1 Tabl enthält 10 mg oder 20 mg Tamoxifen (und 69,9 mg bzw. 139,2 mg Lactose).
Aktion:
Ein starker, nicht-steroidaler Östrogen-Antagonist. Es zeigt eine Antiöstrogenaktivität durch Bindung an die steroidblockierende Domäne im Östrogenrezeptor und hemmt die Wirkung von Estradiol. Nach oraler Verabreichung wird Tamoxifen schnell in das Blut absorbiert und erreicht Cmaxnach 4-7 h Die Steady-State-Konzentration ist nach ca. 4 Wochen Behandlung erreicht (Dosis von 40 mg pro Tag). Tamoxifen ist zu fast 100% an Plasmaproteine gebunden. Es wird im Prozess der Hydroxylierung, Demethylierung und Kupplung metabolisiert. Einige der Metaboliten haben eine ähnliche klinische Wirkung wie Tamoxifen. Es wird hauptsächlich mit Kot ausgeschieden. T0,5 Tamoxifenist ungefähr 7 Tage und sein Hauptmetabolit, N-Demethylamamixifen, 14 Tage.
Gegenanzeigen:
Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile. Schwere Thrombozytopenie, Leukopenie oder Hyperkalzämie. Schwangerschaft.
Vorsichtsmaßnahmen:
Während der Behandlung entwickelt ein bestimmter Prozentsatz prämenopausaler Frauen eine Menstruationsunterdrückung. Seien Sie vorsichtig und beobachten Sie sorgfältig den Zustand von Patienten mit Leber- und Nierenerkrankungen, Diabetes mellitus, Thromboembolien oder Sehstörungen. Alle Patienten sollten vor der Anwendung auf die Risiken und Vorteile einer Tamoxifen-Therapie untersucht werden. Vor Beginn der Behandlung und danach in Abständen von mindestens 6 Monaten sollte eine interne Untersuchung durchgeführt werden. Die Patienten sollten auch gynäkologische Untersuchung unterziehen und gründlich alle anormalen Symptome untersuchen, dh. Vaginale Blutungen unerklärt, unregelmäßige Menstruation, Ausfluss und Schmerzen oder Druck im Beckenbereich. Frauen sollten sorgfältig auf eine Proliferation des Endometriums überwacht werden. Im Falle einer atypischen Hyperplasie sollte Tamoxifen abgesetzt, eine entsprechende Behandlung eingeleitet und eine Hysterektomie in Betracht gezogen werden, bevor die Behandlung wieder aufgenommen wird. In klinischen Studien wurden primäre Tumore außer Endometrium-Tumoren oder zweiten Brustkrebs beobachtet. Es wurde kein kausaler Zusammenhang mit der Anwendung von Tamoxifen oder der klinischen Signifikanz dieser Beobachtung festgestellt. Es wird empfohlen, ophthalmologische Untersuchungen vor und zu Beginn der Behandlung sowie bei Sehstörungen (Sehbehinderung) durchzuführen. Die Forschung kann frühe Hornhaut- oder Netzhautschäden zeigen, die sich nach Absetzen der Behandlung auflösen können. Patienten mit einer vorbestehenden Lebererkrankung benötigen eine sorgfältige Überwachung ihrer Leberfunktion. Periodisch sollten Blut (insbesondere Thrombozytenzahl), Leber- und Nierenfunktion überwacht und Blut- und Kalziumspiegel gemessen werden. Um Metastasen frühzeitig zu erkennen, werden weitere regelmäßige Untersuchungen (Röntgenuntersuchung von Lunge und Knochen, Leberultraschall) empfohlen. Patienten, die mit Tamoxifen behandelt werden, erhöhen das Risiko einer venösen Thromboembolie. Bei Patienten mit Brustkrebs sollte eine detaillierte Anamnese durchgeführt werden, einschließlich einer Familiengeschichte von venösen Thromboembolien. Bei Patienten mit Faktoren, die thromboembolische Ereignisse fördern, sollten detaillierte Studien durchgeführt werden, um das Risiko einer Thromboembolie zu bestätigen. Die Entscheidung, Tamoxifen zu verwenden, sollte auf der Grundlage der Risikobewertung des thromboembolischen Syndroms und der Vorteile der Behandlung getroffen werden. Bei einigen Patienten kann die gleichzeitige Anwendung von Tamoxifen und einer Antikoagulans-Prophylaxe