Ergänzende Behandlung postmenopausaler Frauen im frühen Stadium des invasiven Mammakarzinoms mit Hormonrezeptoren. Erweiterte adjuvante Behandlung von postmenopausalen Patientinnen mit hormonabhängigen invasivem Brustkrebs in einem frühen Stadium, die ein adjuvante Tamoxifen-Therapie für fünf Jahre. First-Line-Behandlung von fortgeschrittenem hormonabhängigem Brustkrebs bei postmenopausalen Frauen. Behandlung von fortgeschrittenem Brustkrebs bei postmenopausalen Frauen, ein physiologisch vorkommende oder künstlich induzierte, mit einem Rezidiv oder Fortschreiten der Krankheit, die mit anti-östrogene Aktion behandeln zuvor wurde. Ein neoadjuvante Behandlung von HER-2-negativen Brustkrebs mit Hormonrezeptor-positiven postmenopausalen Frauen, bei denen einer Chemotherapie nicht angemessene Behandlung und eine sofortige Operation ist nicht indiziert. Die Wirksamkeit bei Patientinnen mit Brustkrebs ohne Hormonrezeptoren wurde nicht nachgewiesen.
Antikrebsmittel - ein nichtsteroidaler Aromatasehemmer (ein Inhibitor der Östrogenbiosynthese). Die Hemmung des Tumorwachstums durch Östrogene ist von grundlegender Bedeutung in der Krebstherapie, wenn das Wachstum von Krebsgewebe von der Anwesenheit von Östrogenen abhängt und eine endokrine Behandlung verwendet wird. Das Arzneimittel hemmt die Aromatase, indem es um die Bindungsstelle in der Häm-Gruppe des Aromatase-Cytochrom-P-450-Komplexes konkurriert. Dies führt zur Reduktion der Östrogenbiosynthese in allen Geweben, in denen Aromatase vorhanden ist (auch im Tumorgewebe). Letrozol ist hochspezifisch in der Hemmung der Aromataseaktivität. Bei postmenopausalen Frauen, tägliche Dosen von 0,1 bis 5 mg Letrozol verursachen keine Änderungen in Cortisol, Aldosteron, 11-dezoksykortyzolu 17-Hydroxyprogesteron und ACTH im Plasma-Renin-Aktivität, Androstendion, die Konzentrationen von LH und FSH oder Schilddrüse. Letrozol wird schnell und vollständig vom Gastrointestinaltrakt absorbiert und erreicht Cmax innerhalb von 1 h (Nahrung reduziert leicht die Absorptionsrate). Die durchschnittliche absolute Bioverfügbarkeit beträgt 99,9%. Das Medikament ist zu etwa 60% mit Plasmaproteinen assoziiert, hauptsächlich mit Albumin. Die Konzentration von Letrozol in Erythrozyten macht etwa 80% der Plasmakonzentration aus. Der Hauptweg der Eliminierung von Letrozol ist der Metabolismus zu einem pharmakologisch inaktiven Carbinolmetaboliten; CYP3A4 und CYP2A6 nehmen daran teil. Das Medikament wird hauptsächlich im Urin ausgeschieden. T0,5 in der letzten Phase der Ausscheidung ist 2 Tage. Steady-state wird innerhalb von 2-6 Wochen erreicht. Im Fall eines schweren Lebererkrankung, Wirkstoffkonzentrationen und Halbwertszeit in der terminalen Eliminations 2-3-fache erhöhen.
Gegenanzeigen:
Überempfindlichkeit gegen Letrozol oder andere Komponenten des Arzneimittels. Prämenopausaler Zustand. Schwangerschaft und Stillzeit.
Vorsichtsmaßnahmen:
Das Medikament wird nicht für die Verwendung bei Kindern und Jugendlichen empfohlen. Patienten, die postmenopausale Zustand sind nicht klar ist, muss die Konzentration von LH, FSH und (oder) Östradiol, um eindeutig festzustellen, Hormonstatus vor Beginn der Behandlung untersucht werden. Formulierung nicht in einer ausreichenden Anzahl von Patienten mit Kreatinin-Clearance <10 ml / min untersucht worden - vor dem Gebrauch sollte sorgfältig gegen die Risiken und Nutzen abgewogen werden. Besondere Vorsicht ist (nach sorgfältiger Abwägung des Nutzen-Risikos), die bei Patienten mit schwerer Leberinsuffizienz (Child-Pugh C), aufgrund der erhöhten Konzentration des Wirkstoffs im Blut und eine langsamere Eliminierung des Letrozol aus dem Körper. Patienten mit Osteoporose und (oder), eine Geschichte von Frakturen oder einem erhöhtes Risiko für Osteoporose sein sollten Studie der Knochenmineraldichte vor adjuvanten Behandlung oder verlängerte adjuvante Behandlung haben und sollten für die Entwicklung von Osteoporose im Laufe der Behandlung und nach seiner Fertigstellung zu beachten. Wenn es Anzeichen gibt, sollte die Prophylaxe oder Behandlung von Osteoporose regelmäßig durchgeführt und überwacht werden. Das Medikament enthält Laktose - Tabl. sollte nicht bei Patienten mit Galaktoseintoleranz, Lapp-Laktasemangel oder Malabsorption von Glukose-Galaktose angewendet werden.
