Ergänzende Behandlung bei postmenopausalen Frauen mit invasivem Brustkrebs im Frühstadium mit Anwesenheit von Hormonrezeptoren. Verlängerte adjuvante Behandlung von hormonabhängigem invasivem Brustkrebs bei postmenopausalen Frauen, die zuvor eine standardmäßige adjuvante Tamoxifen-Therapie für 5 Jahre erhalten hatten. First-Line-Behandlung bei postmenopausalen Frauen mit fortgeschrittenem, hormonabhängigem Brustkrebs. Fortgeschrittener Brustkrebs bei Frauen nach natürlicher oder künstlicher Menopause, die zuvor mit Antiestrogenen behandelt wurden, die rezidivieren oder fortgeschritten sind. Neoadjuvante Behandlung bei postmenopausalen Frauen mit HER2-negativem Brustkrebs mit Hormonrezeptoren, die nicht zur Chemotherapie in Frage kommen und bei denen keine Indikation für eine sofortige Operation besteht. Es wurde nicht gezeigt, dass das Medikament bei Patienten mit hormonrezeptor-negativem Brustkrebs wirksam ist.
Anti-Krebs-Medikament - ein nicht-steroidaler Aromatase-Hemmer - ein Enzym, das Nebennieren-Androgene, hauptsächlich Androstendion und Testosteron, in Östron und Estradiol umwandelt. Selektive Aromatase-Hemmung bewirkt die Hemmung der Östrogen-Biosynthese in peripheren Geweben und im Tumorgewebe. Letrozol inaktiviert Aromatase durch kompetitive Assoziation mit der Cytochrom P450 Häm-Aromatase, was zu einer Verringerung der Östrogen-Biosynthese in allen Geweben führt, in denen es vorhanden ist. Bei postmenopausalen Frauen mit fortgeschrittenem Brustkrebs mit täglichen Dosen von 0,1 bis 5 mg, Letrozol reduziert Serum Östradiol, Östron und Estronsulfates im Blut von 75-95% aller zu Beginn der Studie behandelten Patienten. Letrozol ist hochspezifisch in der Hemmung der Aromataseaktivität, daher besteht keine Notwendigkeit für eine adjuvante Behandlung mit Glukokortikosteroiden oder Mineralokortikoiden. Nach oraler Gabe wird Letrozol schnell und vollständig aus dem Gastrointestinaltrakt resorbiert (Bioverfügbarkeit: 99,9%). Das Vorhandensein von Nahrung verringert leicht die Resorptionsrate des Arzneimittels, hat jedoch keinen Einfluss auf die Bioverfügbarkeit. Das Medikament ist in etwa 60% an Plasmaproteine gebunden. Der Hauptweg des Metabolismus von Letrozol ist zu einem pharmakologisch inaktiven Metaboliten zu reduzieren - Carbinol, die Isoenzym beteiligt läuft 3A4 und 2A6 Cytochrom P450. Es wird hauptsächlich im Urin (etwa 90%) ausgeschieden, wobei 6% des Arzneimittels unverändert und 75% als Metabolit verabreicht wurden. Der Rest wird im Kot ausgeschieden (ca. 3,8%). T0,5 ist ungefähr 2 Tage.
Gegenanzeigen:
Überempfindlichkeit gegen Letrozol oder andere Bestandteile der Zubereitung. Frauen vor der Menopause. Schwangerschaft und Stillzeit.
Vorsichtsmaßnahmen:
Bei Patienten, die sich nicht sicher sind, ob sie nach der Menopause sind, sollten LH, FSH und / oder Estradiol vor Behandlungsbeginn bestimmt werden. Nur postmenopausale Frauen können mit dem Präparat behandelt werden. Das Präparat wurde bei einer ausreichenden Anzahl von Personen mit einer Kreatinin-Clearance <10 ml / min nicht untersucht. Vor der Verwendung der Zubereitung bei solchen Patienten sollten die potenziellen Risiken und Vorteile der Behandlung sorgfältig abgewogen werden. Bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung (Child-Pugh Grad C), systemischer Exposition und T0,5 in der letzten Phase der Elimination waren sie etwa doppelt so groß wie im Vergleich zu gesunden Probanden. Daher erfordern solche Patienten eine strenge Kontrolle. Letrozol ist ein starkes Medikament, das den Östrogenspiegel reduziert. Bei Frauen mit einer Geschichte von Osteoporose und (oder), Knochenbruch oder einem erhöhtes Risiko für Osteoporose vor der Behandlung Adjuvans oder adjuvante Behandlung sollte die Führung formal bewerten Knochenmineraldichte und weiter mit Letrozol während und nach der Behandlung steuern verlängert werden. Falls erforderlich, sollte eine Behandlung oder Vorbeugung von Osteoporose eingeschlossen und eine sorgfältige Beobachtung durchgeführt werden. In der adjuvanten Therapie kann auch eine sequenzielle Behandlung (Letrozol für 2 Jahre, gefolgt von Tamoxifen für 3 Jahre) in Abhängigkeit vom Sicherheitsprofil des Patienten in Betracht gezogen werden. Die gleichzeitige Anwendung mit Tamoxifen, anderen Antiöstrogenen oder östrogenhaltigen Arzneimitteln sollte vermieden werden.Es wird nicht für die Anwendung bei Kindern und Jugendlichen empfohlen. Aufgrund der Laktose sollte nicht mit einer seltenen erblichen Galactose-Intoleranz, Lactase oder Malabsorption von Glukose-Galaktose bei Patienten verwendet werden.