gerechtfertigt sein. Bei Patientinnen mit Brustkrebs ist das Risiko für ein thromboembolisches Syndrom bei gleichzeitiger Chemotherapie ebenfalls größer. Wenn der Patient Symptome einer Thromboembolie entwickelt, sollte die Behandlung mit Tamoxifen sofort abgebrochen und eine angemessene Antikoagulation eingeleitet werden. Die Entscheidung, Tamoxifen erneut anzuwenden, sollte unter Berücksichtigung der Risiken getroffen werden, die sowohl mit der Anwendung als auch mit dem Fehlen einer Tamoxifenbehandlung verbunden sind.Die Patienten sollten angewiesen werden, ihren Arzt sofort zu kontaktieren, wenn Anzeichen eines thromboembolischen Syndroms beobachtet werden. Die Verwendung von Tamoxifen in nach der Operation immobilisiert Patienten kann nur gestoppt werden, wenn das Risiko von thromboembolischen Syndrom ist deutlich höher als das Risiko, mit dem Abbruch der Behandlung in Verbindung gebracht. Bei allen Patienten sollte eine geeignete Antikoagulans-Prophylaxe angewendet werden. Während des Krankenhausaufenthalts sollten gerinnungshemmende Strümpfe verwendet werden, der Patient sollte so früh wie möglich und Antikoagulanzien Therapie begonnen werden. Es gibt Berichte über ein verringerte Konzentration endoxifen (einer der wichtigsten Metaboliten von Tamoxifen) im Plasma von Patienten mit schlechten Metabolisierer Isoenzym CYP2D6. Die gleichzeitige Anwendung von Arzneimitteln, die CYP2D6-Aktivität hemmen kann bei der Verringerung der Konzentration von endoxifen weil sich ergeben, wenn die Verwendung von hochwirksame Inhibitoren von CYP2D6 vermeiden Tamoxifen. Es wird empfohlen, das Blutbild (einschließlich der Thrombozytenzahl), die Leberfunktion und den Calciumspiegel im Serum regelmäßig zu überwachen. In Fällen von schwerer Thrombozytopenie, Leukopenie, oder Hyperkalzämie individuelle Beurteilung von Nutzen-Risiko erforderlich, und eine besonders sorgfältige Überwachung des Patienten. Die unkontrollierte Studie von 28 Mädchen im Alter von 2 bis 10 Jahre mit der Band McCunea-Albright), wobei für bis zu 12 Monate gegeben wurden 20 mg einmal täglich Tamoxifen, erhöhte ich die mittleren Uterusvolumen nach 6 Monaten der Behandlung und die Verdoppelung seines Volumens am Ende jährliche Umfrage. Ein kausaler Zusammenhang wurde nicht festgestellt, obwohl die Beobachtung den pharmakodynamischen Eigenschaften von Tamoxifen entspricht. Wegen des Laktosegehalt sollte die Formulierung nicht mit erblicher Galactose-Intoleranz, Lactase-Mangel (Lapp) oder Malabsorption von Glukose-Galaktose bei Patienten verwendet werden.
Schwangerschaft und Stillzeit:
Das Präparat darf während der Schwangerschaft nicht angewendet werden. Es gibt eine kleine Anzahl von Berichten über das Auftreten von Aborten, Geburtsfehlern und fetaler Mortalität, obwohl ein kausaler Zusammenhang nicht nachgewiesen hat. Vor Beginn der Behandlung, um die Patienten Schwangerschaft auszuschließen und während einer Tamoxifen-Therapie sollten die Patienten eine wirksame nicht-hormonellen Empfängnisverhütung während der Behandlung verwenden und für mindestens zwei Monate nach der Behandlung. Patienten sollten darauf hingewiesen werden, dass das Risiko für den Fötus während der Schwangerschaft oder innerhalb von 2 Monaten Tamoxifen-Therapie nach dem Ende der Behandlung sein kann. Tamoxifen 20 mg zweimal täglich hemmt Laktation beim Menschen. Die Milcherzeugung wird auch nach Beendigung der Behandlung nicht fortgesetzt, daher ist das Stillen während der Tamoxifen-Therapie nicht möglich. Bevor Sie mit der Behandlung beginnen, hören Sie auf, zu stillen oder Tamoxifen nicht einzunehmen, bevor Sie mit dem Stillen aufhören.
