Behandlung von leichter bis mittelschwerer Gaucher-Krankheit vom Typ 1 bei erwachsenen Patienten; das Präparat kann nur bei Patienten angewendet werden, die keine Enzymersatztherapie erhalten können. Behandlung von progressiven neurologischen Symptomen bei erwachsenen Patienten und Kindern mit Niemann-Pick Typ C-Krankheit.
Zutaten:
1 Kapsel enthält 100 mg Miglustat.
Aktion:
Miglustat ist ein Inhibitor der Glucosylceramid-Synthase, dem Enzym, das für die erste Stufe der Synthese der meisten Glycolipide verantwortlich ist.In vitro Glucosylceramid-Synthase wird durch Miglustat aus IC inhibiert50 20-37 uM. Darüber hinaus wurde es experimentell nachgewiesenin vitro inhibitorischer Effekt von nicht-lysosomaler Glycosylceramidase. Die inhibitorische Wirkung von Glucosylceramid-Synthase ist die Grundlage für die Therapie zur Reduktion von Substraten bei Morbus Gaucher. Bei Patienten mit Niemann-Pick-Typ-C-Erkrankung kann die Behandlung mit Miglustat den Verlauf klinisch relevanter neurologischer Symptome verringern. Miglustat wird bei gesunden Patienten schnell absorbiert. Die maximale Plasmakonzentration tritt etwa 2 Stunden nach Einnahme der Dosis auf. Die gleichzeitige Verabreichung von Nahrung verringert die Absorptionsrate (C.maxum 36% und tmax verzögert um 2 h), hat jedoch keine statistisch signifikante Wirkung auf den Grad der Absorption von Miglustat (AUC um 14% verringert). Miglustat bindet nicht an Plasmaproteine. Es wird hauptsächlich von den Nieren im Urin ausgeschieden, die 70-80% der Dosis des Arzneimittels in unveränderter Form enthalten. T0,5 ist 6-7 Stunden.
Gegenanzeigen:
Überempfindlichkeit gegen Miglustat oder einen der sonstigen Bestandteile.
Vorsichtsmaßnahmen:
Bei Patienten mit Typ-1-Gaucher-Krankheit und Patienten mit Niemann-Pick-Krankheit Typ C in klinischen Studien berichteten Zittern während der Behandlung - die Dosis zu reduzieren, in der Regel innerhalb weniger Tage Sie Zittern lindern können, aber manchmal kann ein Absetzen der Behandlung erforderlich sein. Während der Behandlung wurde Ereignisse mit dem Magen-Darm-assoziierten beobachtet, vor allem Diarrhoe, die aufgrund der Hemmung der intestinalen disaccharidases am wahrscheinlichsten ist, wie Saccharase Isomaltase im Magen-Darm-Trakt zu einem verringerten Aufnahme von Nahrungs disaccharidases führt. Klinische Beobachtungen zeigen, dass die Magen-Darm-Wirkung auf die Änderung der Ernährung betreffenden Person gelöst (z. B. eine Reduzierung des Verbrauchs von Saccharose, Lactose und andere Kohlenhydrate), Poly Medikament zwischen den Mahlzeiten und (oder) nach Verabreichung von Antidiarrhoika, zum Beispiel. Loperamid. Einige Patienten benötigen möglicherweise eine vorübergehende Dosisreduktion. Patienten mit chronischer Diarrhoe oder anderen anhaltenden Magen-Darm, der das Verfahren beschrieben versäumt zu korrigieren, Diagnose gemäß der klinischen Praxis. Das Arzneimittel wurde nicht bei Patienten untersucht, bei denen in der Vergangenheit eine schwere gastrointestinale Erkrankung einschließlich einer entzündlichen Darmerkrankung diagnostiziert wurde. Das Arzneimittel sollte bei Patienten mit eingeschränkter Nieren- und Leberfunktion mit Vorsicht angewendet werden (begrenzte Erfahrung). Es wird nicht für Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung empfohlen (Kreatinin-Clearance unter 30 ml / min / 1,73 m)2 pc.). Obwohl keine direkten Vergleiche mit Enzymersatztherapie (ERT) für die Behandlung von nicht vorbehandelten Patienten mit Gaucher-Krankheit Typ I, gibt es keine Beweise für einen Vorteil, da die Wirksamkeit und Sicherheit des Medikaments über die ETZ. Spezifische Wirksamkeits- und Sicherheitsstudien wurden bei Patienten mit schwerer Gaucher-Krankheit nicht durchgeführt. Regelmäßige Überwachung von Vitamin B wird empfohlen12 (Risiko eines Vitamin-B-Mangels12 