Symptomatische Behandlung von Harninkontinenz mit Dringlichkeit und / oder Häufigkeit von Harndrang und Dringlichkeit, die bei Menschen mit überaktivem Blasensyndrom auftreten können.
Urologischer Spasmologe. Tolterodin ist ein spezifischer, kompetitiver Antagonist von Muskarinrezeptoren, der selektiv wirktin vivo an Rezeptoren in der Harn- und Speicheldrüse. Es wird schnell aus dem Magen-Darm-Trakt und unterliegt ersten Pass-Metabolismus in der Leber absorbiert, die durch CYP2D6 katalysiert wird. Das Ergebnis ist ein 5-Hydroxymethylderivat, der Hauptmetabolit von Tolterodin mit äquivalenter pharmakologischer Aktivität. Die absolute Bioverfügbarkeit von Tolterodin beträgt 17% bei den Patienten mit einem guten Stoffwechsel (die meisten Patienten) und 65% bei schlechten Metabolisierern (kein CYP2D6). Tolterodin erreicht ebenso wie sein Metabolit Cmax während 1-3 h Tolterodyna in Form einer Kapsel über Freisetzung ist durch langsamere Absorption gekennzeichnet, und als Ergebnis Cmax Es wird während der 4 (2-6) h nach Verabreichung von Kapseln. Tolterodin und seinen 5-Hydroxymethyl-Metaboliten sind überwiegend von Orosomucoid beobachtet. Die ungebundenen Fraktionen sind 3,7% bzw. 36%. Tolterodin wird weitgehend in der Leber metabolisiert. Der hauptsächliche Stoffwechselweg, der durch das polymorphe CYP2D6-Enzym vermittelt wird, führt zur Bildung eines 5-Hydroxymethyl-Metaboliten. Weiterer Metabolismus führt zur Bildung von 5-carbonsäure und N-dealkyliert Metaboliten von 5-carbonsäure, das jeweils 51% und 29% der im Urin wieder Metaboliten. Es gibt eine Untergruppe der Allgemeinbevölkerung (etwa 7%) ohne CYP2D6-Enzymaktivität. Für jene Leute (mit schlechtem Stoffwechselprofil) durch Metabolismus identifiziert ist Dealkylierung über CYP3A4 N-dealkyliert Tolterodin, die nicht auf die klinische Wirkung beiträgt. Der Rest der Bevölkerung ist definiert als Personen mit einem guten metabolischen Profil. In schlechten Metabolisierern führen zu einer verringerten Clearance beobachtet, dass sie deutlich höhere Tolterodin im Blut (ca.. 7mal) und die Mindestkonzentration von 5-Hydroxymethyl-Metabolit. Aufgrund von Unterschieden in den Eigenschaften des Proteins zwischen Tolterodin und seinen 5-Hydroxymethyl-Metabolit, der Exposition (AUC) ungebundenem Tolterodin bei schlechten Metabolisierern Bindung ist ähnlich der Gesamtexposition von ungebundenem Tolterodin und 5-Hydroxymethyl-Metabolit bei Patienten mit aktivem Enzym CYP2D6 auf der gleichen Dosierplan. Sicherheit, Verträglichkeit und klinische Reaktion sind unabhängig vom Phänotyp ähnlich. 77% der Dosis werden im Urin und 17% im Stuhl ausgeschieden. Weniger als 1% der Dosis wird unverändert ausgeschieden und etwa 4% als 5-Hydroxymethyl-Metabolit. Der carboxylierte Metabolit und der entsprechende dealkylierte Metabolit sind jeweils 51% und 29% der im Urin gewonnenen Dosis. T0,5 Tolterodin in Form von powl. ist 2-3 Stunden bei Menschen mit einem guten metabolischen Profil und ca. 10 Stunden bei Menschen mit schlechtem Stoffwechsel (kein CYP2D6); Steady-State-Konzentrationen werden innerhalb von 2 Tagen nach Verabreichung der Tablette erreicht. T0,5 Tolterodin in Form einer Kapsel etwa gegeben die Freisetzung beträgt bei Menschen mit gutem Stoffwechsel etwa 6 Stunden und bei Menschen mit schlechtem Stoffwechsel etwa 10 Stunden (kein CYP2D6); Steady State wird innerhalb von 4 Tagen nach der Verabreichung der Kapseln erreicht.
Gegenanzeigen:
Überempfindlichkeit gegen Tolterodin oder einen der sonstigen Bestandteile. Harnverhaltung. Unkontrolliertes Engwinkelglaukom. Myasthenia gravis. Eine schwere Form von Colitis ulcerosa. Toxische Dilatation des Dickdarms.
