Das Medikament wird in Kombination mit Prednison oder Prednisolon zur Behandlung von feuerfester Kastration, Prostatakrebs metastasierendem erwachsene Männer ohne Symptome oder Anzeichen eines leichten / low-grade angegeben, nach dem Scheitern der Unterdrückung der Androgen, bei denen der Chemotherapie nicht indiziert klinisch; Behandlung, refraktäre Kastration, Prostatakrebs mit Metastasen bei erwachsenen Männern, deren Erkrankung während oder nach der Chemotherapie mit docetaxel fortschreitet.
Zutaten:
1 Tabl enthält 250 mg Abirateronacetat; Das Präparat enthält Lactose und Natrium.
Aktion:
Inhibitor der Androgen-Biosynthese. Das Abirateronacetat istin vivo schnell hydrolysiert Abirateron die selektiv das Enzym CYP17 (Aktivität 17α-Hydroxylase und Lyase C 17,20) hemmt, die für die Biosynthese von Androgenen im Hoden, Nebenniere und Prostatakrebsgeweben erforderlich ist. Die Hemmung von CYP17 führt auch zu einer erhöhten Produktion von Mineralokortikosteroiden in Nebennieren. Nach oraler Verabreichung erreicht das Arzneimittel Cmax während 2 Stunden Nahrung erhöht AUC und C signifikantmax Abirateron. Abirateron in etwa 99,8% ist an Plasmaproteine gebunden. Es wird unter anderem metabolisiert durch Sulfurierung, Hydroxylierung und Oxidation, hauptsächlich in der Leber. Es wird hauptsächlich über den Stuhl ausgeschieden (88%). T0,5 ist 15 Stunden.
Gegenanzeigen:
Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile. Frauen, die schwanger sind oder sein könnten. Schwere Leberfunktionsstörung.
Vorsichtsmaßnahmen:
Wegen der Gefahr von Hypertonie, Hypokaliämie und Stagnation der Flüssigkeit während der Behandlung Abirateron sollte mit Vorsicht bei Patienten angewandt werden: von kardiovaskulären Erkrankungen (schwerer oder instabile Angina pectoris, Fraktion linksventrikulären Auswurf <50% der Herzinsuffizienz Klasse III-IV NYHA Myokardinfarkt, ventrikuläre Arrhythmie), behandelt mit Herzglykosiden, mit schwerer Nierenfunktionsstörung. Vor Beginn der Behandlung und mindestens einmal im Monat sollten Sie Ihren Blutdruck, den Kaliumspiegel im Blut und die Symptome einer Flüssigkeitsstauung überwachen. behandeln Hypertonie und lindern Hypokaliämie. Die Blut-Aminotransferase-Spiegel sollten vor Beginn der Behandlung, alle 2 Wochen für die ersten 3 Behandlungsmonate und dann monatlich bewertet werden. Wenn Hepatotoxizität auftritt, wird je nach Schweregrad eine Dosismodifikation oder ein vollständiges Absetzen der Abirateron-Therapie empfohlen (siehe Dosierung). Patienten mit aktiver oder symptomatischer Virushepatitis wurden nicht in klinische Studien eingeschlossen, daher gibt es keine Beweise, die die Erwünschtheit von Abirateron in dieser Population unterstützen. Bei Patienten mit mittelschwerer oder schwerer Leberfunktionsstörung (Child-Pugh B oder C) kann die Arzneimittelexposition signifikant erhöht sein; Es kann keine Empfehlung zur Dosierung gegeben werden - die Zubereitung sollte bei diesen Patienten vermieden werden. Patienten, die Prednison oder Prednisolon absetzen, sollten auf Anzeichen einer Nebenniereninsuffizienz untersucht werden. Wenn Abirateron nach Absetzen von Kortikosteroiden weiter verabreicht wird, sollten die Patienten auf Anzeichen eines Überschusses an Mineralocorticoid überwacht werden. Wenn Patienten, die Prednison oder Prednisolon anwenden, extremen Stress ausgesetzt sind, kann es ratsam sein, die Kortikosteroiddosis vor, während und nach der Stresssituation zu erhöhen. Bei Männern mit fortgeschrittenem Prostatakarzinom mit Metastasen (kastrierter Prostatakrebs) kann eine Verringerung der Knochendichte auftreten; Die Behandlung mit Abirateron in Kombination mit Glukokortikosteroiden kann diesen Effekt verstärken. Bei Patienten, die zuvor Ketoconazol zur Behandlung von Prostatakrebs angewendet haben, ist eine schwächere Reaktion zu erwarten. Der Natriumgehalt der Zubereitung (27,2 mg, d. H.> 1 mmol in einer Dosis von 4 Tabletten) sollte von Personen mit einer natriumarmen Diät berücksichtigt werden. Aufgrund des Lactosegehalts sollte das Präparat nicht bei Patienten mit seltener hereditärer Galactoseintoleranz, Lactasemangel (Lapp-Typ) oder Malabsorption von Glucose-Galactose eingesetzt werden.
Schwangerschaft und Stillzeit:
Das Medikament wird bei Frauen nicht angewendet. Abirateron ist bei Frauen, die schwanger sind oder schwanger werden kann, da die Verwendung des Inhibitors von 17 CYP von schwangeren verursachen Veränderungen im Hormonspiegel, die mit dem fetalen Entwicklung stören können. Es ist nicht bekannt, ob Abirateron oder seine Metaboliten im Samen nachweisbar sind. Bei sexueller Aktivität eines Patienten mit einer schwangeren Frau ist es notwendig, ein Kondom zu benutzen. Im Falle der sexuellen Aktivität eines Patienten mit einer Frau im gebärfähigen Alter ist es notwendig, ein Kondom gleichzeitig mit einer anderen wirksamen Verhütungsmethode zu verwenden.
