Langzeit-Enzymersatztherapie bei Patienten mit Typ-1-Gaucher-Krankheit
Zutaten:
1 Durchstechflasche enthält 400 U Velaglucerase alfa (nach Rekonstitution enthält 1 ml Lösung 100 U Velaglucerase alfa).
Aktion:
Welaglucerase alfa wurde in der menschlichen Fibroblasten-Zelllinie HT-1080 unter Verwendung rekombinanter DNA-Technologie hergestellt. Es ist ein Glykoprotein, das das Monomer mit einem Gewicht von etwa 63 kDa, 497 Aminosäuren und hat die gleiche Aminosäuresequenz wie das natürlich vorkommende menschlichen Enzym - Glucocerebrosidase. Es gibt 5 potentielle N-Glykosylierungsstellen, von denen vier besetzt sind. Velaglucerase alfa erzeugt wird, um in erster Linie Glykane reich an Mannose enthalten und die Internalisierung des Enzyms der gezielten phagozytischen Zellen über den Mannose-Rezeptor unterstützen. Velaglucerase alpha auffüllt oder ersetzt beta-Glucocerebrosidase, ein Enzym, das als Katalysator für die Hydrolyse von Glucocerebrosid ist zu Glucose und Ceramid im Lysosom, wodurch die akkumulierte Glucocerebrosid reduziert und die darunter liegende Pathophysiologie der Gaucher-Krankheit zu korrigieren. Velaglucerase alpha erhöht Hämoglobinkonzentration und die Anzahl der Blutplättchen und reduziert die Masse der Leber und die Milz bei Patienten mit Typ-Gaucher-Krankheit I-Konzentration im Serum welaglucerazy stieg schnell für die ersten 20 Minuten mit dem 60-Minuten-Infusion, und erreicht dann einen festen Wert, und die maximale Konzentration ( Cmax) wird in der Regel in den letzten 20 Minuten der Infusion erreicht. Nach Beendigung der Infusion nimmt welaglucerazy Konzentration im Serum rasch durch ein einphasiges oder zweiphasiges Muster und die durchschnittliche Halbwertszeit liegt im Bereich von 5 bis 12 min für Dosen von 15, 30, 45 und 60 j./kg. Hohe Bodenfreiheit welaglucerazy alpha-Serum (durchschnittlich 6,7 bis 7,6 ml / min / kg) steht im Einklang mit der schnellen Aufnahme von alpha welaglucerazy Makrophagen-Mannose-Rezeptoren. Der Umfang der Clearance welaglucerazy alpha pädiatrischer Patienten (im Alter von 4 bis 17 Jahren) im Bereich von Clearance-Werten bei erwachsenen Patienten (Alter 19-62 Jahre).
Gegenanzeigen:
Schwere allergische Reaktion auf den Wirkstoff oder auf eine der Substanzen in einem Helfer.
Vorsichtsmaßnahmen:
Wie jedes intravenöse Protein kann das Medikament Überempfindlichkeitsreaktionen hervorrufen. Daher sollte bei der Verabreichung von Velaglucerase alfa eine angemessene sofortige medizinische Versorgung zur Verfügung stehen. Wenn eine schwere Reaktion auftritt, befolgen Sie die Grundsätze der modernen Standards der Notfallmedizin. Vorsicht ist geboten bei der Behandlung von Patienten, bei denen bereits Symptome einer Überempfindlichkeit während einer anderen Enzymersatztherapie aufgetreten sind. Während der Behandlung können Reaktionen durch Infusion auftreten (einschließlich: Kopfschmerzen und Schwindel, niedriger oder hoher Blutdruck, Übelkeit, Müdigkeit, Fieber). Die Behandlung dieser Reaktionen sollte auf der Schwere der speziellen Reaktion abhängen, und umfasst: die Rate der Infusionstherapie, Arzneimittel wie Antihistaminika, Antipyretika und (oder) Kortikosteroide, und (oder) stoppen und neu zu starten der Behandlung mit einer langen Dauer der Infusion verlangsamt. Eine vorbeugende Behandlung mit Antihistaminika und / oder Kortikosteroiden kann weitere Reaktionen in Fällen verhindern, in denen eine symptomatische Behandlung erforderlich war. Vor der Verabreichung von Velaglucerase alfa-Infusionen während klinischer Studien wurde keine präventive Behandlung routinemäßig durchgeführt. Im Falle einer schweren Reaktion durch Infusion verursacht und in Abwesenheit oder Verschwinden des Arzneimittels sollte auf Antikörper gegen Velaglucerase alfa getestet werden. Der Natriumgehalt (12,15 mg Natrium in 1 Durchstechflasche) sollte bei der Verwendung des Arzneimittels bei Patienten mit einer natriumarmen Diät berücksichtigt werden.
Schwangerschaft und Stillzeit:
Tierstudien weisen nicht auf schädliche Auswirkungen auf Schwangerschaft, embryonale / embryonale Entwicklung, Geburt oder postnatale Entwicklung hin; Für die Anwendung von Velaglucerase alfa bei Schwangeren liegen keine Daten vor. Vorsicht ist geboten bei der Verschreibung an schwangere Frauen. Es ist nicht bekannt, ob Velaglucerase alfa in die Muttermilch übergeht. Bei der Verschreibung an eine stillende Frau ist Vorsicht geboten.
Nebenwirkungen:
Sehr häufig: Kopfschmerzen, Schwindel, Knochenschmerzen, Gelenkschmerzen, Rückenschmerzen, infusionsbedingte Reaktionen, Müdigkeit, Fieber. Häufig: Überempfindlichkeitsreaktionen, Tachykardie, erhöhter Blutdruck, niedriger Blutdruck, Erröten, Bauchschmerzen, Übelkeit, Hautausschlag, Urtikaria, verlängerter aPTT, das Vorhandensein von neutralisierenden Antikörpern.
Dosierung:
Intravenös: 60 Einheiten / kg alle 2 Wochen Die Dosis kann individuell für jeden Patienten basierend auf erreichten und aufrechterhaltenen therapeutischen Zielen eingestellt werden. In klinischen Versuchen wurden Dosen im Bereich von 15 bis 60 Einheiten / kg verwendet. serviert alle 2 Wochen. Dosen> 60 Einheiten / kg nicht studiert. Patienten, die derzeit wegen einer Enzymersatztherapie unter Verwendung von Imiglucerase für Typ-1-Gaucher-Krankheit behandelt werden, können bei derselben Dosis und Dosierungshäufigkeit zu einer Velaglucerase-alfa-Therapie wechseln.Art der Verabreichung. Das Medikament sollte als 60-minütige intravenöse Infusion über einen 0,22-μm-Filter verabreicht werden. Die Therapie sollte von einem Arzt überwacht werden, der Erfahrung in der Behandlung von Patienten mit Gaucher-Krankheit hat. Die häusliche Verabreichung unter Aufsicht eines Arztes darf nur bei Patienten in Betracht gezogen werden, die mindestens 3 Infusionen erhalten und den Infusionsbrunnen gut vertragen haben.