Um die Toxizität von Folsäure-Antagonisten, wie Methotrexat und zytotoxischer Therapie von Überdosierung Folsäure-Antagonisten bei Erwachsenen und Kindern zu reduzieren und zu neutralisieren; im Falle der zytotoxischen Therapie wird dieses Verfahren als "Calciumfolinat-Schutzbehandlung" bezeichnet. Gleichzeitig mit 5-Fluorouracil in der zytotoxischen Therapie.
Zutaten:
1 Kapsel enthält 15 mg Folinsäure (in Form von Calciumfolinat).
Aktion:
Calciumsalz von 5-Formyl-4-hydroxyfolsäure. Der aktive Metabolit der Folinsäure und das notwendige Coenzym für die Synthese von Nukleinsäuren während der zytotoxischen Therapie. Calciumfolinat- und Folsäureantagonisten verwenden den gleichen Membrantransporter und konkurrieren beim Transport zur Zelle, wodurch der Abfluss von Folsäureantagonisten angeregt wird. Es schützt die Zellen auch vor den Wirkungen von Folsäureantagonisten durch Sättigung des reduzierten Folinatpools. Calciumfolinat ist die Quelle für das reduzierte H-4-Folinat. Auf diese Weise bricht es die Verstopfung von Folinat-Antagonisten und liefert eine Quelle für eine andere Form von Folsäure-Coenzym. Es ist auch ein 5-Fluorouracil-Biomodulator, der die zytotoxische Aktivität von 5-Fluorouracil erhöht. Der Hauptmetabolit der Folinsäure ist 5-Methyltetrahydrofolsäure, die hauptsächlich in der Leber- und Darmschleimhaut gebildet wird. Nach oraler Verabreichung dringt es schnell in Blut und Gewebe ein. Es bindet an Plasmaproteine. T0,5 ist 45 min. Es wird hauptsächlich im Urin ausgeschieden und etwa 5-8% werden in den Stuhl ausgeschieden.
Gegenanzeigen:
Überempfindlichkeit gegen Calciumfolinat oder einen der Zubereitungsbestandteile. Perniziöse Anämie oder andere Arten von Anämie durch Vitamin B-Mangel verursacht12.
Vorsichtsmaßnahmen:
Das Medikament sollte bei der Verwendung von Zytostatika erfahrenen mit Methotrexat oder 5-Fluorouracil nur unter der strengen Aufsicht eines Arztes in Kombination verwendet werden. Die Verwendung von Calciumfolinat kann die Symptome einer perniziösen Anämie und anderer Arten von Anämie, die auf einen Mangel an Vitamin B zurückzuführen sind, verschleiern12. Folinsäure sollten nicht behandelt makrocytemii durch die zytotoxischen Medikamente verursacht werden, die direkt oder indirekt die DNA-Synthese-Inhibitoren, wie Hydroxyharnstoff, Cytarabin, Mercaptopurin, Thioguanin. Bei Patienten mit Epilepsie Phenobarbital behandelt, Phenytoin, Primidon und Succinat während der Behandlung mit Calciumfolinat und nach der Behandlung wird eine klinische Überwachung empfohlen, und wenn möglich - die Steuerplasmakonzentrationen und gegebenenfalls eine Dosisanpassung Antiepileptikum. Die gleichzeitige Anwendung von 5-Fluorouracil mit Calciumfolinat nicht mit den Symptomen einer toxischen Wirkung auf dem Magen-Darm-Trakt, unabhängig von ihrer Intensität bis zum vollständigen Verschwinden der Symptome bei Patienten begonnen oder fortgesetzt werden. Bei Patienten, die mit 5-Fluorouracil gleichzeitig mit Calciumfolinat behandelt werden, sollte der Calciumspiegel überwacht werden, und bei zu niedrigen Calciumspiegeln sollte ein Mangel festgestellt werden. Patienten, die mit Calciumfolinat Methotrexat, bei denen es eine Verzögerung frühe Ausscheiden von Methotrexat sind wahrscheinlich reversible Niereninsuffizienz erleben und andere toxische Wirkungen von Methotrexat. Vermeiden Sie die Verwendung von hohen Dosen von Calciumfolinat, da sie die Antitumor-Aktivität