Index der Drogen

Ergänzende Behandlung bei postmenopausalen Frauen mit Brustkrebs im Frühstadium mit Hormonrezeptoren. Verlängerte Nachbehandlung bei postmenopausalen Patienten mit hormonabhängigem Brustkrebs im Frühstadium nach einer Standardbehandlung mit Tamoxifen über 5 Jahre. First-Line-Behandlung von fortgeschrittenem Brustkrebs bei postmenopausalen Frauen. Behandlung von fortgeschrittenem Brustkrebs bei postmenopausalen Frauen, die physiologisch oder künstlich induziert sind, die ein Wiederauftreten oder Fortschreiten eines neoplastischen Prozesses hatten und die zuvor mit antiöstrogenen Mitteln behandelt wurden. Ein neoadjuvante Behandlung von HER-2-negativen Brustkrebs mit Hormonrezeptor-positiven postmenopausalen Frauen, bei denen einer Chemotherapie nicht angemessene Behandlung und eine sofortige Operation ist nicht indiziert. Bei Patienten mit Brustkrebs ohne Hormonrezeptoren wurde keine Arzneimittelwirksamkeit gefunden.

1 Tabl powl. enthält 2,5 mg Letrozol. Das Präparat enthält Lactose.

Ein Anti-Krebs-Medikament - ein nicht-steroidaler Aromatase-Hemmer - ein Enzym, das Nebennieren-Androgene in Östron und Östradiol umwandelt. Selektive Aromatase-Hemmung bewirkt die Hemmung der Östrogen-Biosynthese in peripheren Geweben und im Tumorgewebe selbst. Letrozol ist Aromatase inaktiviert durch kompetitive Bindung an den Komplex Aromatase Cytochrom P-450, und als Ergebnis hemmt die Biosynthese von Östrogenen in allen Geweben, in denen der Komplex befindet. Bei postmenopausalen Frauen mit fortgeschrittenem Brustkrebs mit täglichen Dosen von 0,1 bis 5 mg, Letrozol reduziert Serum Östradiol, Östron und Estronsulfates im Blut von 75-95% aller in Bezug auf den Ausgangswert behandelten Patienten. Letrozol ist hochspezifisch in der Hemmung der Aromataseaktivität, daher besteht keine Notwendigkeit für eine adjuvante Behandlung mit Glukokortikosteroiden oder Mineralokortikoiden. Nach oraler Gabe wird Letrozol schnell und vollständig aus dem Gastrointestinaltrakt resorbiert (Bioverfügbarkeit: 99,9%). Das Vorhandensein von Nahrung verringert leicht die Resorptionsrate des Arzneimittels, hat jedoch keinen Einfluss auf die Bioverfügbarkeit. Das Medikament ist in etwa 60% an Plasmaproteine ​​gebunden. Die Konzentration von Letrozol in Erythrozyten beträgt ca. 80% der Plasmakonzentration. Es wird schnell auf Gewebe verteilt. Der Hauptweg des Metabolismus von Letrozol ist zu einem pharmakologisch inaktiven Metaboliten zu reduzieren - Carbinol, die Isoenzym beteiligt läuft 3A4 und 2A6 Cytochrom P450. Es wird hauptsächlich im Urin (etwa 90%) ausgeschieden, wobei 6% des Arzneimittels unverändert und 75% als Metabolit verabreicht wurden. Der Rest wird im Kot ausgeschieden (ca. 3,8%). T_0,5 ist ungefähr 2 Tage. Der Steady-State wird innerhalb von 2-6 Wochen erreicht. Steady-State-Konzentrationen sind ungefähr 7-fach höher als die Konzentrationen, die nach einer einzelnen Dosis von 2,5 mg gemessen wurden. Nierenfunktionsstörungen (tägliche Kreatinin-Clearance 9-116 ml / min) und leichte bis mäßige Leberfunktionsstörung haben keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Letrozol.

Überempfindlichkeit gegen Letrozol oder andere Bestandteile der Zubereitung. Frauen vor der Menopause. Schwangerschaft und Stillzeit.

Aufgrund des Fehlens klinischer Wirksamkeits- und Sicherheitsstudien ist Letrozol bei Kindern nicht indiziert. Es liegen keine Daten zur Wirksamkeit von Letrozol bei Männern mit Brustkrebs vor. Es liegen keine ausreichenden Sicherheitsstudien bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance unter 10 ml / min vor. Bei diesen Patienten sollte die Anwendung von Letrozol hinsichtlich Nutzen und Risiken der Anwendung in Betracht gezogen werden. Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung (Child-Pugh C), AUC und terminaler Halbwertszeit waren etwa doppelt so hoch wie bei gesunden Probanden. Solche Patienten sollten genau überwacht werden. Patienten mit einer Vorgeschichte von Osteoporose und (oder), Frakturen oder die ein erhöhtes Risiko für Osteoporose sind, sollten Knochendensitometrie vor adjuvanten Behandlung oder verlängerte adjuvante Behandlung und sollte für die Entwicklung von Osteoporose während und nach der Behandlung überwacht werden.Wenn es Anzeichen gibt, sollte die Behandlung oder Vorbeugung von Osteoporose eingeleitet und ihre Wirksamkeit regelmäßig überwacht werden. Aufgrund der Laktose Formulierung sollte es nicht mit einer seltenen erblichen Galactose-Intoleranz, schwerer Lactase-Mangel (Lapp) oder Malabsorption von Glukose-Galaktose bei Patienten verwendet werden. Aufgrund des Inhalts von Azofarbstoff kann das Medikament allergische Reaktionen hervorrufen.

