First-Line-Behandlung von fortgeschrittenem Brustkrebs mit Hormonrezeptoren bei postmenopausalen Frauen. Behandlung von fortgeschrittenem Brustkrebs bei Frauen mit natürlicher oder künstlich induzierten Menopause, die zuvor mit Östrogen-Rezeptoren-Blocker behandelt wurde und wer oder Fortschreiten der Krankheit Rückfall. Zusatzbehandlung bei postmenopausalen Patienten mit hormonabhängigem Brustkrebs im Frühstadium. Erweiterung der adjuvanten Therapie bei postmenopausalen Patienten mit hormonabhängigem Brustkrebs im Frühstadium, nach Operation und adjuvantem Tamoxifen. Die Wirksamkeit von Letrozol bei Frauen mit Brustkrebs ohne Östrogenrezeptoren wurde nicht bestätigt.
Antineoplastische Mittel - ein nicht-steroidalen Aromatase-Inhibitor (Inhibitor der Östrogenbiosynthese), die Androgene (vor allem Androstendion und Testosteron) zu Östron und Östradiol umgewandelt. Letrozol Wirkung auf Aromatase durch reversible Bindung an Cytochrom P-450 Aromatase, was Östrogenbiosynthese in allen Geweben zu hemmen, in denen sie vorhanden sind. Bei postmenopausalen Frauen mit fortgeschrittenem Brustkrebs, reduzierte die tägliche Dosis von Letrozol Spiegel von Östradiol, Östron und Estronsulfates von 75-95% im Vergleich zu den anfänglichen Konzentrationen. Die Blockade der Östrogensynthese führt nicht zur Akkumulation von Androgenvorläufern. Die LH- und FSH-Werte in der Blut- und Schilddrüsenfunktion änderten sich auch nach der Verabreichung von Letrozol nicht. Nach oraler Verabreichung wird Letrozol schnell und vollständig aus dem Gastrointestinaltrakt resorbiert (mittlere absolute Bioverfügbarkeit beträgt 99,9%). Das Essen von Mahlzeiten hat eine geringe Wirkung auf die Resorptionsrate des Medikaments, die keine klinische Bedeutung haben sollte. Es bindet etwa 60% der Plasmaproteine. Es wird schnell und umfassend an Gewebe verteilt. Der Hauptweg des Metabolismus von Letrozol ist zu einem pharmakologisch inaktiven Metaboliten zu reduzieren - Carbinol, die Isoenzym beteiligt läuft 3A4 und 2A6 Cytochrom P450. Es wird hauptsächlich im Urin in Form eines Metaboliten, in geringer Menge mit Kot ausgeschieden. T0,5 ist ungefähr 2 Tage. Die Steady-State-Arzneimittelkonzentrationen bleiben konstant, es gibt keine Akkumulation von Letrozol.
Gegenanzeigen:
Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile. Prämenopausaler Zustand. Schwangerschaft und Stillzeit. Schwere Leberfunktionsstörung (Child-Pugh Grad 3).
Vorsichtsmaßnahmen:
Letrozol kann zu einem Abfall der Knochenmineraldichte führen. Aufgrund der Anwesenheit von Laktose nicht bei Patienten mit einer seltenen erblichen Galactose-Intoleranz, Lactase-Mangel (Lapp) oder Malabsorption von Glucose-Galactose verwendet werden.
Schwangerschaft und Stillzeit:
Das Präparat ist bei prämenopausalen Frauen, Schwangeren und stillenden Frauen kontraindiziert.
Oral verabreicht werden. Erwachsene: Die empfohlene Dosis beträgt einmal täglich 2,5 mg. Bei längerer adjuvanter Behandlung sollte die Behandlung 5 Jahre oder bis zum Wiederauftreten der Tumorerkrankung fortgesetzt werden.Nach vorheriger Behandlung mit Tamoxifen sollte die Behandlung 3 Jahre oder bis zum Wiederauftreten der Tumorerkrankung fortgesetzt werden. Bei Patienten mit Metastasen sollte die Behandlung mit Letrozol so lange fortgesetzt werden, bis der Beweis für das Fortschreiten des Krebsprozesses erbracht wird.Spezielle Patientengruppen. Bei älteren Patienten ist keine Dosisanpassung erforderlich. Bei Patienten mit Niereninsuffizienz und einer Kreatinin-Clearance von mehr als 10 ml / min ist keine Dosisanpassung erforderlich. Es gibt keine ausreichenden Daten zur Notwendigkeit, die Dosis bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz und Kreatinin-Clearance unter 10 ml / min oder bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung zu modifizieren.
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