Langzeit-Substitutions Enzym bei Patienten mit bestätigter Diagnose von Mucopolysaccharidose I (MPS I-Mangel, α-L-Iduronidase) für die Behandlung von nicht-neurologischen Symptomen.
Zutaten:
1 ml enthält 100 E (etwa 0,58 mg) Laronidase. Ein Fläschchen (5 ml) enthält 500 U Laronidase (und 1,29 mmol Natrium).
Aktion:
Laronidase ist eine lysosomale Hydrolase, die die Hydrolyse der terminalen α-L-Iduronsäure Dermatansulfat und Heparansulfat katalysiert. Der Mangel an diesem Enzym führt zur Ansammlung von Glykosaminoglykanen in den Zellen vieler Gewebe. Die Verwendung der Zubereitung ermöglicht die Reproduktion der enzymatischen Aktivität, die ausreichend ist, um das akkumulierte Substrat zu hydrolysieren und dessen weitere Akkumulation zu verhindern. In kontrollierten Studien Verbesserung der Lungenfunktion nachgewiesen, Abnahme der linksventrikulären Hypertrophie, Normalisierung der Lebergröße und die Konzentration der Glykosaminoglykan im Urin nach der Verabreichung des Medikaments reduziert wird. Nach intravenöser Verabreichung wird Laronidase schnell aus dem Kreislauf entfernt und durch lysosomale Zellen eingefangen. T0,5 im Gleichgewichtszustand beträgt etwa 2 Stunden.
Gegenanzeigen:
Schwere Überempfindlichkeit (z. B. anaphylaktische Reaktion) gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile.
Vorsichtsmaßnahmen:
Behandelten Patienten können Infusionsreaktionen (IAR) Erfahrung worunter keine unerwünschten Reaktionen während der Infusion oder bis zum Ende des Tages auftreten, die Infusion. Patienten, die mit dem Produkt behandelt werden, sollten engmaschig überwacht und über alle Fälle von Infusionsreaktionen, verzögerten Reaktionen und möglichen immunologischen Reaktionen berichtet werden. Antikörper sollten regelmäßig überwacht und gemeldet werden. Bei Patienten mit schwerer Krankheit vorbestehenden Beteiligung der oberen Atemwege Symptome wurden von schweren Infusionsreaktionen aufgezeichnet, vor allem, weil diese Patienten engmaschig überwacht werden sollen, und setzt sich in ihnen Infusion in einem angemessenen klinischen sofortigen Zugriff auf Wiederbelebungsgeräte für den Notfall getroffen werden. Das Risiko von IAR-bedingten Reaktionen während der Infusion des Arzneimittels scheint bei Patienten mit akuten Komorbiditäten höher zu sein. Vor Beginn der Verabreichung des Präparats sollte der Zustand des Patienten sorgfältig beurteilt werden. Fast alle Patienten können innerhalb von 3 Monaten nach Beginn der Behandlung IgG-Antikörper gegen Laronidase entwickeln. Vorsicht ist geboten bei der Verabreichung an Patienten, die Antikörper entwickelt haben oder Symptome von IAR haben. In klinischen Versuchen hat es sich im allgemeinen IARs gelang durch die Infusionsgeschwindigkeit zu verringern und für den Patienten mit Antihistaminika und (oder), Antipyretika (Paracetamol oder Ibuprofen), so dass eine weitere Behandlung zu ermöglichen. Aufgrund begrenzter Erfahrung auf Wiederaufnahme der Behandlung nach einer längeren Unterbrechung, seien Sie vorsichtig aufgrund des theoretisch erhöhten Risiko einer Überempfindlichkeitsreaktion nach Absetzen der Therapie. Um das Risiko von ca. IAR zu reduzieren. 60 min vor einer ersten Infusion mit oder vor Wiedergebrauch nach einem langen Intervall wird empfohlen, Medikamente in Prämedikation (Antihistaminikum und (oder) Fieber) zu verabreichen. Wenn es sich um klinische Indikationen handelt, sollte auch eine Prämedikation vor nachfolgenden Infusionen der Zubereitung in Betracht gezogen werden. Im Falle von leichter oder mäßiger IAR sollte für die Behandlung mit Antihistaminika und Paracetamol oder Ibuprofen und (oder) eine Abnahme der Infusionsgeschwindigkeit auf die Hälfte in Betracht gezogen werden, daß als bei der die Reaktion stattgefunden. Im Fall eines einzigen schweren IAR, sollte die Infusion unterbrochen werden, bis die Symptome verschwinden und betrachten die Behandlung mit Antihistaminika und Paracetamol oder Ibuprofen. Die Infusion kann mit einer Geschwindigkeit von 1 / 2-1 / 4 der Geschwindigkeit, mit der die Reaktion erfolgte, fortgesetzt werden. Im Fall von rezidivierender moderater IAR oder Wieder Herausforderung nach einer einzigen schweren IAR Vorbehandlung sollte (Antihistaminika und Paracetamol / Ibuprofen und (oder), Kortikosteroide) und eine Reduktion der Infusionsrate auf 1 / 2-1 / 4 der Geschwindigkeit in Betracht gezogen werden, bei der den vorherigen Reaktion. Bei schwerwiegenden Überempfindlichkeitsreaktionen wird ein sofortiger Abbruch der Behandlung und eine entsprechende Behandlung empfohlen. Beachten Sie die aktuellen Standards der Notfallverfahren. Das Arzneimittel enthält Natrium.Die Formulierung wird intravenös in 0,9% Natriumchloridlösung verabreicht - dies sollte mit schlecht Natrium-Diät im Fall von Patienten berücksichtigt werden.