Die Droge sollte nur bei Frauen verwendet werden, die eindeutig bestätigt wurden, dass sie nach der Menopause sind. Durch Berichte über eine Wiederaufnahme der Eierstockfunktion bei Patienten mit Letrozol trotz eindeutig identifiziert postmenopausalen Alter zum Zeitpunkt der Einleitung einer Therapie behandelt werden, sollten mit dem Patienten eine angemessene Empfängnisverhütung diskutiert werden, falls erforderlich. Das Medikament ist bei Schwangeren und stillenden Frauen kontraindiziert.

Sehr häufig: Hypercholesterinämie, Erröten, vermehrtes Schwitzen, Gelenkschmerzen, Müdigkeit (einschliesslich Asthenie, Unwohlsein allgemein). Häufig: Appetitlosigkeit, gesteigerter Appetit, Depressionen, Kopfschmerzen, Schwindel, Bluthochdruck, Übelkeit, Erbrechen, Dyspepsie, Verstopfung, Durchfall, Bauchschmerzen, Alopezie, Hautausschlag (einschließlich gerötete, makulopapulöser, erinnert an Psoriasis, Blasenbildung) trockene Haut, Muskeln, Knochen, Osteoporose, Knochenbrüche, vaginale Blutung, peripheres Ödem, Gewichtszunahme. Gelegentlich: Harnwegsinfektionen, Krebsschmerzen (in der Behandlung von fortgeschrittenem Brustkrebs und Adjuvans), Leukopenie, Angst (Nervosität und Reizbarkeit), Somnolenz, Schlaflosigkeit, Gedächtnisstörungen, Sensibilitätsstörungen (Taubheit, Hypästhesie), Geschmacksstörungen, Schlaganfall, Katarakt Augenreizung, verschwommenes Sehen, Palpitationen, Tachykardie, ischämische Ereignisse des Herzens (einschließlich neue Ereignissen oder Verschlechterung bestehenden Angina, Angina einer Operation benötigen, Myokardinfarkt und Myokardinfarkt), Thrombophlebitis (oberflächliche und tiefe) Kurzatmigkeit, Husten, Entzündung der Mundschleimhaut, Mundtrockenheit, erhöhte Leberenzyme, Pruritus, Urticaria, Arthritis, erhöhte Miktionsfrequenz, Leukorrhoe, vaginale Trockenheit, Brustschmerzen, Schwellungen allgemeinen, Fieber, trockene Schleimhäute, erhöhte Durst, Gewichtsreduktion c IALA. Selten: Lungenembolie, arterielle Thrombose, ischämischer Schlaganfall. Bekannt: Anaphylaxie, Hepatitis, Angioödem, toxische epidermale Nekrolyse, Erythema multiforme. Viele Nebenwirkungen können ein Zeichen der zugrunde liegenden Erkrankung sein oder die Folge eines Östrogenmangel sein (z. B. Hitzewallungen, schütteres Haar und Blutungen aus der Scheide).

Oral verabreicht werden. Erwachsene und ältere Patienten: 2,5 mg einmal täglich. In der adjuvanten Therapie sollte die Behandlung für 5 Jahre oder bis zum Rückfall der Krankheit fortgesetzt werden. In den adjuvanten auch Diagramm einer sequenziellen Behandlung in Betracht gezogen werden kann (Letrozol für zwei Jahre, gefolgt von 3 Jahren Tamoxifen). Bei Patienten mit fortgeschrittenem Brustkrebs oder metastasiertem Brustkrebs Behandlung sollte bis zum Beweis für das Fortschreiten des Krebses fortzusetzen. In der neoadjuvanten Therapie kann die Behandlung für 4 bis 8 Monate fortgesetzt werden, um eine optimale Tumorreduktion zu erreichen. Wenn es nicht genug Antwort gibt, stoppen Sie Behandlung und stellen Sie das Datum der Operation ein und (oder) besprechen Sie mit dem Patienten weitere Behandlungsmöglichkeiten. Es ist nicht notwendig, die Dosierung bei älteren Patienten zu ändern. Keine Dosisanpassung ist für Patienten mit moderatem erforderlich mäßig Leberfunktion (A oder B in Child-Pugh) und bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion (Kreatinin-Clearance von> 10 ml / min) beeinträchtigt.