Tolterodin ist ein kompetitiver, spezifischer Muskarin-Rezeptor-Antagonisten, die eine höhere Selektivität für die Harnblase aufweist als für parotid Bedingungenin vivo. Das pharmakologische Profil von einem der Metaboliten von Tolterodin (5-hydroxymethyl-Derivat) in der Nähe der Ausgangsverbindung. Bei intensiv metabolisierten Patienten ist dieses Derivat hauptsächlich für die therapeutische Wirkung verantwortlich. Die Wirkung der Behandlung ist innerhalb von 4 Wochen zu erwarten, Tolterodin wird schnell resorbiert. Sowohl Tolterodin und sein 5-Hydroxymethyl-Derivats erreichen maximale Serumkonzentrationen innerhalb von 1-3 Stunden nach der Arzneimittelverabreichung. T0,5 Tolterodin gegeben in Form einer Tablette 2-3 Stunden bei Patienten, die mit schnellen Metabolisierung und etwa 10 Stunden in einem schlechten Metabolisierern (ohne CYP2D6). Steady State wird innerhalb von 2 Tagen nach dem Start des Medikaments erreicht. Die absolute Bioverfügbarkeit von Tolterodin beträgt 71% bei Patienten mit starken Metabolisierern, und 65% bei Patienten mit einem schlechten Metabolisierern (frei von CYP2D6). Bei hoch metabolischen Patienten wird Tolterodin nach oraler Verabreichung weitgehend in der Leber metabolisiert. Der Haupt Stoffwechselweg hängt von CYP2D6 und führt zur Bildung des Metaboliten, die der 5-Hydroxymethyl-Derivat ist. Weiterer Metabolismus führt zur Bildung von 5-carbonsäure und N-dealkyliert Derivate von 5-carbonsäure, das jeweils 51% und 29% der im Urin wieder Metaboliten. Tolterodin und sein 5-Hydroxymethylderivat binden hauptsächlich an Orosomucoid. Die ungebundenen Fraktionen repräsentieren 3,7% bzw. 36%. Eine Untergruppe der Bevölkerung (etwa 7%) ist frei von CYP2D6-Aktivität. Identifizierte Weg Stoffwechsel bei diesen Patienten (schlechte Metabolisierer) ist Dealkylierung von CYP3A4 zu Tolterodin, N-dealkyliert, die nicht die klinische Wirkung nicht aufweisen. Die Gesamtclearance von Tolterodin bei starken Metabolisierern beträgt ca. 30 l / h. Bei schlechten Metabolisierern führt verringerte Clearance signifikant höhere Konzentrationen von Tolterodin bis (etwa 7-fach), und ist zu der Konzentration von 5-Hydroxymethyl-Derivats irrelevant. Aufgrund der Unterschiede im Profil des Derivats an Proteinen zwischen Tolterodin und seinem 5-Hydroxymethyl-Bindung, ist, um die Exposition (AUC) des freien Tolterodin bei schlechten Metabolisierern ähnlich die kombinierten Einwirkung von CYP2D6 freier Tolterodin und 5-Hydroxymethyl-Derivats bei Patienten mit aktivem Enzyme , die gleiche Dosis von Medizin erhalten. Sicherheit, Verträglichkeit und klinische Reaktion sind unabhängig vom Phänotyp ähnlich.
Gegenanzeigen:
Überempfindlichkeit gegen Tolterodin oder einen der sonstigen Bestandteile. Harnverhaltung. Glaukom mit einem engen Wahrnehmungswinkel, der nicht behandelt werden kann. Myasthenia gravis. Eine schwere Form von Colitis ulcerosa. Toxische Dilatation des Dickdarms.
Vorsichtsmaßnahmen:
Sollte mit Vorsicht angewendet werden bei Patienten mit: (. ZB Pylorusstenose) subvesikaler Obstruktion in nennenswertem Umfang (ein Risiko von Harnverhalt zu schaffen), Leber Begrenzung Permeabilität des Magen-Darm-Trakt, Nierenfunktionsstörungen, Lebererkrankungen, Neuropathie, Nerven autonome, Hiatushernie, Risikofaktoren, die reduzieren Darmperistaltik. Vorsicht ist geboten bei Patienten mit Risikofaktoren für eine QT-Verlängerung ausgeübt werden, einschließlich der angeborenen oder dokumentierten erworbenen QT-Verlängerung, Elektrolytstörungen wie Hypokaliämie, Hypomagnesiämie und Hypokalzämie, Bradykardie, wichtig, die früher geschah Herzkrankheit (wie Kardiomyopathie, ischämischer Infarkt, Herzrhythmusstörungen, Herzinsuffizienz) und mit der gleichzeitigen Gabe von Arzneimitteln, die das QT-Intervall, einschließlich der Klasse IA Antiarrhythmika (z. B. Chinidin, Procainamid), und Klasse-III (z. B. Amiodaron, Sotalol) verlängern. Dies gilt insbesondere für potente CYP3A4-Inhibitoren.Eine gleichzeitige Behandlung mit starken CYP3A4-Inhibitoren sollte vermieden werden. Das Medikament wird nicht für die Anwendung bei Kindern empfohlen.
Schwangerschaft und Stillzeit:
Es wird nicht empfohlen, das Medikament während der Schwangerschaft und Stillzeit zu verwenden.
Oral verabreicht werden. Erwachsene: 4 mg täglich in 2 geteilten Dosen (2 mg zweimal täglich). Die Dosis kann abhängig von der Verträglichkeit des Arzneimittels auf 2 mg pro Tag reduziert werden. Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion: 2 mg täglich (1 mg 2-mal täglich). Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion: 2 mg täglich (1 mg 2-mal täglich). Der Behandlungseffekt sollte 2-3 Monate nach Beginn der Therapie ausgewertet werden.
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