Schwangerschaft und Stillzeit:
Das Präparat sollte während der Schwangerschaft nicht verwendet werden, es sei denn, es besteht ein eindeutiger Bedarf. Laronidase kann mit Milch sekretiert werden. Es wird empfohlen, das Stillen während der Behandlung mit dem Präparat zu beenden.
Nebenwirkungen:
Die meisten Nebenwirkungen sind mit einer Infusion (IAR) verbunden. Nebenwirkungen bei Patienten im Alter von 5 Jahren und mehr behandelt für bis zu 4 Jahren. Sehr häufig: Kopfschmerzen, Erröten, Erbrechen, Bauchschmerzen, Ausschlag, Arthritis, Rückenschmerzen, Schmerzen in den Extremitäten, Fieber, die Injektionsstelle. Häufig: Anaphylaxie, Angst, Parästhesien, Schwindel, Tachykardie, Hypotonie, Blässe, Kälte, peripheren Gewebe, respiratorische Insuffizienz, Dyspnoe, Husten, Durchfall, Angioödem, Gesichtsödem, Urtikaria, Pruritus, kalter Schweiß, Alopezie, Hyperhidrose, Schmerzen, Muskel-Skelett-System, Schüttelfrost, heiß, kalt Gefühl, Müdigkeit, grippeähnliche Symptome, Erhöhung der Körpertemperatur, verminderte Sauerstoffsättigung. Nicht bekannt: Zyanose, Hypoxie, Tachypnoe, Bronchospasmus, Atemstillstand Erythem, Gesichtsödem, Larynxödem, periphere Ödeme, Extravasation. Bei einem Patienten mit vorbestehenden Atemweg schwere Reaktion nach 3 Stunden ab dem Beginn der Infusion (bei 62 Wochen. Die Behandlung), wie Urtikaria und Obstruktion der Atemwege, erfordern Tracheotomie. Das Ergebnis der IgE-Bestimmung bei diesem Patienten war positiv. Darüber hinaus bei einigen Patienten mit schwerer Mukopolysaccharidose I (einschließlich einer Geschichte der oberen Atemwege und der Lunge) hatten schwere Reaktionen, einschließlich Bronchospasmus, Atemstillstand und Schwellungen im Gesicht. Nebenwirkungen bei Patienten unter dem Alter von fünf Jahren vor allem aus dem schweren Phänotyp, behandeln bis zu 12 Monaten. Sehr häufig: Tachykardie, Fieber, Schüttelfrost, erhöhter Blutdruck, Sauerstoffsättigung verringert. Fast alle Patienten entwickelten IgG-Antikörper gegen Laronidase. Bei der Mehrzahl der Patienten trat die Serokonversion innerhalb von 3 Monaten nach Behandlungsbeginn auf; obwohl Patienten im Alter von 5 Jahren ab Serokonversion schwerem Phänotyp meist innerhalb von 1 Monat aufgetreten ist. Das Vorhandensein von Antikörpern scheint nicht mit dem Auftreten der Reaktion IAR zugeordnet werden, obwohl in der Regel der Beginn der IAR mit der Bildung von Antikörpern zusammenzufällt.
Dosierung:
Die Behandlung sollte unter der Aufsicht eines Arztes mit Erfahrung in der Behandlung von Patienten mit MPS I oder anderen angeborenen Stoffwechselerkrankungen durchgeführt werden. Das Medikament sollte unter geeigneten klinischen Bedingungen mit sofortigem Zugang zu den Reanimationsgeräten verabreicht werden, die zur Behandlung plötzlicher lebensbedrohlicher Zustände erforderlich sind. Die empfohlene Dosis beträgt 100 E / kg. einmal wöchentlich verabreicht. Es besteht keine Notwendigkeit, die Dosis für Kinder und Jugendliche anzupassen.Spezielle Patientengruppen. Die Sicherheit und Wirksamkeit des Arzneimittels wurde bei Patienten über 65 Jahren nicht nachgewiesen; diesen Patienten kann kein Dosierungsschema verordnet werden. Die Sicherheit und Wirksamkeit des Arzneimittels wurden bei Patienten mit eingeschränkter Nieren- oder Leberfunktion nicht untersucht. diesen Patienten kann kein Dosierungsschema verordnet werden.Art der Verabreichung. Das Medikament sollte als intravenöse Infusion verabreicht werden. Die anfängliche Infusionsgeschwindigkeit von 2 U h schrittweise alle 15 Minuten erhöht werden kann, wenn toleriert, bis zu einem Maximum von 43 U hr. Das gesamte Infusionsvolumen sollte innerhalb von 3-4 Stunden verabreicht werden.