Verringerung der Toxizität und Neutralisierung der Wirkung von Folsäureantagonisten wie Methotrexat in der zytotoxischen Therapie und im Falle einer Überdosierung von Folsäureantagonisten bei Erwachsenen und Kindern; im Falle der zytotoxischen Therapie wird dieses Verfahren als "Calciumfolinat-Schutzbehandlung" bezeichnet. Gleichzeitig mit 5-Fluorouracil in der zytotoxischen Therapie.
Zutaten:
1 ml Lösung enthält 10 mg Folinsäure in Form eines Calciumsalzes.
Aktion:
Calciumfolinat ist ein aktiver Metabolit der Folinsäure und ein essentielles Coenzym für die Synthese von Nukleinsäuren während der zytotoxischen Therapie. Es reduziert die Toxizität und neutralisiert Folsäure-Antagonisten wie Methotrexat. Darüber hinaus moduliert das Medikament die Wirkung von Fluoropyrimidin (5-FU) und erhöht seine zytotoxische Wirkung. Die intravenöse Verabreichung von Calciumfolinat kann verwendet werden, um Folatmangel zu verhindern und zu heilen, wenn orales Folat nicht verabreicht werden kann (parenterale Ernährung, schwere Malabsorption). Das Präparat kann auch verwendet werden, um megaloblastische Anämie, die aus einem Folsäuremangel resultiert, zu behandeln, wenn eine orale Verabreichung nicht möglich ist. Calciumfolinat ist ein Racemat, Form L ist ein aktives Enantiomer. Der Hauptmetabolit der Folinsäure ist 5-Methyltetrahydrofolsäure, die hauptsächlich in der Leber- und Darmschleimhaut gebildet wird. Die maximale Serumkonzentration der Ausgangsverbindung tritt innerhalb von 10 Minuten nach der intravenösen Verabreichung auf. T0,5 Die Eliminierung für die aktive Form von L beträgt 32 min bis 35 min und für die inaktive Form D 352 bis 485 min. Gesamt T0,5 Die aktiven Metaboliten betragen etwa 6 Std. 80-90% des Arzneimittels werden im Urin (als inaktive Metaboliten) und 5-8% im Stuhl ausgeschieden.
Gegenanzeigen:
Überempfindlichkeit gegen Calciumfolinat oder einen der Zubereitungsbestandteile. Perniziöse Anämie oder andere Arten von Anämie durch Vitamin B-Mangel verursacht12. Die Anwendung von 5-FU ist während der Schwangerschaft und Stillzeit kontraindiziert, dies gilt auch für die gleichzeitige Anwendung mit Calciumfolinat.
Vorsichtsmaßnahmen:
Das Medikament sollte nicht intrathekal verabreicht werden. Die Verwendung des Medikaments kann die Symptome einer perniziösen Anämie und anderer Arten von Anämie, die auf einen Mangel an Vitamin B zurückzuführen sind, verschleiern12. Folinsäure sollte nicht mit Makrozytämie behandelt werden, die durch zytotoxische Arzneimittel verursacht wird, die direkte oder indirekte Inhibitoren der DNA-Synthese sind, wie Hydroxycarbamid, Cytarabin, Mercaptopurin und Thioguanin. Bei Patienten, die Antiepileptika einnehmen, ist wegen des erhöhten Anfallsrisikos Vorsicht geboten. Eine Überdosierung von Calciumfolinat sollte vermieden werden, da sie die Antitumorwirkung von Methotrexat insbesondere bei Gehirntumoren beeinträchtigen können. Bei Verwendung von 5-Fluorouracil mit Calciumfolinat erhöht sich die Toxizität von 5- Fluorouracil, insbesondere bei älteren oder schlechten Allgemeinzustanden (die Dosis von 5-Fluorouracil sollte häufiger reduziert werden als bei Monotherapie).
Schwangerschaft und Stillzeit:
Es liegen keine adäquaten kontrollierten Studien bei Schwangeren und während des Stillens vor. Es gibt keine Hinweise darauf, dass Folinsäure bei Verabreichung während der Schwangerschaft negativ beeinflusst wird. Methotrexat kann nur während der Schwangerschaft angewendet werden, wenn es eindeutig angezeigt ist und wenn der Nutzen für die Mutter das Risiko für den Fötus überwiegt. Wenn Methotrexat oder andere Folinat-Antagonisten während der Schwangerschaft oder Stillzeit benötigt werden, gibt es keine Grenze für die gleichzeitige Anwendung von Calciumfolinat. Die Anwendung von 5-FU ist während der Schwangerschaft und Stillzeit kontraindiziert, dies gilt auch für die gleichzeitige Anwendung mit Calciumfolinat. Calciumfolinat kann während des Stillens verwendet werden, wenn dies aus therapeutischen Gründen erforderlich ist.
Nebenwirkungen:
Gelegentlich: Fieber. Selten: Schlaflosigkeit, Unruhe und Depression (in hohen Dosen), gastrointestinale Störungen (nach hohen Dosen), erhöhte Anfallshäufigkeit bei Epilepsiepatienten. Sehr selten: allergische Reaktionen (einschließlich anaphylaktischer Reaktionen und Urtikaria). Kombinationstherapie mit 5-Fluorouracil. Monatsschema: sehr häufig: Erbrechen, Übelkeit, Schleimhautentzündung (schwer); es gibt keine Zunahme anderer Nebenwirkungen von 5-Fluoruracil, z.B.Neurotoxizität. Wochenplan: sehr oft: schwerer Durchfall, Austrocknung.
