Zusatztherapie bei frühem invasivem Brustkrebs bei postmenopausalen Frauen mit positivem Hormonrezeptor. Langzeitbehandlung von Brustkrebs bei postmenopausalen Frauen mit positivem Hormonrezeptor, die zuvor Standard-Tamoxifen-Unterstützung hatten. First-Line-Behandlung des fortgeschrittenen Stadiums von Brustkrebs bei postmenopausalen Frauen. Fortgeschrittenes pädiatrisches Karzinom bei postmenopausalen Frauen, die physiologisch oder künstlich induziert sind, die im Falle eines Rückfalls oder eines Fortschreitens der Krankheit zuvor mit Antiöstrogenarzneimitteln behandelt wurden. Die neoadjuvante Behandlung von HER-2 von negativem Brustkrebs mit einem positiven Hormonrezeptor bei postmenopausalen Frauen, bei denen eine Chemotherapie nicht geeignet ist, und eine sofortige Operation ist nicht indiziert.
Antikrebsmittel - ein nichtsteroidaler Aromatasehemmer (ein Inhibitor der Östrogenbiosynthese). Letrozol Aromatase inhibiert die Bindung mit Häm Enzymuntereinheit - Cytochrom P450, die in allen Geweben zu reduzierten Biosynthese führt, in der es vorhanden ist. Die Beseitigung der stimulierenden Wirkung von Östrogenen ist eine wesentliche Bedingung, um eine Tumorreaktion sicherzustellen, wenn das Wachstum von Tumorgewebe von der Anwesenheit von Östrogen abhängt und wenn eine endokrine Behandlung verwendet wird. LetrozoI wird schnell und vollständig aus dem Gastrointestinaltrakt resorbiert (Bioverfügbarkeit - 99,9%). Nahrung verringert leicht die Rate der Absorption des Rauschgifts; Die Zubereitung kann unabhängig von den Mahlzeiten eingenommen werden. Etwa 60% sind an Plasmaproteine gebunden. Der Haupt Eliminationsweg von Letrozol ist die metabolische Umwandlung in ein pharmakologisch inaktiven Metaboliten - Carbinol -, die unter Beteiligung von CYP3A4 und CYP2A6 nimmt. Das Medikament wird hauptsächlich im Urin ausgeschieden. T0,5 Die Ausscheidung im Plasma beträgt 2 Tage. Der Steady-State wird innerhalb von 2-6 Wochen erreicht. Steady-State-Konzentrationen sind ungefähr 7-fach höher als die Konzentrationen, die nach einer einzelnen Dosis von 2,5 mg gemessen wurden. Nierenfunktionsstörungen (tägliche Kreatinin-Clearance 9-116 ml / min) und leichte bis mäßige Leberfunktionsstörung haben keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Ietrozol. Bei schwerer Leberinsuffizienz sind die Verfügbarkeit des Arzneimittels und die Halbwertszeit in der endgültigen Eliminationsphase erhöht.
Gegenanzeigen:
Überempfindlichkeit gegen Letrozol oder andere Bestandteile der Zubereitung. Prämenopausalen endokrinen Status. Schwangerschaft und Stillzeit.
Vorsichtsmaßnahmen:
Verwendung bei Kindern wird nicht empfohlen. Bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance <10 ml / min sollten die potenziellen Risiken / Nutzen vor der Anwendung von Letrozol in Betracht gezogen werden. Seien Sie vorsichtig und beachten Sie das potenzielle Risiko / Nutzen bei Patienten mit unterschiedlich starker Leberfunktionsstörung: von leicht bis mittelschwer bis schwer. Vor dem Beginn der adjuvanten Behandlung mit Letrozol bei Frauen mit Osteoporose und (oder) eine Geschichte von Frakturen oder mit einem Risiko von Osteoporose sollte diagnostische Untersuchungen der Knochenmineraldichte durchgeführt werden -. Knochendensitometrie, zB durch DEXA. Patienten, die mit Letrozol behandelt werden, sollten regelmäßig überwacht werden. Bei Verlust der Knochenmineraldichte infolge der Behandlung mit Letrozol sollte mit einer angemessenen Behandlung von Osteoporose begonnen werden. Wegen des Laktosegehalt sollte die Formulierung nicht mit einer seltenen erblichen Galactose-Intoleranz, Lactase-Mangel oder Malabsorption von Glukose-Galaktose bei Patienten verwendet werden.
