Palliative Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenem, hormonabhängigem Prostatakrebs.
Zutaten:
1 Implantat enthält 3,6 mg oder 5 mg Leuprorelin in Form von Acetat.
Aktion:
Ein synthetisches Analog von LHRH Hypothalamusfaktor freigesetzt, die die Freisetzung aus dem Hypophysenvorderlappen Gonadotropin-Releasing-Hormon LH steuert Luteinisierungshormon und Follikel-stimulierendes FSH. Diese Hormone stimulieren die Synthese von Gonadensteroiden. Im Gegensatz zu dem physiologischen LHRH, die aus dem Hypothalamus in einem pulsierenden Blöcke Leuprolidacetat während einer Langzeitbehandlung auf kontinuierliche Weise in den Hypophyse LHRH-Rezeptoren und damit ihre Unempfindlichkeit gegenüber der anfänglichen kurzzeitige Stimulation freigesetzt wird. Dies führt zu einer vorübergehenden Unterdrückung der Gonadotropinausschüttung aus der Hypophyse, wonach die reduzierten Testosteronspiegel, um das Wachstum von Prostatageweben zu beeinflussen, die malignen Erkrankungen hat. Dieses Gewebe wird physiologisch durch Dihydrotestosteron stimuliert, das durch die Reduktion von Testosteron in Prostatazellen erzeugt wird. Die kontinuierliche Verabreichung von Leuprolidacetat führt zu einer Verringerung der Anzahl und (oder) die Empfindlichkeit von Rezeptoren in der Hypophyse entfernt und damit die Konzentration von LH, FSH und DHT aus Testosteron-Niveau zu reduzieren, aufgrund des reduzierten Niveaus auf Kastrations; ohne einen vorübergehenden Anstieg des Testosteronspiegels, wie es nach der ersten Injektion der Fall ist. Nach der Injektion des Implantats Leuprolidacetat kontinuierlich aus dem Polymer freigesetzt wird (bestehend aus Glykolsäure und Milchsäure - 3,6 mg Implantat, Polymilchsäure - Implantat 5 mg) für 1 Monat. Das Polymer wird auf die gleiche Weise wie das Material absorbiert, aus dem die chirurgischen Nähte hergestellt werden. Die messbare Konzentration von Leuprorelin im Serum bleibt länger als 1 Monat bestehen. Nach zwei Injektionen von 3,6 mg Implantat im Abstand von 28 Tagen wurde die messbare Leuprorelin-Konzentration bis zu 67 Tage nach der ersten Injektion beobachtet. Während der 3-monatigen Behandlung mit dem 5 mg-Implantat bleibt die messbare Serumkonzentration bis zu 26 Wochen nach der Verabreichung erhalten. In einigen Fällen wurden höhere Konzentrationen von Leuprorelin bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion beobachtet. Im Gegensatz dazu waren die Leuprorelin-Konzentrationen bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion niedriger. Es scheint, dass diese Beobachtungen keine signifikante klinische Signifikanz haben.
Gegenanzeigen:
Überempfindlichkeit gegen Leuprorelin, andere GnRH-Analoga oder einen der sonstigen Bestandteile. Bestätigter Mangel an Krebsabhängigkeit von Hormonen. Frauen. Kinder.
