Symptomatische Behandlung der überaktiven Blase mit Symptomen der Dranginkontinenz und / oder häufigen und dringenden Harndrangs.
Zutaten:
1 Kapsel. Eine Retard-Tablette enthält 2 mg oder 4 mg Tolterodin-Tartrat (und entsprechend 32,7-34,5 mg oder 65,41-68,99 mg Lactose).
Aktion:
Kompetitiver Agonist von Muskarinrezeptoren mit einer höheren selektiven Wirkung auf die Blase als auf die Speicheldrüsen. Einer der Metaboliten von Tolterodin (5-Hydroxymethylderivat) weist ein pharmakologisches Profil ähnlich der Stammverbindung auf. Dieser Metabolit trägt wesentlich zur therapeutischen Wirkung bei Patienten mit erhöhtem Arzneimittelmetabolismus bei. Die Wirkung der Behandlung kann innerhalb von 4 Wochen erwartet werden Nach Verabreichung der Zubereitung in Form einer Kapsel über Die Freisetzung von maximalen Serumkonzentrationen wird nach 4 Stunden (2-6 Stunden) beobachtet. T0,5 ca. 6 Std. bei Patienten mit erhöhtem Stoffwechsel und ca.. 10 h bei Patienten mit schlechten Arzneimittelmetabolismus (Mangel an CYP2D6). Steady-State-Plasmakonzentration wird innerhalb von 4 Tagen erreicht. Die Nahrung beeinflusst die Bioverfügbarkeit der Kapseln nicht. Die absolute Bioverfügbarkeit von Tolterodin beträgt 17% bei Patienten mit erhöhtem Stoffwechsel und 65% bei Patienten mit schlechtem Metabolismus des Arzneimittels. Tolterodin und sein 5-Hydroxymethylmetabolit binden hauptsächlich an Orozomycoide. Der Anteil an freiem Tolterodin beträgt 3,7% und sein Metabolit 36%. Nach oraler Verabreichung von Tolterodin wird durch CYP2D6 im Stoffwechsel während des „ersten Durchgang“ hepatischen, metabolisiert, die von 5-Hydroxymethyl-Derivats zur Bildung führt, den Hauptmetabolit von äquivalenter pharmakologischer Potenz. Eine Untergruppe der Bevölkerung (etwa 7%) hat keine CYP2D6-Aktivität. Identifizierte Weg Stoffwechsel bei diesen Patienten (schlechte Metabolisierer) ist Dealkylierung von CYP3A4 zu Tolterodin, N-dealkyliert, die nicht die klinische Wirkung nicht aufweisen. Der Rest der Bevölkerung wird als intensive Metabolisierer bezeichnet. Bei schlechten Metabolisierern verminderten Clearance führt zu erheblichen Anstieg der Serumkonzentrationen von Tolterodin (ca.. 7-fach), mit einer geringen Konzentration von 5-Hydroxymethyl-Derivat. Aufgrund der Unterschiede in dem Profil von Plasmaprotein zwischen Tolterodin und seinem 5-Hydroxymethyl-Derivat der Exposition (AUC) von ungebundenem Tolterodin bei schlechten Metabolisierern Bindung ist ähnlich die Gesamtexposition von ungebundenem Tolterodin und 5-Hydroxymethyl-Derivats in Patienten mit aktiven CYP2D6 die gleiche Dosis Medizin erhalten. Sicherheit, Verträglichkeit und klinische Reaktion sind unabhängig vom Phänotyp ähnlich. Tolterodin wird in etwa 77% mit Urin und 17% mit Stuhl ausgeschieden. Weniger als 1% der Dosis wird als unverändertes Arzneimittel und etwa 4% als 5-Hydroxymethylderivat ausgeschieden. Carboxylierte Metabolit und das entsprechende dealkylierte Metabolit Konto ca. 51% und 29% der in dem Urin ausgeschieden Arzneimittels.
Gegenanzeigen:
Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile. Harnverhaltung. Glaukom mit einem engen Wahrnehmungswinkel.Myasthenia gravis. Schwere Colitis ulcerosa. Toxische Dilatation des Dickdarms.