von Methotrexat, insbesondere im Fall von ZNS-Tumoren beeinflussen können, wo die Calciumfolinat nach der Anwendung von aufeinander folgenden Behandlungszyklen ansammelt. Die Resistenz gegen eine Methotrexat-Therapie aufgrund eines verringerten Membrantransports gilt auch für die Resistenz gegenüber Folinsäure-Behandlung, da der Transportmechanismus beider Medikamente der gleiche ist. Eine versehentliche Überdosierung einer Calcium-Folinat-Antagonisten-Verbindung wie Methotrexat sollte als eine Bedingung angesehen werden, die dringend ärztliche Behandlung erfordert. Die Wirksamkeit der Calciumfolinat-neutralisierenden Toxizität nimmt mit zunehmender Zeit zwischen der Verabreichung von Methotrexat und der Schutzbehandlung mit Calciumfolinat ab. Im Falle von abnormalen Ergebnissen von Labortests oder klinischen Anzeichen von Toxizität sollte immer die Möglichkeit in Betracht gezogen werden, dass der Patient andere Medikamente einnimmt, z.Arzneimittel, die die Elimination von Methotrexat oder die Bindung an Serumalbumin beeinflussen. Aufgrund des Gehalts an Lactose-Monohydrat sollten Patienten mit seltener Galactoseintoleranz, Lapp-Lactasemangel oder Malabsorption von Glucose-Galactose dieses Präparat nicht verwenden.
Schwangerschaft und Stillzeit:
Wenn Methotrexat oder andere Calciumfolinat-Antagonisten während der Schwangerschaft oder Stillzeit benötigt werden, gibt es keine Beschränkungen für die Verwendung von Calciumfolinat zur Verringerung der Toxizität und zur Neutralisierung toxischer Wirkungen. Die gleichzeitige Anwendung von Calciumfolinat und 5-Fluorouracil während der Schwangerschaft und Stillzeit ist kontraindiziert. Calciumfolinat kann während des Stillens verwendet werden, wenn dies aus therapeutischen Gründen erforderlich ist.
Nebenwirkungen:
Selten: Schlaflosigkeit, Unruhe und Depression nach hohen Dosen, gastrointestinale Störungen nach hohen Dosen, erhöhte Anfallshäufigkeit bei Patienten mit Epilepsie. Sehr selten: allergische Reaktionen einschließlich anaphylaktischer Reaktionen und Urtikaria. In Kombination mit 5-Fluorouracil - Monatsschema - sehr oft: Erbrechen, Übelkeit, entzündliche Veränderungen der Schleimhäute; Wochenplan - sehr oft: schwerer Durchfall, Dehydrierung, die eine Krankenhausbehandlung erfordert und sogar lebensbedrohlich ist.
Dosierung:
Dosen von mehr als 50 mg sollten parenteral verabreicht werden, da aufgrund der Sättigung des Darm-Calciumfolinat-Absorptionsmechanismus hohe Dosen nicht zu höheren Blutspiegeln führen. Da das Calciumfolinat Dosierungsschema von Schutz Therapie auf der Art der Verabreichung und Methoden der mittleren und hoher Dosen an Methotrexat in hohem Maße abhängig ist, wird das Dosierungsschema von Schutz Calciumfolinat durch das Dosierungsprotokoll von Methotrexat bestimmt. In der Regel ist die erste Dosis von Calciumfolinat von 15 mg (6 bis 12 mg / m2 pc.) sollte innerhalb von 12 bis 24 Stunden (spätestens 24 Stunden) nach Beginn der Methotrexat-Infusion verabreicht werden. Die Dosis wird alle 6 Stunden innerhalb von 72 Stunden wiederholt. Als Ergänzung zur Anwendung von Calciumfolinat, ein integraler Bestandteil der Schutzbehandlung von Calcium Maßnahmen Folinsäure, nehmen eine schnelle Ausscheidung von Methotrexat (Aufrechterhaltung des Ausmaßes der Bildung von Urin und Urin Alkalisierung) zu gewährleisten. Die Nierenfunktion sollte durch tägliche Messungen des Serumkreatinins überwacht werden.