Vorsichtsmaßnahmen:
In der Anfangsphase der Behandlung wird die Konzentration von Testosteron zuerst angehoben (die im Rückfall oder gesteigertes Wachstum des Tumors führen können, kann eine Verschlechterung der bestehenden oder Entwicklung neuer Symptome umfassen - das Auftreten oder die Schwere der Knochenschmerzen, obstruktive Harn- seiner Wirkungen, Rückenmarkkompression, Schwäche oder Kribbeln in den Beinen, Lymphödem) und dann für 2 Wochen reduziert. nach 2-4 Wochen. Testosteronkonzentrationen zu denen nach bilateraler Entfernung von Kernen beobachteten vergleichbar sind und während der gesamten Behandlungsdauer aufrechterhalten. Um das Risiko eines Rückfalls zu reduzieren, kann die Behandlung mit einem Androgensuppressivum 3 Tage vor dem Beginn von Leuprorelin begonnen und für die ersten 2-3 Wochen der Behandlung fortgesetzt werden. Von den Patienten mit Metastasen in der Wirbelsäule oder das Gehirn und (oder) Patienten mit obstruktiver Harn dicht gefolgt in den ersten Wochen der Behandlung (vorzugsweise in einem Krankenhaus), insbesondere werden sollen (und gelegentlich bei diesen Patienten beobachtet, Rückenmarkskompression und eingeschränkte Nierenfunktion). Reaktion auf die Behandlung Implantat überwacht werden kann - durch die Aktivität der sauren Phosphatase und Serum-PSA und Gesamt-Testosteron zu bestimmen, die am Anfang bestimmt werden sollen, und nach 3 Monaten die Implantate.. Prostatakrebs ist Androgen empfindlich, wenn nach drei Monaten. Testosteronkonzentration auf Kastrations ist (≤0,5 ng / ml), und der PSA-Wert verringert. Eine frühe signifikante Reduktion des PSA (etwa 80% des Ausgangswerts) kann als ein prädiktiver Indikator für eine lang anhaltende Reaktion auf die Hemmung der Androgensekretion angesehen werden.In dieser Situation ist eine Ablationstherapie indiziert. Wenn Patienten mit unterdrücktem Testosteron PSA-Wert bleibt unverändert oder erhöht Prostatakrebs ist unempfindlich gegen Androgene. In solchen Fällen ist die Fortsetzung der hormonellen Ablationstherapie nicht angebracht. Wenn jedoch ein Patient klinische Reaktion entwickelt (z. B. eine Verringerung der Schmerzen und Symptome für ungültig erklären, die Größe der Prostata zu reduzieren), müssen Sie falsch negative Ergebnisse betrachten. In diesen seltenen Fällen soll die Verwendung des Implantats für weitere 3 Monate fortgesetzt werden. PSA und Kontrolle, und auch die klinischen Symptome zu überwachen. Der Erfolg der Therapie sollte durch eine klinische Untersuchung (auf Anzeichen einer fortschreitenden Erkrankung trotz adäquater Behandlung vor allem) in regelmäßigen Abständen überwacht werden (Palpationpro Rektum Prostata-, sonographische Untersuchung, Knochendensitometrievorrichtung, CT), und Steuern der Phosphatase-Aktivität und (oder) PSA und der Testosteronspiegel im Serum. Es kann bei Patienten metabolische Veränderungen (z. B. Glucose-Intoleranz oder eine Verschlechterung einer bestehenden Diabetes) und Herz-Kreislauf-Erkrankungen auftreten. Patienten mit hohem Risiko für Stoffwechselstörungen oder Herz-Kreislauf sorgfältig vor der Behandlung bewertet und angemessen während der Behandlung Anti-Androgen überwacht. Patienten mit GnRH-Agonisten behandelt wird, besteht ein erhöhtes Risiko von einfallender Depression (auch mit einer hohen Frequenz); Patienten sollten über dieses Risiko und angemessene Behandlung informiert werden, wenn Symptome auftreten.
Schwangerschaft und Stillzeit:
Nicht zutreffend - das Medikament ist zur Verwendung bei Frauen kontraindiziert.
