Ergänzende Behandlung von Brustkrebs mit Hormonrezeptoren in den frühen Stadien der postmenopausalen Frauen. Verlängerte adjuvante Therapie von hormonabhängigem Brustkrebs im Frühstadium nach Standard-Tamoxifen-Supplementierung von 5 Jahren bei postmenopausalen Frauen. First-Line-Behandlung von fortgeschrittenem hormonabhängigem Brustkrebs bei postmenopausalen Frauen. Behandlung von fortgeschrittenem Brustkrebs bei postmenopausalen oder künstlich induzierten menopausalen Frauen, die ein Wiederauftreten oder Fortschreiten einer neoplastischen Krankheit hatten und die zuvor mit antiöstrogenen Mitteln behandelt worden waren. Es wurde nicht gezeigt, dass das Medikament bei Patientinnen mit Brustkrebs ohne Hormonrezeptoren wirksam ist.
Antikrebsmittel - ein nichtsteroidaler Aromatasehemmer (ein Inhibitor der Östrogenbiosynthese). Die Hemmung des Tumorwachstums durch Östrogene ist von grundlegender Bedeutung bei der Behandlung von Tumoren, wo die Proliferation von Tumorgewebe von der Anwesenheit von Östrogenen abhängt und endokrine Therapie verwendet wird. Das Arzneimittel hemmt die Aromatase, indem es um die Bindungsstelle in der Häm-Gruppe des Aromatase-Cytochrom-P-450-Komplexes konkurriert. Dies führt zur Reduktion der Östrogenbiosynthese in allen Geweben, in denen Aromatase vorhanden ist (auch im Tumorgewebe). Letrozol ist hochspezifisch in der Hemmung der Aromataseaktivität. Bei postmenopausalen Frauen, tägliche Dosen von 0,1 bis 5 mg Letrozol verursachen keine Änderungen in Cortisol, Aldosteron, 11-dezoksykortyzolu 17-Hydroxyprogesteron und ACTH im Blut, Plasma-Renin-Aktivität, die Konzentrationen von LH und FSH oder Schilddrüse. Nach oraler Gabe wird Letrozol schnell und vollständig aus dem Gastrointestinaltrakt resorbiert (mittlere absolute Bioverfügbarkeit: 99,9%). Nahrung reduziert leicht die Rate der Absorption des Medikaments (median tmax: 1 h auf nüchternen Magen im Vergleich zu 2 h nach einer Mahlzeit), beeinflusst aber nicht den Absorptionsgrad. Das Medikament ist in etwa 60% an Plasmaproteine gebunden. Es wird schnell und umfassend an Gewebe verteilt. Der Hauptweg des Metabolismus von Letrozol ist zu einem pharmakologisch inaktiven Metaboliten zu reduzieren - Carbinol, die unter Beteiligung von CYP3A4 und CYP2A6 erstreckt. Das Medikament wird hauptsächlich als Metabolit im Urin ausgeschieden, in geringer Menge mit Kot. T0,5 ist ungefähr 2 Tage. Die Steady-State-Arzneimittelkonzentrationen bleiben konstant, es gibt keine Akkumulation von Letrozol.
Gegenanzeigen:
Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile. Endokrinologischer Zustand vor der Menopause. Schwangerschaft und Stillzeit.
Vorsichtsmaßnahmen:
Patienten, die postmenopausale Zustand ist nicht geklärt, vor der Behandlung mit Letrozol sollte die Konzentration von LH, FSH und (oder) Östradiol bestimmen den Menopausenstatus zu klären, in welcher der Patient befindet. Besondere Vorsicht ist (nach sorgfältiger Abwägung des Nutzen-Risiko) bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance verwendet <10 ml / min oder schwere Lebererkrankung (Zirrhose, C Child-Pugh). Patienten mit Osteoporose und (oder) eine Geschichte von Frakturen oder einem erhöhten Risiko für Osteoporose sein sollten einen Knochendensitometrie Test vor Beginn der Behandlung durchgeführt haben, mit einem Adjuvans oder streck adjuvanten Therapie und soll in Richtung der Entwicklung von Osteoporose während der Behandlung und nach seiner Fertigstellung überwacht werden. Wenn es Anzeichen gibt, sollte mit der Behandlung oder Prävention von Osteoporose begonnen und die Wirksamkeit dieser Aktivitäten regelmäßig überwacht werden. Aufgrund des Lactosegehalts sollte das Präparat nicht bei Patienten mit seltener hereditärer Galactoseintoleranz, Lapp-Lactasemangel oder Malabsorption von Glucose-Galactose eingesetzt werden.
