Symptomatische Behandlung von Harninkontinenz mit Dringlichkeit und / oder erhöhter Häufigkeit des Wasserlassens und Dringlichkeitsdrängen, die bei Patienten mit überaktivem Blasensyndrom auftreten können.
Zutaten:
Eine Retardkapsel enthält 2 mg oder 4 mg Tolterodintartrat. Das Präparat enthält Lactose.
Aktion:
Ein kompetitiver, spezifischer Antagonist von Muskarinrezeptoren, der eine selektivere Wirkung zeigtin vivo für die Blase als für die Speicheldrüsen. Einer der Metaboliten von Tolterodin (5-Hydroxymethylderivat) hat ein pharmakologisches Profil ähnlich der Stammverbindung. Bei Patienten mit intensivem Stoffwechsel trägt dieser Metabolit wesentlich zur therapeutischen Wirkung bei. Die therapeutische Wirkung kann innerhalb von 4 Wochen nach Gabe des Präparats in Form einer Kapsel etwa erwartet werden Die Freisetzung von maximalen Serumkonzentrationen wird nach 4 Stunden (2-6 Stunden) beobachtet. Scheinbare T0,5 ist etwa 6 Stunden in intensiven Metabolisierern und etwa 10 Stunden in langsamen Metabolisierern (kein CYP2D6). Steady-State-Konzentrationen werden innerhalb von 4 Tagen nach der Einnahme der Kapseln erreicht. Nahrung beeinflusst die Bioverfügbarkeit nicht. Nach oraler Verabreichung von Tolterodin ist zum ersten Pass-Metabolismus in der Leber unterliegt, durch CYP2D6 katalysierte, was zu einem 5-Hydroxymethyl-Derivat des Hauptmetabolit äquivalenter pharmakologischer Wirkung. Die absolute Bioverfügbarkeit von Tolterodin beträgt 17% bei starken Metabolisierern und 65% bei langsamen Metabolisierern. Tolterodin und sein 5-Hydroxymethylmetabolit binden hauptsächlich an Orosomucoid. Die ungebundenen Fraktionen sind 3,7% bzw. 36%. Nach oraler Verabreichung wird Tolterodin weitgehend in der Leber metabolisiert. Der hauptsächliche Stoffwechselweg, der durch CYP2D6 vermittelt wird, führt zur Bildung eines 5-Hydroxymethyl-Metaboliten. Weiterer Metabolismus führt zur Bildung von 5-carbonsäure und N-dealkyliert 5-carbonsäure, das jeweils 51% und 29% der im Urin wieder Metaboliten. Eine Gruppe (. Ca. 7%) der Bevölkerung fehlt CYP2D6-Aktivität (Patienten langsam Metabolisierer) - Metabolismus durch eine CYP3A4 Dealkylierung an den N-dealkyliertes Tolterodin, die nicht mit dem klinischen Ergebnis beiträgt. Aufgrund der Unterschiede in den Eigenschaften zwischen der Proteinbindung Tolterodin und seinem 5-Hydroxymethyl-Metabolit, die Exposition (AUC) von ungebundenem Tolterodin bei schlechten Metabolisierern ähnlich die Gesamtexposition von ungebundenem Tolterodin und seinem 5-Hydroxymethyl-Metabolit bei Patienten mit CYP2D6 Aktivität durch das gleiche Schema beibehalten Dosierung. Sicherheit, Verträglichkeit und klinische Reaktion sind unabhängig vom Phänotyp ähnlich. Tolterodin wird zu ungefähr 77% im Urin und zu 17% im Stuhl ausgeschieden. Weniger als 1% der Dosis als unverändertes Arzneimittel und etwa 4% als 5-Hydroxymethyl-Metabolit. Der carboxylierte Metabolit und dealkylierte Metabolit werden im Urin zu 51% bzw. 29% nachgewiesen.
Gegenanzeigen:
Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile. Harnverhaltung. Ungleichmäßiges Glaukom mit einem engen Wahrnehmungswinkel. Selten-Tod (Myasthenia gravis). Schwere Colitis ulcerosa. Toxische Dilatation des Dickdarms.
