Tamoxifen ist ein nichtsteroidales Triphenylethylen-Derivat. Je nach Gewebe wirkt es als Östrogen-Antagonist oder -Agonist. Bei Brustkrebspatientinnen wirkt Tamoxifen hauptsächlich als Antiöstrogen. Durch Bindung an den Östrogenrezeptor im Tumor verhindert es die Bindung von Östrogenen an diesen Rezeptor. In klinischen Studien hat Tamoxifen bei einigen Patienten trotz des Fehlens eines Östrogenrezeptors im Tumor eine günstige klinische Wirkung. In diesen Fällen ist der Wirkungsmechanismus von Tamoxifen wahrscheinlich unterschiedlich. Bei postmenopausalen Frauen reduziert das Präparat den Gesamtcholesterin- und Low-Density-Lipoproteinspiegel (LDL) um 10-20%. Es reduziert die Knochenmineraldichte nicht. Nach oraler Verabreichung wird das Medikament schnell aus dem Magen-Darm-Trakt resorbiert, Spitzenblutspiegel nach 4-7 Stunden erreicht. Steady-State nach ca. 4 Wochen erreicht wird. Bei Dosis von 40 mg täglich. Es ist stark an Plasmaproteine gebunden. Tamoxifen wird durch Hydroxylierung, Demethylierung und Konjugation metabolisiert. Einige der Metaboliten haben eine ähnliche klinische Wirkung wie Tamoxifen. Tamoxifen wird hauptsächlich im Stuhl ausgeschieden. Sein T0,5 ist etwa 7 Tage und für den Hauptmetaboliten - N-Demethylamamixifen - 14 Tage.
Gegenanzeigen:
Überempfindlichkeit gegen Tamoxifen oder einen der Inhaltsstoffe. Schwangerschaft (bei prämenopausalen Frauen sollte die Schwangerschaft vor Beginn der Behandlung mit Tamoxifen ausgeschlossen werden).
Vorsichtsmaßnahmen:
Während der Behandlung mit Tamoxifen wurde eine Zunahme von Veränderungen im Endometrium wie Hypertrophie, Polypen und Krebs beobachtet. Besondere Vorsicht ist geboten bei Patienten, die zuvor mit Tamoxifen und während der Behandlung behandelt wurden, in diesen Nebenwirkungen aus den Fortpflanzungsorganen, insbesondere vaginalen Blutungen, ungewöhnlichen Blutungen, Ausfluss, Schmerzen und / oder Schwere im Unterleib aufgetreten. Diagnostische Maßnahmen sollten eingeleitet werden, wenn während der erneuten Behandlung mit Tamoxifen ähnliche Symptome auftreten. Vorsicht ist geboten bei Patienten mit einem Risiko für venöse Thromboembolien; zusätzlich das Risiko steigt mit dem Alter, im Fall von erheblichem Übergewicht oder in Gegenwart von anderen Risikofaktoren für dieses Syndrom - alle Patienten sollten die Risiken und Nutzen von Tamoxifen-Behandlung vor ihrer Verwendung abwägen. Bei Patientinnen mit Mammakarzinom, die mit Tamoxifen behandelt wurden, ist das Risiko für ein thromboembolisches Syndrom bei gleichzeitiger Chemotherapie ebenfalls größer. Wenn der Patient Symptome einer Thromboembolie entwickelt, sollte die Behandlung mit Tamoxifen sofort abgebrochen und eine geeignete Antikoagulanzien-Therapie eingeleitet werden. Dieses Arzneimittel wird bei Kindern nicht empfohlen, da Sicherheit und Wirksamkeit in dieser Altersgruppe nicht nachgewiesen wurden. Aufgrund der Laktose Formulierung sollte nicht mit Galaktose-Intoleranz, Lactase-Mangel oder Malabsorption von Glukose-Galaktose bei Patienten verwendet werden.
Schwangerschaft und Stillzeit:
Verwenden Sie das Medikament nicht bei Schwangeren. Bei Frauen im gebärfähigen Alter sollte eine wirksame nicht-hormonelle Kontrazeption angewendet werden. Bei prämenopausalen Frauen sollte eine Schwangerschaft vor Beginn der Behandlung ausgeschlossen werden. Vermeiden Sie die Verwendung des Medikaments bei stillenden Frauen.
Nebenwirkungen:
Ergebnis entweder von der pharmakologischen Wirkung des Arzneimittels, z. B. Hitzewallungen, vaginalen Blutungen, Ausfluss, Pruritus der Schamlippen, vorübergehende Symptome von Krebs Verschlechterung oder von der Wirkung allgemeinen. Magen-Darm-Erkrankungen, Kopfschmerzen, Dissoziation, und in sehr seltenen Fällen zu stoppen Flüssigkeit im Körper und Kahlheit. Bein Muskelkrämpfe waren üblich. In sehr seltenen Fällen wurden Hautläsionen beobachtet, einschließlich vereinzelter Fälle von Erythema multiforme, Stevens-Johnson-Syndrom und Pemphigus. In seltenen Fällen traten Überempfindlichkeitsreaktionen auf, auch in Form von Angioödemen. Bei einer kleinen Anzahl von Patienten, die Metastasen im Knochen hatten, trat zu Beginn der Behandlung eine Hyperkalzämie auf.Leukopenie wurde ebenfalls beobachtet (manchmal durch Anämie begleitet und / oder Thrombozytopenie), Neutropenie, Sehstörungen (einschließlich Änderungen der Hornhaut, Retinopathie, Katarakt). Berichteten Fälle von Uterusmyomen, Endometriose und anderen Veränderungen im Endometrium (i. Hyperplasia und Polypen), die Erweiterung von Eierstockzysten, eine erhöhte Inzidenz von Endometriumkrebs und sarkomkrebs (hauptsächlich maligne gemischte mesodermalen Tumoren). Es wurde Veränderungen der Leberenzyme, in seltenen Fällen anderer schwere Leberprobleme (zB. Hepatosteatose, Cholestase und Hepatitis) sowie erhöht die Konzentration der Triglyceride im Blut beobachtet, manchmal gleichzeitig mit Pankreatitis erscheinen. Tiefe Venenthrombose und Lungenembolie wurden während der Behandlung mit Tamoxifen beobachtet; In sehr seltenen Fällen wurde das Auftreten einer interstitiellen Pneumonie beobachtet.
Dosierung:
Oral verabreicht werden. Erwachsene: Die empfohlene Tagesdosis beträgt 20 mg. Es gab keine zusätzlichen Vorteile bei der Verwendung des Produkts in höheren Dosen, wie verzögerter Rückfall oder verbessertes Überleben. Es liegen keine relevanten klinischen Daten zur Unterstützung von Tamoxifen 30-40 mg pro Tag vor, obwohl einige Patienten mit fortgeschrittener Erkrankung Tamoxifen in diesen Dosen erhielten. Ältere Patienten müssen ihre Dosierung nicht ändern.