Vorsichtsmaßnahmen:
Bei der Anwendung des Arzneimittels bei Patienten ist Vorsicht geboten: mit einer signifikanten Blasenausgangsobstruktion und dem Risiko der Harnretention; mit Störungen, die die Durchgängigkeit des Verdauungstraktes verringern, beispielsweise Pylorusstenose; mit Nierenfunktionsstörung; mit Lebererkrankungen; mit Neuropathie des vegetativen Systems; mit Hiatushernie; mit dem Risiko einer reduzierten gastrointestinalen Motilität. Sollte mit Vorsicht Tolterodin bei Patienten mit bekannten Risikofaktoren für eine QT-Verlängerung verwendet werden, einschließlich: angeboren oder erworben dokumentiert QT-Verlängerung; Elektrolytstörungen (wie Hypokaliämie, Hypomagnesiämie und Hypokalzämie); Bradykardie; bestehende schwere Herzerkrankung (dh Kardiomyopathie, Myokardischämie, Arrhythmie, kongestive Herzinsuffizienz); Die gleichzeitige Gabe von Arzneimitteln, die das QT-Intervall, einschließlich der Klasse IA Antiarrhythmika (z. B. Chinidin, Procainamid), und Klasse-III (z. B. Amiodaron, Sotalol) verlängern.Dies ist besonders wichtig bei der Verwendung von starken CYP3A4-Inhibitoren. Eine gleichzeitige Behandlung mit starken CYP3A4-Inhibitoren sollte vermieden werden. Vor dem Beginn der Behandlung organische Ursachen von Drangdruck und Harninkontinenz ausschließen. Die Formulierung enthält Lactose - es sollte nicht mit einer seltenen erblichen Galactose-Intoleranz, Lactase-Mangel (Lapp) oder Malabsorption von Glucose-Galactose in Patienten verwendet werden.
Schwangerschaft und Stillzeit:
Die Anwendung von Tolterodin während der Schwangerschaft wird nicht empfohlen. Vermeiden Sie die Verwendung während des Stillens.
Nebenwirkungen:
Sehr häufig: trockener Mund. Häufig: Sinusitis, Schwindel, Schläfrigkeit, Kopfschmerzen, trockene Augen, verschwommenes Sehen (einschließlich anormaler Unterkunft), Verdauungsstörungen, Verstopfung, Bauchschmerzen, Blähungen, Durchfall, Schwierigkeiten beim Urinieren, Müdigkeit, periphere Ödeme. Gelegentlich: unspezifische Überempfindlichkeit, Nervosität, Parästhesien, Gedächtnisstörungen, Schwindel, Herzklopfen, Herzversagen, Herzrhythmusstörungen, Harnverhalt, Schmerzen in der Brust. Nicht bekannt: anaphylaktische Reaktionen, Verwirrtheit, Halluzinationen, Verwirrtheit, Tachykardie, Flush, Magen-Darm-Trakt, Erbrechen, Angioödem, trockene Haut. Fälle der Verschlimmerung der Symptome der Demenz (z. Verwirrung, Desorientierung, Verblendungen) nach Beginn der Behandlung Tolterodin bei Patienten mit Cholinesterase-Hemmern bei der Behandlung von Demenz behandelt. In pädiatrischen Studien war die Anzahl der Patienten mit Harnwegsinfektionen, Durchfall und Verhaltensänderungen bei den mit Tolterodin behandelten Patienten im Vergleich zu den mit Placebo behandelten Patienten höher.
Dosierung:
Oral verabreicht werden. Erwachsene (einschließlich älterer Menschen): Die empfohlene Dosis beträgt 4 mg einmal täglich. Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion oder schwerer Nierenfunktionsstörung (GFR ≤ 30 ml / min): Die empfohlene Dosis beträgt 2 mg einmal täglich. Bei lästigen Nebenwirkungen kann die Dosis einmal täglich von 4 mg auf 2 mg reduziert werden. Die Wirkung der Behandlung sollte nach 2-3 Monaten bewertet werden.Das Medikament wird nicht bei Kindern empfohlen, da die Wirksamkeit und Sicherheit der Verwendung in dieser Altersgruppe nicht bestimmt wurden.Art der Verabreichung. Kaps. Sie können mit oder ohne Nahrung eingenommen werden und müssen als Ganzes geschluckt werden.