Vorsichtsmaßnahmen:
Vorsicht ist geboten bei Patienten mit: signifikanter Obstruktion des Blasenausgangs mit dem Risiko der Harnverhaltung; Krankheiten, die mit einer Obstruktion des Gastrointestinaltrakts verbunden sind, beispielsweise Pylorusstenose; Nierenversagen; Lebererkrankung; autonome Neuropathie; Hiatushernie; das Risiko einer schwachen gastrointestinalen Motilität. Vorsicht ist geboten bei Patienten mit Risikofaktoren für eine QT-Verlängerung, einschließlich angeborener oder dokumentierter erworbener QT-Verlängerung; Elektrolytstörungen wie Hypokaliämie, Hypomagnesiämie, Hypokalzämie; Bradykardie; signifikante vorbestehende Herzerkrankungen (z. B. Kardiomyopathie, Myokardischämie, Arrhythmie, kongestive Herzinsuffizienz); gleichzeitige Anwendung von Arzneimitteln QT-Verlängerung verursacht, einschließlich Antiarrhythmika der Klasse Ia (z. B. Chinidin, Procainamid) und Klasse III (z. B. Amiodaron, Sotalol). Eine gleichzeitige Behandlung mit starken CYP3A4-Inhibitoren sollte vermieden werden.Vor Beginn der Behandlung sollten die organischen Ursachen von Inkontinenz und Pollakisurie in Betracht gezogen werden. Die Wirksamkeit der Zubereitung bei Kindern wurde nicht nachgewiesen - die Verwendung ist nicht angezeigt. Die Formulierung enthält Lactose - es sollte nicht mit einer seltenen erblichen Galactose-Intoleranz, Lactase-Mangel oder Malabsorption von Glukose-Galaktose bei Patienten verwendet werden. Das Präparat enthält ca. 67,2 mg Lactose (33,6 mg Glucose und 33,6 mg Galactose) pro Dosis - dies sollte bei Patienten mit Diabetes berücksichtigt werden. Die Zubereitung enthält 0,00404 mmol (0,092988 mg) Natrium pro Dosis - dies sollte bei Patienten berücksichtigt werden, die eine kontrollierte Natriumdiät benötigen.
Schwangerschaft und Stillzeit:
Die Anwendung von Tolterodin während der Schwangerschaft wird nicht empfohlen. Vermeiden Sie die Verwendung während des Stillens
Nebenwirkungen:
Sehr häufig: trockener Mund. Häufig: Sinusitis, Kopfschmerzen, Schwindel, Schläfrigkeit, trockene Augen, verschwommenes Sehen (einschließlich anormaler Unterkunft), Verdauungsstörungen, Verstopfung, Bauchschmerzen, Blähungen, Durchfall, Anurie, Müdigkeit, periphere Ödeme. Gelegentlich: Überempfindlichkeit, Nervosität, Parästhesien, Gedächtnisstörungen, labyrinthischer Schwindel, Herzklopfen, Herzversagen, Herzrhythmusstörungen, Harnverhalt, Brustschmerzen. Häufigkeit unbekannt: anaphylaktoide Reaktionen, Verwirrtheit, Halluzinationen, Verwirrtheit, Tachykardie, Rötung der Haut, gastroösophagealer Reflux, Erbrechen, Angioödem, trockene Haut. Bei Patienten, die aufgrund von Demenz mit Cholinesterasehemmern behandelt wurden, wurde über die Häufigkeit von Demenzsymptomen (z. B. Verwirrtheit, Verwirrtheit, Wahnvorstellungen) nach Beginn der Behandlung mit Tolterodin berichtet. Bei pädiatrischen Patienten wurden Harnwegsinfektionen, Durchfall und Störungen beobachtet.
Dosierung:
Oral verabreicht werden. Erwachsene (einschließlich älterer Menschen): Die empfohlene Dosis beträgt 4 mg einmal täglich. Bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion oder schwerer Nierenfunktionsstörung (GFR ≤ 30 ml / min) beträgt die empfohlene Dosis 2 mg einmal täglich. Wenn Nebenwirkungen unangenehm sind, kann die Dosis einmal täglich von 4 mg auf 2 mg gesenkt werden. Die Ergebnisse der Behandlung sollten nach 2-3 Monaten bewertet werden. Kaps. sollte ganz geschluckt werden, kann mit oder ohne Nahrung eingenommen werden.