Nebenwirkungen:
Sehr oft: Flüssigkeitsretention, Übelkeit, Hautausschlag (einschließlich seltener Erythema multiforme, Stevens-Johnson-Syndrom oder Pemphigus), abnormal uterine Blutungen, Dysmenorrhoe, bis eine vollständige Hemmung der Menstruations prämenopausalen Frauen, Entlastung, gespült wird. Häufig: Vorübergehende Anämie, Hyperkalzämie bei Patienten mit Knochenmetastasen (zu Beginn der Behandlung), erhöhte Serum-Triglyceride, Schwindel, Kopfschmerzen, Sehstörungen (nur teilweise reversibel, wegen Katarakt, Hornhauttrübungen und (oder) die Retinopathie, das Risiko von grauem Star steigt mit der Länge von Tamoxifen), Fälle von Ischämie, Beinkrämpfen, thromboembolische Ereignisse (einschließlich tiefer Venenthrombose der unteren Extremitäten und Lungenembolie, insbesondere in Kombination mit chemotherapeutischen Mitteln), Erbrechen, Verstopfung, Durchfall, Veränderungen in der Enzymaktivität Leber, Fettleber, Haarausfall, Überempfindlichkeitsreaktionen (einschließlich seltener Angioödem), Muskelschmerzen, Juckreiz des Vulva, Myome, proliferative Veränderungen im Endometrium (Neoplasie, Hyperplasie und Endometriumpolypen selten Endometriose), in der Anfangsphase der Behandlung von Knochenschmerzen und Schmerzen Bereich des Gewebes ob an der Krankheit leiden. Gelegentlich Rötung des Tumors, Leukopenie (manchmal Anämie und (oder), Thrombozytopenie), Thrombozytopenie, Schlaganfall, interstitielle Pneumonie, Leberzirrhose, Müdigkeit, Ablenkung. Selten: Agranulozytose, Neutropenie, Hypertriglyceridämie (manchmal mit Pankreatitis), Depression, Männer Verlust der Libido, abnormer Geschmack, zitternde Beine, Optikusneuropathie, Entzündung des Sehnervs (in einigen Fällen des Verlustes des Sehvermögens), kutane Vaskulitis, ein intensiven Haarwachstums, Erweiterung der ovariellen Zysten bei prämenopausalen Frauen, Uterussarkom (meistens malignen gemischte von den Müller'schen Gängen abgeleiteten Tumoren), Endometriumpolypen, männlicher Impotenz, Veränderungen im Serumlipidprofil.Sehr selten schwere Neutropenie und Panzytopenie, Cholestase, Hepatitis, Gelbsucht, Leberzellnekrose, Zellschädigung, Leberversagen (einige Fälle von schwerer Leberfunktionsstörung waren tödlich), kutanen Lupus erythematodes, Porphyria cutanea tarda. Es ist möglich, bestehende Hautläsionen oder das Auftreten neuer Hautveränderungen zu verstärken. Das Risiko, an Endometriumkrebs zu erkranken, erhöht sich mit der Dauer der Behandlung; Es wurde festgestellt, dass es bei Patienten, die mit Tamoxifen behandelt wurden, 2-3 mal höher war als bei nicht behandelten Frauen. Die meisten Nebenwirkungen sind vorübergehend und können oft durch Dosisreduktion verhindert werden.
Dosierung:
Oral verabreicht werden. Erwachsene: Die empfohlene Dosis beträgt 20 mg pro Tag. Bei Patienten mit fortgeschrittener Erkrankung wurden Dosen von 30 oder 40 mg verwendet. Die maximale Tagesdosis beträgt 40 mg. Die Reaktion auf die Behandlung wird normalerweise innerhalb von 4-10 Wochen nach der Behandlung beobachtet, bei Patienten mit Knochenmetastasen kann sie erst nach einigen Monaten auftreten.Spezielle Patientengruppen. Es ist nicht notwendig, die Dosierung bei älteren Patienten oder bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion anzupassen. Das Präparat wird nicht für Kinder empfohlen, da die Sicherheit und Wirksamkeit von Tamoxifen in dieser Altersgruppe nicht nachgewiesen wurde. Art der Verabreichung Die Tabletten sollten zusammen mit Nahrung eingenommen und mit einer ausreichenden Menge Flüssigkeit geschluckt werden. Wenn Sie mehr als eine Tablette einnehmen müssen, können Sie sie ein- oder zweimal am Tag einnehmen. Die Behandlungszeit wird für jeden Patienten individuell festgelegt.