ein erhöhtes Risiko für Schilddrüsen-bedingte Nebenwirkungen (einschließlich erhöhtem Calcitonin im Blut, Schilddrüsenvergrößerung, Schilddrüsenkrebs). Bei Anwendung des Arzneimittels in Kombination mit einem Sulfonylharnstoff kann ein erhöhtes Risiko für eine Hypoglykämie auftreten (dieses Risiko kann durch eine Dosisreduktion des Sulfonylharnstoffs verringert werden).Während der Behandlung wurden die Patienten auf Anzeichen und Symptome von Austrocknung, einschließlich Nierenversagen und akutes Nierenversagens beobachtet - sollte Austrocknung des Patienten aufgrund von unerwünschten Ereignissen im Magen und Darm verhindern. Erfahrung ist für den Einsatz bei Patienten über 75 Jahre begrenzt und bei Patienten mit mäßiger Beeinträchtigung der Nierenfunktion (Kreatinin-Clearance von 30-59 ml / min) und hat keine Erfahrung bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance von weniger als 30 ml / min) - Es wird nicht für Patienten mit mäßiger oder schwerer Nierenfunktionsstörung empfohlen, einschließlich derjenigen im Endstadium einer Nierenerkrankung. Aufgrund begrenzter Erfahrung wird es auch nicht für Patienten mit leichter, mittelschwerer oder schwerer Leberfunktionsstörung empfohlen. Das Medikament wird nicht für die Anwendung bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren empfohlen, da keine Daten zur Sicherheit und Wirksamkeit vorliegen.
Schwangerschaft und Stillzeit:
Es sollte nicht während der Schwangerschaft verwendet werden, und Insulin sollte stattdessen verwendet werden. Wenn Sie schwanger werden oder schwanger werden möchten, brechen Sie die Einnahme ab. Nicht während des Stillens verwenden.
Nebenwirkungen:
In Kombination mit Metformin: sehr häufig: Kopfschmerzen, Übelkeit, Durchfall; häufig: Appetitlosigkeit, Appetitlosigkeit, Schwindel, Erbrechen, Dyspepsie, Gastritis, Reaktionen an der Injektionsstelle. In Kombination mit Glimepirid: Häufig: Nasopharyngitis, Hypoglykämie, Appetitlosigkeit, Übelkeit, Durchfall, Erbrechen, Dyspepsie, Verstopfung, Bauchschmerzen, Injektionsstelle Reaktionen. In Kombination mit Metformin und Glimepirid: sehr häufig: Hypoglykämie, Übelkeit, Durchfall; häufig: Bronchitis, Appetitlosigkeit, Kopfschmerzen, Erbrechen, Dyspepsie, Oberbauchschmerzen, Verstopfung, Zahnschmerzen; gelegentlich: Reaktionen an der Injektionsstelle. In Kombination mit Metformin und Rosiglitazon: sehr häufig: Übelkeit, Durchfall, Erbrechen; gemeinsam: Nasopharyngitis, Hypoglykämie, Appetitlosigkeit, Appetitlosigkeit, Kopfschmerzen, Verdauungsstörungen, Verstopfung, übermäßige Produktion von Darmgasen, Blähungen, gastroösophageale Refluxkrankheit, virale Gastroenteritis, Müdigkeit, Fieber und Reaktionen an der Injektionsstelle. Spontane Berichte: oft: Ausschlag; gelegentlich: Unwohlsein, Nierenversagen, akutes Nierenversagen, Dehydrierung, Urtikaria, Juckreiz; selten: anaphylaktische Reaktionen. Bei Patienten über 70 Jahre und bei Patienten mit leichter Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance von 60-90 ml / min) kann mehr Symptome aus dem Magen-Darm-Trakt sein. Das Medikament hat das Potenzial, immunogene Eigenschaften, so dass die Patienten das Medikament früher mit der Produktion von Antikörpern gegen Liraglutid führen kann (durchschnittlich ca. 8,6% der Patienten.), - Herstellung von Antikörpern mit verringerter Wirksamkeit des Medikaments in Verbindung gebracht wurden. Während längerfristiger klinischer Studien wurden nur wenige Fälle von Angioödemen berichtet. Bei der Aufnahme in isolierten Fällen akuter Pankreatitis und Nebenwirkungen im Zusammenhang mit Schilddrüsen berichtet (Schilddrüsenkrebs, um die Konzentration von Calcitonin im Blut, Schilddrüsenvergrößerung erhöht wird).
Dosierung:
Erwachsene. Die Anfangsdosis beträgt 0,6 mg pro Tag. Nach mindestens 1 Woche sollte die Dosis auf 1,2 mg erhöht werden. Es wird erwartet, dass einige Patienten von einer Erhöhung der Dosis von 1,2 mg auf 1,8 mg profitieren werden, und je nach klinischem Ansprechen kann die Dosis nach mindestens 1 Woche auf 1,8 mg erhöht werden. Tägliche Dosen von mehr als 1,8 mg werden nicht empfohlen. Bei älteren Patienten oder bei Patienten mit leichter Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance 60-90 ml / min) ist keine Dosisanpassung erforderlich. Das Arzneimittel kann zu einer bestehenden Behandlung mit Metformin oder Metformin in Kombination mit einem Thiazolidindion gegeben werden. Die bestehenden Dosen von Metformin und Thiazolidindion können unverändert bleiben. Das Arzneimittel kann in die derzeitige Behandlung mit einer Sulfonylharnstoff- oder Metformin-Kombination mit einem Sulfonylharnstoff einbezogen werden. Wenn Sie einer Sulfonylharnstofftherapie hinzugefügt werden, sollte eine Reduktion der Sulfonylharnstoffdosis in Erwägung gezogen werden, um das Risiko einer Hypoglykämie zu verringern. Eine Selbstüberwachung des Blutzuckerspiegels ist nicht notwendig, um die Dosis anzupassen; Nur wenn Sie die Behandlung mit einem Sulfonylharnstoff beginnen, müssen Sie möglicherweise Ihren Blutzuckerspiegel selbst überwachen. Das Medikament wird subkutan in der Bauchregion, Oberschenkel oder Oberarm verabreicht.Die Injektionsstelle und der Zeitpunkt der Verabreichung können ohne Anpassung der Dosis geändert werden. Es sollte einmal täglich verabreicht werden, unabhängig von den Mahlzeiten, vorzugsweise ungefähr zur gleichen Tageszeit. Nicht intravenös oder intramuskulär verabreichen.