Nebenwirkungen:
Sehr häufig: Harnwegsinfektion, Hypokaliämie, Hypertonie, periphere Ödeme. Häufig: Hypertriglyceridämie, Herzversagen (einschließlich kongestiver Herzinsuffizienz, linksventrikulärer Dysfunktion und Ejektionsfraktion vermindert), Angina pectoris, Arrhythmie, Vorhofflimmern, Tachykardie, erhöhter ALT Fraktur. Gelegentlich: Nebenniereninsuffizienz. Mineralokortikoid-Reaktionen können normalerweise wirksam behandelt werden; die gleichzeitige Anwendung von Kortikosteroiden reduziert die Häufigkeit und Schwere dieser Nebenwirkungen.
Dosierung:
Oral verabreicht werden. Erwachsene Männer: Die empfohlene Dosis beträgt 1000 mg (4 Tabletten à 250 mg) einmal täglich. Das Arzneimittel darf nicht mit Nahrung eingenommen werden. Die Einnahme eines Medikaments mit Nahrung erhöht die Gesamtexposition des Körpers gegenüber Abirateron. Das Präparat sollte in Kombination mit einer niedrigen Dosis Prednison oder Prednisolon eingenommen werden. Die empfohlene Dosis von Prednison oder Prednisolon beträgt 10 mg pro Tag. Bei nicht chirurgisch behandelten Patienten sollte die pharmakologische Kastration mit LHRH-Analoga während der Behandlung fortgesetzt werden. Die Aminotransferasen sollten vor Beginn der Behandlung, alle 2 Wochen für die ersten drei Behandlungsmonate und dann monatlich bewertet werden. Blutdruck, Serumkalium und Flüssigkeitsstau sollten monatlich beurteilt werden. Patienten mit einem signifikanten Risiko für kongestive Herzinsuffizienz sollten jedoch alle 2 Wochen für die ersten 3 Monate der Therapie und dann monatlich untersucht werden. Bei Patienten mit vorbestehender Hypokaliämie oder Hypokaliämie, die sich während der Behandlung mit dem Produkt entwickelten, sollten die Kaliumspiegel bei ≥4,0 mM gehalten werden. Bei Patienten mit einer Toxizität ≥3. einschließlich Hypertonie, Hypokaliämie, Ödemen und anderen nicht-mineralokortikoid-bezogenen Aktivitäten sollte die Behandlung zurückgehalten und geeignete Maßnahmen eingeleitet werden. Setzen Sie die Behandlung mit dem Präparat nicht fort, bis die Schwere der Symptome auf Grad 1 oder Basiswerte gesunken ist. Im Fall der tägliche Dosis von sowohl Abirateron-Azetat als Prednison oder Prednisolon Behandlung Überspringen sollte in den täglichen Dosis am nächsten Tag empfohlen normalen wieder aufgenommen werden.Hepatotoxizität. Bei Patienten, die während der Behandlung hepatotoxische Wirkungen entwickeln (ALT- oder AST-Erhöhungen mehr als 5-mal über ULN), sollte die Behandlung sofort abgebrochen werden. Die Wiederaufnahme der Behandlung nach Rückkehr der Leberfunktionstests zu den Ausgangswerten kann mit einer reduzierten täglichen Dosis von 500 mg einmal täglich fortgesetzt werden. Bei Patienten, die die Behandlung wieder aufgenommen haben, sollten Serum-Transaminasen alle 3 Wochen und dann monatlich alle 2 Wochen getestet werden. Wenn die Hepatotoxizität mit einer reduzierten Dosis von 500 mg täglich wieder auftritt, sollte die Behandlung abgebrochen werden. Im Falle einer schweren Hepatotoxizität (ALT oder AST um mehr als das 20-fache des ULN) jederzeit während der Therapie, stoppen sie zu nehmen und nicht wieder von vorne anfangen.Leberfunktionsstörung. Bei Patienten mit vorbestehender leichter Leberfunktionsstörung, Child-Pugh-Klasse A, ist keine Dosisanpassung erforderlich. Keine klinischen Daten zur Sicherheit und Wirksamkeit von Mehrfachdosen von Abirateron-Azetat Patienten mit mäßiger oder schwerer Leberinsuffizienz (Klasse B oder C Child-Pugh) verabreicht. Dosierungsempfehlungen können nicht gemacht werden. Die Verwendung des Arzneimittels sollte bei Patienten mit mäßiger Leberfunktionsstörung sorgfältig evaluiert werden, deren Nutzen die möglichen Risiken deutlich überwiegen sollte. Verwenden Sie das Medikament nicht bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung.Eingeschränkte Nierenfunktion. Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion ist keine Dosisanpassung erforderlich. Es liegen keine klinischen Daten bei Patienten mit Prostatakrebs und schwerer Nierenfunktionsstörung vor. Vorsicht ist bei diesen Patienten geboten.Kinder und Jugendliche - Es gibt keine angemessene Verwendung in dieser Population, da Prostatakrebs bei Kindern und Jugendlichen nicht vorhanden ist.Art der Verabreichung. Das Medikament sollte mindestens 2 Stunden nach einer Mahlzeit eingenommen werden und sollte nicht für mindestens 1 Stunde nach der Einnahme eingenommen werden. Die Tabletten sollten als Ganzes mit Wasser geschluckt werden.