Schwangerschaft und Stillzeit:
Das Präparat ist bei schwangeren und stillenden Frauen kontraindiziert. Es sollte nur bei Frauen angewendet werden, bei denen die Menopause eindeutig bestätigt wurde. Durch Berichte über eine Wiederaufnahme der Eierstockfunktion bei Patienten während der Behandlung mit Letrozol, obwohl klar postmenopausalen Alter zum Zeitpunkt der Einleitung der Therapie identifiziert, sollte der Arzt mit dem Patienten eine angemessene Empfängnisverhütung besprechen, falls erforderlich.
Nebenwirkungen:
Sehr oft: Hypercholesterinämie; Hitzewallungen; vermehrtes Schwitzen; Schmerzen in den Gelenken; Müdigkeit nach Asthenie. Häufig: Anorexie, erhöhter Appetit; Depression; Schmerz und Schwindel; Hypertonie; Übelkeit, Erbrechen, Verdauungsstörungen, Verstopfung, Durchfall, Bauchschmerzen; Alopezie, Hautausschlag (einschließlich erythematösen Hautausschlag, papulamakulopapulös, psoriasisartig und vesikulär), trockene Haut; Muskelschmerzen, Knochenschmerzen, Osteoporose, Knochenbrüche; Blutungen aus dem Genitaltrakt; peripheres Ödem; Gewichtszunahme.Gelegentlich: Harnwegsinfektionen; Krebsschmerzen (nur in der Gruppe mit Metastasen in neuer unterstützender Versorgung); Leukopenie; Angst einschließlich Reizbarkeit und Reizbarkeit; Schläfrigkeit, Schlaflosigkeit, Gedächtnisstörungen, abnormale Empfindungen einschließlich Parästhesien, Hypästhesie, Dysgeusie, zerebrovaskuläre Ereignisse; Katarakt, Augenreizung, verschwommenes Sehen; Herzklopfen, Tachykardie, ischämische Herzkrankheit (einschließlich Neuauftreten oder Verschlechterung bestehenden Angina, Angina einer Operation benötigen, Myokardinfarkt und Myokardinfarkt); Thrombophlebitis, einschließlich oberflächliche und tiefe Venenthrombophlebitis, Dyspnoe, Husten; Bauchschmerzen, Stomatitis, trockener Mund; erhöhte Konzentrationen von Leberenzymen; Pruritus, Urtikaria; Arthritis; erhöhte Häufigkeit des Urinierens; Scheidenausfluss, Trockenheit der Vagina, Brustschmerzen; allgemeines Ödem, Fieber, trockene Schleimhäute, erhöhter Durst; Gewichtsverlust.
Dosierung:
Oral verabreicht werden. Erwachsene und ältere Menschen: Die empfohlene Dosis beträgt 2,5 mg täglich. Bei Patienten mit fortgeschrittenem Brustkrebs oder metastasierendem Brustkrebs sollte die Behandlung fortgesetzt werden, bis Hinweise auf eine Tumorprogression vorliegen. Bei einer adjuvanten Therapie und einer verlängerten adjuvanten Behandlung sollte die Behandlung 5 Jahre lang oder bis zum Wiederauftreten des Tumors fortgesetzt werden, je nachdem, was zuerst eintritt. In der adjuvanten Therapie kann auch ein sequentielles Therapieschema (Letrozol für 2 Jahre, gefolgt von Tamoxifen für 3 Jahre) in Betracht gezogen werden. In der neoadjuvanten Therapie kann die Behandlung für 4-8 Monate fortgesetzt werden, um eine optimale Tumorreduktion zu erreichen. Wenn die Reaktion nicht ausreicht, sollten Sie das Produkt nicht mehr verwenden und die Operation planen und / oder mit dem Patienten weitere Behandlungsoptionen besprechen. Bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance ≥ 10 ml / min ist keine Dosisanpassung erforderlich. Es liegen keine ausreichenden Daten zu Patienten mit einer Kreatinin-Clearance ≤ 10 ml / min und zu Patienten mit akutem Leberversagen vor.
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