Ergänzende Behandlung bei postmenopausalen Frauen mit Brustkrebs im Frühstadium mit Anwesenheit von Hormonrezeptoren. Verlängerte adjuvante Therapie im Frühstadium des hormonabhängigen Mammakarzinoms bei postmenopausalen Frauen, die zuvor eine standardmäßige adjuvante Tamoxifen-Therapie über 5 Jahre erhalten haben. First-Line-Behandlung bei postmenopausalen Frauen mit fortgeschrittenem, hormonabhängigem Brustkrebs. Behandlung von fortgeschrittenem Brustkrebs bei postmenopausalen oder künstlich induzierten Menopausalen, die zuvor mit Antiöstrogenmedikamenten behandelt wurden, die rezidivieren oder zu Krebs fortgeschritten sind. Es wurde nicht gezeigt, dass das Medikament bei Patienten mit hormonrezeptor-negativem Brustkrebs wirksam ist.
Antikrebsmittel - ein nichtsteroidaler Aromatasehemmer (ein Inhibitor der Östrogenbiosynthese). Die Hemmung des Tumorwachstums durch Östrogene ist von grundlegender Bedeutung bei der Behandlung von Tumoren, wo die Proliferation von Tumorgewebe von der Anwesenheit von Östrogenen abhängt und endokrine Therapie verwendet wird. Das Arzneimittel hemmt die Aromatase, indem es um die Bindungsstelle in der Häm-Gruppe des Aromatase-Cytochrom-P-450-Komplexes konkurriert. Dies führt zur Reduktion der Östrogenbiosynthese in allen Geweben, in denen Aromatase vorhanden ist (auch im Tumorgewebe). Letrozol ist hochspezifisch in der Hemmung der Aromataseaktivität. Bei postmenopausalen Frauen, tägliche Dosen von 0,1 bis 5 mg Letrozol verursachen keine Änderungen in Cortisol, Aldosteron, 11-dezoksykortyzolu 17-Hydroxyprogesteron und ACTH im Blut, Plasma-Renin-Aktivität, die Konzentrationen von LH und FSH oder Schilddrüse. Nach oraler Gabe wird Letrozol schnell und vollständig aus dem Gastrointestinaltrakt resorbiert (mittlere absolute Bioverfügbarkeit: 99,9%). Nahrung reduziert leicht die Rate der Absorption des Medikaments (median tmax: 1 h auf nüchternen Magen im Vergleich zu 2 h nach einer Mahlzeit), beeinflusst aber nicht den Absorptionsgrad. Das Medikament ist in etwa 60% an Plasmaproteine gebunden. Es wird schnell und umfassend an Gewebe verteilt. Der Hauptweg des Metabolismus von Letrozol ist zu einem pharmakologisch inaktiven Metaboliten zu reduzieren - Carbinol, die unter Beteiligung von CYP3A4 und CYP2A6 erstreckt. Das Medikament wird hauptsächlich als Metabolit im Urin ausgeschieden, in geringer Menge mit Kot. T0,5 ist ungefähr 2 Tage. Die Steady-State-Arzneimittelkonzentrationen bleiben konstant, es gibt keine Akkumulation von Letrozol.
Gegenanzeigen:
Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile. Endokrinologischer Zustand vor der Menopause. Schwangerschaft und Stillzeit.
Vorsichtsmaßnahmen:
Patienten, die postmenopausale Zustand ist nicht geklärt, vor der Behandlung mit Letrozol sollte die Konzentration von LH, FSH und (oder) Östradiol bestimmen den Menopausenstatus zu klären, in welcher der Patient befindet. Besondere Vorsicht ist (nach sorgfältiger Abwägung des Nutzen-Risiko) bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance verwendet <10 ml / min oder schwere Lebererkrankung (Zirrhose, C Child-Pugh). Patienten mit Osteoporose und (oder) eine Geschichte von Frakturen oder einem erhöhten Risiko für Osteoporose sein sollten einen Knochendensitometrie Test vor Beginn der Behandlung durchgeführt haben, mit einem Adjuvans oder streck adjuvanten Therapie und soll in Richtung der Entwicklung von Osteoporose während der Behandlung und nach seiner Fertigstellung überwacht werden. Wenn es Anzeichen gibt, sollte mit der Behandlung oder Prävention von Osteoporose begonnen und die Wirksamkeit dieser Aktivitäten regelmäßig überwacht werden. Aufgrund des Lactosegehalts sollte das Präparat nicht bei Patienten mit seltener hereditärer Galactoseintoleranz, Lapp-Lactasemangel oder Malabsorption von Glucose-Galactose eingesetzt werden.
Schwangerschaft und Stillzeit:
Letrozol ist in der Schwangerschaft und Stillzeit kontraindiziert. Bei Frauen im gebärfähigen Alter (in perimenopausal oder früher Postmenopause), vor der Behandlung Schwangerschaftstest beginnen sollte und die geeignete Methode zur Empfängnisverhütung bis zur Bestätigung des postmenopausalen Status durchgeführt werden.
Oral verabreicht werden. Erwachsene (auch ältere Patienten): 2,5 mg einmal täglich. In der adjuvanten Therapie sollte die Behandlung für 5 Jahre oder bis zum Wiederauftreten der Tumorerkrankung fortgesetzt werden. In der adjuvanten Behandlung beträgt die klinische Erfahrung 2 Jahre (mediane Dauer der Behandlung betrug 25 Monate). In der erweiterten adjuvanten Behandlung beträgt die klinische Erfahrung 4 Jahre (mittlere Behandlungsdauer). Bei Patienten mit fortgeschrittenem Krebs oder metastasierendem Krebs sollte Letrozol fortgesetzt werden, bis der Tumor deutlich fortgeschritten ist.Spezielle Patientengruppen. Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion ist mit CCr> 30 ml / min keine Dosisanpassung erforderlich. Es liegen keine ausreichenden Daten zu Patienten mit CCr <30 ml / min und Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung vor.