Vorsichtsmaßnahmen:
Vor Beginn der Behandlung sollten die Ursachen der Dringlichkeit und Häufigkeit des Urinierens berücksichtigt werden. Wird mit Vorsicht bei Patienten mit: (. ZB Pylorusstenose) eine erhebliche Behinderung der Harnwege und das Risiko von Harnverhaltung Erkrankungen, die Verringerung der Durchlässigkeit des Magen-Darm-Trakt verursachen mit eingeschränkter Nierenfunktion, Lebererkrankungen, autonome Neuropathie, mit Hiatushernie, mit dem Risiko, reduziert Motilität des Verdauungssystems.Vorsicht ist geboten bei der Tolterodin bei Patienten mit Risiko einer QT-Verlängerung verwenden, einschließlich: angeborener oder erworbene QT-Verlängerung dokumentiert, Elektrolytstörungen (Hypokaliämie und Hypokalzämie) mit Bradykardie, mit wichtigen, zuvor diagnostizierten Herzerkrankung (Kardiomyopathie , myokardiale Ischämie, Arrhythmien, Herzinsuffizienz) bei Patienten, beiden Medikamente erhalten, die das QT-Intervall (einschließlich Antiarrhythmika IA verlängern - z. B. Chinidin, Procainamid und Klasse III -. zB Amiodaron, Sotalol). Die Anwendung von Tolterodin bei Kindern und Jugendlichen wird nicht empfohlen. Aufgrund des Laktosegehaltes sind die Kapseln auf der Vorderseite Freisetzung sollte nicht mit einer seltenen erblichen Galactose-Intoleranz, Lactase-Mangel (Lapp) oder Malabsorption von Glucose-Galactose in Patienten verwendet werden.
Schwangerschaft und Stillzeit:
Eine Schwangerschaft wird nicht empfohlen und Tolterodin sollte während der Stillzeit nicht angewendet werden.
Nebenwirkungen:
Tabelle. powl. Sehr häufig: Kopfschmerzen, trockener Mund. Häufig: Bronchitis, Schwindel, Schläfrigkeit, Parästhesien, trockene Augen, verschwommenes Sehen (einschließlich anormaler Unterkunft), Schwindel, Herzklopfen, Verdauungsstörungen, Verstopfung, Bauchschmerzen, Blähungen, Erbrechen, Durchfall, trockene Haut, Anurie, Harnverhalt, Müdigkeit, Brustschmerzen, periphere Ödeme, erhöhtes Körpergewicht. Gelegentlich Überempfindlichkeit, Nervosität, Gedächtnisstörungen, Tachykardie, kongestiver Herzinsuffizienz, Herzrhythmusstörungen, Magen-Reflux. Nicht bekannt: anaphylaktische Reaktionen, Verwirrtheit, Halluzinationen, Verwirrtheit, Rötungen, Angioödem.Kaps. ungefähr Veröffentlichung. Sehr häufig: trockener Mund. Häufig: Sinusitis, Schwindel, Schläfrigkeit, Kopfschmerzen, trockene Konjunktivitis, Sehstörungen (einschließlich Akkommodationsstörungen), Verdauungsstörungen, Verstopfung, Bauchschmerzen, Blähungen, Durchfall, Schmerzen oder Schwierigkeiten beim Wasserlassen, Müdigkeit, periphere Ödeme. Gelegentlich: Überempfindlichkeit, Nervosität, Parästhesien, Gedächtnisstörungen, Schwindel, Herzklopfen, Herzversagen, Herzrhythmusstörungen, Harnverhalt, Schmerzen in der Brust. Nicht bekannt: anaphylaktische Reaktionen, Verwirrtheit, Halluzinationen, Verwirrtheit, Tachykardie, Flush, Magen-Darm-Trakt, Erbrechen, Angioödem, trockene Haut. Patienten mit Demenz unter Cholinesterase-Hemmern wurde Symptome der Demenz berichtet (z. B. Verwirrung, Desorientierung, Halluzinationen) nach Beginn der Behandlung Tolterodin.
Dosierung:
Oral verabreicht werden. Erwachsene (einschließlich älterer Patienten).Tabelle. powl.: 2 mg zweimal täglich. Bei störenden Nebenwirkungen kann die Dosis auf 1 mg 2-mal täglich reduziert werden. Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion oder schwerer Nierenfunktionsstörung (GFR ≤ 30 ml / min): 1 mg 2-mal täglich.Kaps. ungefähr Veröffentlichung: 4 mg einmal täglich. Bei störenden Nebenwirkungen kann die Dosis einmal täglich auf 2 mg reduziert werden. Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion oder schwerer Nierenfunktionsstörung (GFR ≤ 30 ml / min): 2 mg einmal täglich. Kaps. ungefähr Freigabe kann unabhängig von den Mahlzeiten eingenommen werden; sie sollten ganz geschluckt werden. Die Ergebnisse der Behandlung sollten alle 2-3 Monate bewertet werden.