Schwangerschaft und Stillzeit:
Das Präparat kann nur bei Frauen angewendet werden, bei denen die Menopause eindeutig bestätigt wurde. Aufgrund der Tatsache, dass es Berichte über die Wiederaufnahme der Funktion der Eierstöcke während der Behandlung mit Letrozol, trotz eines klaren postmenopausalen Status zu Beginn der Therapie, falls erforderlich, sollte der Arzt mit dem Patienten besprechen die entsprechenden Methoden der Empfängnisverhütung. Das Präparat ist während der Schwangerschaft und Stillzeit kontraindiziert. Fruchtbarkeit: Die pharmakologische Wirkung von Letrozol besteht darin, die Östrogenproduktion durch Hemmung der Aromatase zu reduzieren. Bei prämenopausalen Frauen ist die Hemmung der Östrogensynthese durch eine Rückkopplung durchgeführt, die Konzentrationen von Gonadotropinen (LH, FSH) zu erhöhen. Im Gegenzug stimulieren erhöhte Spiegel von FSH das Wachstum von Follikeln und können den Eisprung induzieren.
Nebenwirkungen:
Sehr häufig: Hypercholesterinämie, vermehrtes Schwitzen, Gelenkschmerzen, Hitzewallungen, Müdigkeit (einschliesslich Asthenie, Unwohlsein). Häufig: Appetitlosigkeit, gesteigerter Appetit, Depressionen, Kopfschmerzen, Schwindel, Bluthochdruck, Übelkeit, Erbrechen, Dyspepsie (nur bei Patienten mit metastasierendem), Verstopfung, Bauchschmerzen, Durchfall, Haarausfall, Hautausschlag (einschließlich gerötete, makulopapulöser, psoriasiforme und vesikuläre), trockene Haut, Muskelschmerzen, Knochenschmerzen (nur bei Patienten mit metastasiertem Melanom), Osteoporose, Knochenbrüchen, Blutungen aus der Scheide, peripheren Ödeme, Gewichtszunahme. Gelegentlich: Harnwegsinfektion, Schmerzen Tumor (nur bei Patienten mit metastasierendem), Leukopenie, generalisiertes Ödem, Angstzustände (einschließlich Nervosität), Reizbarkeit, Schläfrigkeit, Schlafstörungen, Gedächtnisstörungen, Sensibilitätsstörungen (einschliesslich Parästhesien und Schwäche Gefühl), Störung Geschmack, Apoplexie, Katarakt, Augenreizung, verschwommenes Sehen, Palpitationen (nur bei Patienten mit metastasiertem Melanom), Tachykardie, ischämische Ereignisse des Herzens (die Entstehung neuer oder Verschlechterung einer bestehenden Angina, Angina eine Operation benötigen, Myokardinfarkt und Ischämie Myokardinfarkt), Thrombophlebitis (einschließlich Thrombophlebitis oberflächlichen und tiefen), Atemnot, Husten, Entzündung der Mundschleimhaut (nur bei Patienten mit metastasiertem Melanom), Mundtrockenheit, erhöhte Leberenzyme, Juckreiz, Nesselsucht, Gelenke, häufigeres Wasserlassen, Ausfluss, Trockenheit hwy, Brustschmerzen, Fieber, trockene Schleimhäute, erhöhter Durst, Gewichtsverlust. Selten: Lungenembolie, arterielle Thrombose, ischämischer Schlaganfall. Bekannt: Anaphylaxie, Hepatitis, Angioödem, toxische Nekrose, Epidermolysis bullosa, Erythema multiforme.
Dosierung:
Oral verabreicht werden. Erwachsene Patienten, einschließlich der älteren Menschen: 2,5 mg einmal täglich. Bei Patienten mit fortgeschrittenem Mammakarzinom oder metastasierender Erkrankung sollte Letrozol so lange fortgesetzt werden, bis der Krebs endgültig fortgeschritten ist. Bei der adjuvanten und erweiterten adjuvanten Therapie Zubereitung sollte für 5 Jahre oder bis zum Wiederauftreten von Krebs weiter, je nachdem, was zuerst eintritt. In dem Adjuvans kann auch Diagramm einer sequenziellen Behandlung in Betracht gezogen werden (für 2 Jahre Letrozol und dann für 3 Jahre tamosyfen). Bei der neoadjuvanten Behandlung kann die medikamentöse Therapie für 4-8 Monate fortgesetzt werden, um eine optimale Tumorreduktion zu erreichen. Wenn die Antwort unzureichend ist, beenden Behandlung mit Operation und Plan und (oder) mit dem Patienten andere Behandlungsmöglichkeiten zu diskutieren. Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion ist bei einer Kreatinin-Clearance ≥ 10 ml / min keine Dosisanpassung erforderlich. Patienten mit leichter bis mäßiger Niereninsuffizienz (Grad A oder B gemäß dem Child-Pugh) nicht erforderlich, die Dosierung zu ändern. Daten über Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung (Child-Pugh C) sind unzureichend; Diese Patienten erfordern eine genaue Überwachung. Die Tabletten können mit oder ohne Nahrung eingenommen werden.