Schwangerschaft und Stillzeit:
Die Droge sollte nur bei Frauen verwendet werden, die eindeutig bestätigt wurden, dass sie nach der Menopause sind. Aufgrund der Berichte über die Wiederaufnahme der ovariellen Funktion bei Patienten, die mit Letrozol behandelt wurden, sollten trotz eines klar definierten postmenopausalen Alters zum Zeitpunkt des Beginns der Therapie geeignete Verhütungsmethoden bei Bedarf mit dem Patienten besprochen werden.Das Medikament ist bei Schwangeren und stillenden Frauen kontraindiziert.
Nebenwirkungen:
Sehr häufig: Hypercholesterinämie, Erröten, vermehrtes Schwitzen, Gelenkschmerzen, Müdigkeit (einschliesslich Asthenie, Unwohlsein allgemein). Häufig: Appetitlosigkeit, gesteigerter Appetit, Depressionen, Kopfschmerzen, Schwindel, Bluthochdruck, Übelkeit, Erbrechen, Dyspepsie, Verstopfung, Durchfall, Bauchschmerzen, Alopezie, Hautausschlag (einschließlich gerötete, makulopapulöser, erinnert an Psoriasis, Blasenbildung) trockene Haut, Muskelschmerzen, Knochenschmerzen, Osteoporose, Knochenbrüche, vaginale Blutung, peripheres Ödem, Gewichtszunahme. Gelegentlich: Harnwegsinfektionen, Krebsschmerzen, Leukopenie, Angst (Nervosität und Reizbarkeit), Somnolenz, Schlaflosigkeit, Gedächtnisstörungen, Missempfindungen (Parästhesien, Hypästhesie), Geschmacksstörungen, Schlaganfall, zerebrovaskuläre, Karpaltunnel-Syndrom, grauer Star, Augenreizung , verschwommenes Sehen, Palpitationen, Tachykardie, Fälle von kardialer Ischämie (einschließlich dem neuen Auftreten oder Verschlimmerung der bestehenden Angina, Angina eine Operation benötigen, Myokardinfarkt und myokardiale Ischämie), Thrombophlebitis (oberflächliche und tiefe), Atemnot, Husten, Stomatitis, trockener Mund, erhöhte Leberenzyme, Pruritus, Urticaria, Arthritis, verstärkter Harndrang, vaginaler Ausfluss, vaginale Trockenheit, Brustschmerzen, Schwellungen der allgemeinen, Fieber, trockenen Schleimhäuten, erhöhter Durst, Gewichtsverlust. Selten: Lungenembolie, arterielle Thrombose, ischämischer Schlaganfall. Bekannt: Anaphylaxie, Hepatitis, Angioödem, toxische epidermale Nekrolyse, Erythema multiforme, Finger Knallen. Viele Nebenwirkungen können ein Zeichen der zugrunde liegenden Erkrankung sein oder die Folge eines Östrogenmangel sein (z. B. Hitzewallungen, schütteres Haar und Blutungen aus der Scheide).
Dosierung:
Oral verabreicht werden. Erwachsene (auch ältere Patienten): 2,5 mg einmal täglich. Bei der adjuvanten und erweiterten adjuvanten Letrozol sollte für fünf Jahre oder bis zum Wiederauftreten von Krebs, je nachdem, welche dieser Ereignisse weiterhin an erster Stelle. In den adjuvanten auch Diagramm einer sequenziellen Behandlung in Betracht gezogen werden kann (Letrozol für zwei Jahre, gefolgt von 3 Jahren Tamoxifen). Bei Patienten mit fortgeschrittenem Brustkrebs oder metastasiertem Brustkrebs, die Behandlung mit Letrozol, bis ein klaren Beweis für das Fortschreiten des Krebses fortgesetzt werden sollte.Spezielle Patientengruppen. Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion ist mit CCr> 10 ml / min keine Dosisanpassung erforderlich. Für Patienten mit CCr <10 ml / min liegen keine ausreichenden Dosisangaben vor. Bei Patienten mit leichter bis mäßiger Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Grad A oder B) ist keine Dosisanpassung erforderlich. Es liegen keine ausreichenden Daten zu Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung vor.
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