Nebenwirkungen:
Sehr häufig: Hitzewallungen mit paroxysmaler Schwitzen, Knochenschmerzen, verminderte Libido, Impotenz, vermehrtes Schwitzen. Häufig: gesteigerter Appetit, Schlafstörungen, Stimmungsschwankungen, Depressionen, Parästhesien, nächtlicher Harndrang, Schmerzen beim Wasserlassen, häufiges Urinieren. Gelegentlich: verminderter Appetit, erhöht oder verringert Blutzuckerspiegel, Erhöhung oder Reduktion des Körpergewichts, Kopfschmerzen, Schwindel, Bluthochdruck oder Blutdruckabfall, Atembeschwerden, Durchfall, Alopezie, trockene Haut und Schleimhäute, Nachtschweiß, Harnverhalt, verringerte Hodengröße, Hodenschmerzen, Gynäkomastie, erhöhte LDH, ALP, AST, ALT, GGT. Selten: Thrombose, Lungenembolie. Sehr selten: generalisierte allergische Reaktionen (Fieber, Hautausschlag, Juckreiz, Eosinophilie), anaphylaktische Reaktionen, vorübergehende Geschmacksveränderungen, auf die Hypophyse (nach der ersten Dosis von Leuprorelin-Patienten mit Hypophysenadenom), Übelkeit, Erbrechen, Gelenkschmerzen, Rückenschmerzen, Kopfschmerzen Blutungen Muskel, Ödeme, Müdigkeit, lokale Hautreaktionen (z. B. Erythem oder Verhärtung an der Injektionsstelle). Einzelfälle: Ulkus an der Injektionsstelle; ein Fall von zentraler Netzhautarterienthrombose. Häufigkeit unbekannt: Verlängerung des QT-Intervalls. Es gibt Berichte über Fälle von interstitieller Pneumonie, hauptsächlich in Japan. Hypogonadismus Zusammenhang mit chronischer Behandlung mit LHRH-Analoga, und (oder) die Entfernung der Hoden kann Osteoporose, erhöhtes Frakturrisiko führen.
Dosierung:
Subkutan. Erwachsene Männer: 3,6 mg jeden Monat oder 5 mg alle 3 Monate. Implantat 3,6 mg. In Ausnahmefällen nach der zweiten Verabreichung kann die nächste Dosis Verzögerung von bis zu 2 Wochen, im Allgemeinen ohne Verlust der therapeutischen Wirkung bei den meisten Patienten. Implantat 5 mg, wenn in speziellen Fällen der Begriff Dosisintervall bis 4 Wochen nach oben verschoben., Die therapeutische Wirksamkeit bei der Mehrzahl der Patienten sollten reduziert werden. Es wird empfohlen, die Umsetzung der Anti-Androgen-Therapie über 5 Tage vor Beginn der Behandlung mit Leuprorelin zu unterstützen. Die Behandlung von fortgeschrittenem, hormonabhängigem Prostatakrebs ist im Allgemeinen langfristig. Zu Beginn und nach 3 Monaten. Die Anwendung des Implantats muss sowohl PSA und Gesamt-Testosteron bestimmt werden. Prostatakrebs ist Androgen empfindlich, wenn nach drei Monaten. Testosteronkonzentration auf Kastrations ist (≤0,5 ng / ml), und der PSA-Wert verringert. Frühe PSA signifikante Reduktion (ca. 80% des Ausgangswertes) kann einen guten prognostischen Indikator für verlängerte Reaktion hemmt die Sekretion von Androgenen in Betracht gezogen werden. In dieser Situation ist eine Ablationstherapie indiziert. Wenn Patienten mit unterdrücktem Testosteron PSA-Wert bleibt unverändert oder erhöht Prostatakrebs ist unempfindlich gegen Androgene.In solchen Fällen ist die Fortsetzung der hormonellen Ablationstherapie nicht angebracht. Wenn jedoch ein Patient eine klinische Reaktion entwickelt (z. B. Schmerzreduktion und dystische Symptome, eine Verringerung der Prostatagröße), sollte die Möglichkeit falsch negativer Ergebnisse in Betracht gezogen werden. In diesen seltenen Fällen sollte das Medikament für weitere 3 Monate fortgesetzt werden und der PSA-Wert sollte erneut überprüft werden und die klinischen Symptome sehr genau überwacht werden.Spezielle Patientengruppen. Bei Patienten mit Nieren- oder Leberfunktionsstörungen sowie bei älteren Patienten ist keine Dosisanpassung erforderlich. Das Medikament ist bei Kindern und Jugendlichen kontraindiziert.Art der Verabreichung. Ein Implantat wird subkutan in die Vorderwand der Bauchhöhle injiziert. Vor der Injektion können Sie ein Lokalanästhetikum verwenden.