Dosierung:
Parenterale Verabreichung wird bei Patienten mit Malabsorption oder anderen gastrointestinalen Störungen empfohlen. Dosen über 25-50 mg sollten parenteral verabreicht werden. Das Medikament wird durch intramuskuläre Injektion, intravenöse Injektion oder intravenöse Infusion verabreicht. Wenn das Medikament in Form einer Infusion verwendet wird, sollte es in 5% iger Glucoselösung oder 0,9% iger NaCl-Lösung verdünnt werden. Schutzbehandlung für Methotrexat. Die Verabreichung des Arzneimittels ist erforderlich, wenn Methotrexat in Dosen von mehr als 500 mg / m verwendet wird2 pc. Wenn Methotrexat in Dosen von 100-500 mg / m verabreicht wird2 pc., sollte die Notwendigkeit für Calciumfolinat in Betracht gezogen werden. Dosierung und Dauer der Behandlung hängen von dem Schutzschema verwendet, Methotrexat und (oder) der Schwere der toxischen Wirkungen, die durch das Medikament verursacht. Schutzbehandlung für hohe und mittlere Methotrexat-Dosen: Die übliche Anfangsdosis beträgt 15 mg / m2 pc. und ist gegeben 12-24 Stunden (24 Stunden spätestens) nach dem Beginn der Methotrexat-Infusion. Die Dosis wird alle 6 Stunden für 72 Stunden wiederholt. Nach mehreren Dosen parenterale, orale Verabreichung kann beginnen. Die Restkonzentration von Methotrexat im Blut sollte 48 Stunden nach Beginn der Infusion bestimmt werden; wenn es mehr als 0,5 mmol / l ist, stellen die Dosierung der Formulierung wie folgt: Restkonzentration von Methotrexat ≥ 0,5 mmol / L - zusätzliche Dosis verabreicht ca. alle 6 Stunden für 48 h, bis der Wert der Konzentration von Methotrexat unter 0,5 mmol / l ist 15 mg / m2 pc. Restmethotrexatkonzentration ≥ 1,0 μmol / l - zusätzliche Dosis des Präparats beträgt 100 mg / m2 pc. Restkonzentration von Methotrexat ≥ 2,0 mmol / L - zusätzliche Dosis beträgt 200 mg / m2 pc.Kombinationstherapie mit 5-Fluorouracil zur Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenem oder metastasiertem Kolonkarzinom. Die Dosierung hängt von der Behandlung ab.Zwei-Wochen-DiagrammCalciumfollinat wird in einer Dosis von 200 mg / m verabreicht2 pc. in einer 2-stündigen intravenösen Infusion, dann 400 mg / m2 pc. 5-FU durch schnelle intravenöse Injektion und 600 mg / m2 pc. in einer 22-Stunden-Infusion für 2 aufeinanderfolgende Tage, alle 2 Wochen.Wochenplan: Calciumfolinat wird in einer Dosis von 20 mg / m verabreicht2 pc. in einer schnellen intravenösen Injektion oder 200-500 mg / m2 pc. in einer 2-stündigen Infusion und 5-FU in einer Dosis von 500 mg / m2 pc. (Bolus) während (in der Mitte) oder am Ende der Calciumfolinat-Infusion.Monatsdiagramm: Calciumfolinat wird in einer Dosis von 20 mg / m verabreicht2 pc. in einer schnellen intravenösen Injektion oder 200-500 mg / m2 pc. in einer 2-stündigen Infusion und 5-FU in einer Dosis von 425 mg / m2 pc. oder 370 mg / m2 pc. (Bolus) für 5 aufeinanderfolgende Tage.Überdosierung von Folsäure-Antagonisten. Toxicity trymetreksatu Prävention - Calciumfolinat werden täglich verabreicht und 72 Stunden nach der letzten Dosis, verabreicht intravenös mit einer Dosis von 20 mg / m2 pc. innerhalb von 5 bis 10 Minuten, alle 6 Stunden bis zu einer Gesamttagesdosis von 80 mg / m2 pc. oder oral in 4 Dosen von 20 mg / m2 pc. in regelmäßigen Abständen verabreicht werden; Überdosierung - nach dem Ende des trymtreksatu bei einer Dosis von 40 mg / m gegeben werden Calciumfolinat2 pc. intravenös, alle 6 Stunden für 3 Tage. Toxizität Trimethoprim: nach der Behandlung Trimethoprim Calciumfolinat in einer Dosis von 3-10 mg pro Tag bis zur Rückkehr von normaler peripherer Blutbild verabreicht werden. Pyrimethamin Toxizität: in hohen Dosen oder niedrigen Dosen von Langzeit-Behandlung mit Pyrimethamin gleichzeitig Calciumfolinat in einer Dosis von 5-50 mg pro Tag je nach Bild peripherem Blut verwendet.