bei Patienten mit Typ-1-Gaucher-Krankheit) und Überwachung die Anzahl der Blutplättchen (bei Patienten mit Typ-1-Gaucher-Krankheit, bei denen ERT Behandlung mit einem Medikamente leichten Rückgang geändert wurde, wurde in Blutplättchen beobachtet zählt nicht zu Blutungen im Zusammenhang). Die Wirksamkeit der Behandlung von neurologischen Symptomen des Arzneimittels bei Patienten mit Niemann-Pick Typ C-Krankheit sollte regelmäßig untersucht werden, z. B. alle 6 Monate; Fortsetzung der Behandlung sollte nach mindestens 1 Jahr Behandlung erneut genehmigt werden.Einige Patienten mit Niemann-Pick Typ C, mit einem leichten Rückgang behandelt wurden, in der Thrombozytenzahl beobachtet, nicht im Zusammenhang mit Blutungen; Bei solchen Patienten wird empfohlen, die Anzahl der Thrombozyten zu überwachen. Einige Kinder mit Niemann-Pick-Krankheit Typ C in der Frühphase der Behandlung mit Miglustat beobachteten kleinere Steigerungsrate, die durch eine verringerte Gewichtszunahme begleitet oder gefolgt werden kann; Das Wachstum von Kindern und Jugendlichen, die mit dem Medikament behandelt werden, sollte überwacht werden. Wenn die Behandlung fortgesetzt wird, sollte das Nutzen-Risiko-Verhältnis neu bewertet werden. Das Medikament wurde nicht für Kinder und Jugendliche mit Typ-1-Gaucher-Krankheit im Alter zwischen 0 und 17 Jahren festgelegt. Es gibt begrenzte Erfahrung in der Anwendung dieses Arzneimittels bei Patienten mit Niemann-Pick Typ C-Krankheit im Alter von 4 Jahren.
Schwangerschaft und Stillzeit:
Miglustat passiert die Plazentaschranke und sollte während der Schwangerschaft nicht angewendet werden. Es liegen keine hinreichenden Daten für die Anwendung von Miglustat bei Schwangeren vor. Tierstudien haben Reproduktionstoxizität gezeigt, einschließlich Dystokie. Die potentielle Gefahr für den Menschen ist unbekannt. Das Medikament sollte nicht während der Stillzeit eingenommen werden. Es ist nicht bekannt, ob Miglustat in die Muttermilch übergeht. Studien an Ratten haben negative Auswirkungen auf Miglustat Spermien (Motilität und Morphologie), die Wirkung der Fruchtbarkeit reduziert wird. Solange keine weiteren Informationen zur Verfügung steht, wird empfohlen, dass Sie planen, Kinder zu haben, hielten die Männer, die die Droge und für weitere 3 Monate zuverlässige Verhütungsmethoden anwenden. Frauen im gebärfähigen Alter sollten eine Verhütungsmethode anwenden. Männer sollten während der Einnahme des Arzneimittels eine wirksame Verhütungsmethode anwenden.
Oral verabreicht werden.Gaucher-Krankheit Typ I Erwachsene: Die empfohlene Anfangsdosis beträgt 100 mg dreimal täglich bei Patienten mit Durchfall kann es sich um eine vorübergehende Reduktion auf 100 mg einmal täglich oder 2 mal.Niemann-Pick-Krankheit Typ C. Erwachsene und Jugendliche (> 12 Jahre): Die empfohlene Dosis beträgt 200 mg 3-mal täglich. Kinder <12 Jahre: Die Dosis wird abhängig von der Körperoberfläche bestimmt -> 1,25 m2: 200 mg 3 mal am Tag, pc. 0,88-1,25 m2: 200 mg zweimal täglich, pc. 0,73-0,88 m2: 100 mg 3 mal am Tag, pc. 0,47-0,73 m2: 100 mg zweimal täglich, pc. ≤ 0,47 m2: 100 mg einmal täglich.Eingeschränkte Nierenfunktion: Kreatinin-Clearance 50-70 ml / min / 1,73 m2pc. Behandlung beginnt mit einer Dosis von 100 mg zweimal täglich bei Patienten mit Typ-Gaucher-Krankheit I und 200 mg 2-mal täglich (für Patienten <12 Jahre basierend auf dem PC.) bei Patienten mit Niemann-Pick Typ C; Kreatinin-Clearance 30-50 ml / min / 1,73 m2 pc., beginnt die Behandlung mit einer Dosis von 100 mg einmal täglich bei Patienten mit Typ-Gaucher-Krankheit I und 100 mg 2-mal täglich (für Patienten <12 Jahre basierend auf dem PC.) bei Patienten mit Niemann-Pick Typ C; Kreatinin-Clearance <30 ml / min / 1,73 m2 pc. Anwendung wird nicht empfohlen. Das Medikament kann mit oder ohne Nahrung eingenommen werden.