Schwangerschaft und Stillzeit:
Patienten, die schwanger werden könntenFrauen perimenopausal oder frühen postmenopausalen Periode in) sollte, von der Notwendigkeit, wirksame Verhütungs während der Behandlung informiert werden, bis sie vollständig die postmenopausalen bestimmen. Das Präparat ist während der Schwangerschaft und Stillzeit kontraindiziert.
Nebenwirkungen:
Sehr häufig: Hypercholesterinämie, vermehrtes Schwitzen, Gelenkschmerzen, Hitzewallungen, Müdigkeit (einschliesslich Asthenie, Unwohlsein allgemein). Häufig: Appetitlosigkeit, gesteigerter Appetit, Depressionen, Kopfschmerzen, Schwindel, Bluthochdruck, Übelkeit, Dyspepsie (für Patienten bei der Behandlung von Krebs mit Metastasen), Verstopfung, Durchfall, Bauchschmerzen, Durchfall, Erbrechen, Alopezie, Hautausschlag (einschließlich gerötete, maculopapular ähnelnd Psoriasis. vesikulären), trockene Haut, Muskelschmerzen, Knochenschmerzen, Osteoporose, Knochenbrüche, vaginale Blutung, peripheres Ödem, Gewichtszunahme. Gelegentlich: Harnwegsinfektionen, Krebsschmerzen (für Patienten bei der Behandlung von Krebs mit Metastasen), Leukopenie, Angst (einschließlich Nervosität), Reizbarkeit, Schläfrigkeit, Schlafstörungen, Gedächtnisstörungen, abnormales Gefühl Stimuli (einschließlich Parästhesien, Hypästhesie), Geschmacksveränderungen , Schlaganfall, Katarakt, Augenreizung, verschwommenes Sehen, Palpitationen (für Patienten bei der Behandlung von Krebs mit metastasierendem), Tachykardie, ischämische Ereignisse des Herzens (einschließlich neuer Ereignisse oder die Schwere einer bestehenden Angina, Angina eine Operation benötigen, Myokardinfarkt und Ischämie Myokardinfarkt), Thrombophlebitis (einschließlich Thrombophlebitis oberflächlichen und tiefen), Atemnot, Husten, Mundtrockenheit, Stomatitis (für Patienten, bei der Behandlung von Krebs mit metastasierenden Melanomen), erhöhte Leberenzyme, Pruritus, Urtikaria, Gelenke, erhöht die Häufigkeit der Rückkehr ania Urin, Ausfluss, vaginale Trockenheit, Brustschmerzen, Schwellungen den allgemeinen, trockenen Schleimhäuten, Durst, Fieber, Gewichtsverlust. Selten: Lungenembolie, arterielle Thrombose, ischämischer Schlaganfall. Bekannt: Hepatitis, Anaphylaxie, Angioödem, Nekrose, toxische epidermale Nekrolyse, Erythema multiforme.
Dosierung:
Oral verabreicht werden. Erwachsene und ältere Patienten: 2,5 mg einmal täglich. Bei Patienten mit fortgeschrittener oder metastasiertem Brustkrebs-Behandlung sollte bis zum Beweis für das Fortschreiten des Krebses fortzusetzen. Bei der adjuvanten und erweiterten adjuvanten Behandlung sollte für fünf Jahre oder bis zum Wiederauftreten von Krebs weiter, je nachdem, welche dieser Ereignisse zuerst eintritt. In der adjuvanten Therapie kann auch ein sequentielles Therapieschema (Letrozol für 2 Jahre, gefolgt von Tamoxifen für 3 Jahre) in Betracht gezogen werden. In der neoadjuvanten Therapie kann die Behandlung für 4-8 Monate fortgesetzt werden, um eine optimale Tumorreduktion zu erreichen. Wenn es keine angemessene Reaktion ist, beenden Behandlung und eine Frist von Operationen und (oder), um einen Termin mit dem Patienten mehr Behandlungsmöglichkeiten zu machen. Keine Dosisanpassung ist für Patienten mit mildem erforderlich Niereninsuffizienz (A oder B in Child-Pugh) und bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion (Kreatinin-Clearance von> 10 ml / min) moderieren. Das Medikament sollte mit oder ohne Nahrung eingenommen werden.