Behandlung und Prävention von schwerer Hyperurikämie, um bei Patienten mit hämatologischen malignen Erkrankungen der großen Gesamtmasse des Tumors und das Risiko einer raschen Zerfalls oder Reduktion der Tumormasse nach Beginn der Chemotherapie akutes Nierenversagen zu verhindern.
Zutaten:
Nach der Herstellung des Konzentrats enthält 1 ml 1,5 mg Rasburicase. 1 mg entspricht 18,2 EAU (1 Enzymaktivitätseinheit (EAU) entspricht die Enzymaktivität, die in 1 min unter bestimmten Betriebsbedingungen 1 Mikromol von Harnsäure zu Allantoin umwandelt: + 30st.C ± 1st.C TEA-Puffer, pH 8,9 ).
Aktion:
Rasburicase ist eine potente urikolytische Substanz, die die enzymatische Oxidation von Harnsäure zu Allantoin katalysiert, einem Produkt, das in Wasser löslich ist und leicht über die Nieren im Urin ausgeschieden werden kann. Das Produkt reduziert die Konzentration von Harnsäure unter die normale Konzentration, was das Risiko von Nierenversagen, das durch die Ausfällung von Harnsäurekristallen in den Nierentubuli infolge von Hyperurikämie verursacht wird, verringert. Das Medikament ist ein rekombinantes Urat-Oxidase-Enzym, das von einem genetisch modifizierten Stamm produziert wirdSaccharomyces cerevisiae. Rasburicase ist ein tetrameres Protein mit identischen Untereinheiten mit einem Molekulargewicht von etwa 34 kDa. Nach der Infusion von Rasburicase in einer Dosis von 0,20 mg / kg / Tag wird das Steady-State-Medikament im Blutserum in 2 -3 erreicht. Tag. Die minimale Akkumulation von Rasburicase (<1,3-fach) wurde zwischen Tag 1 und 5 des Präparats beobachtet. Das durchschnittliche Verteilungsvolumen liegt im Bereich von 110-127 ml / kg. bei Kindern und Jugendlichen und 75,8-138 ml / kg. bei erwachsenen Patienten, die mit physiologischen Gefäßvolumen vergleichbar ist. Rasburicase ist ein Protein, und daher:. 1. nicht an Proteine zu binden, zu erwarten, 2. erwartet, dass metabolischen Abbau in der gleichen Weise wie andere Proteine stattfindet, dh Peptidhydrolyse, 3 ist unwahrscheinlich, mit anderen Drogen zu interagierten . Die Clearance von Rasburicase beträgt ungefähr 3,5 ml / Stunde / kg. Mittel T0,5 Es ist ähnlich wie bei Kindern und erwachsene Patienten und im Bereich von 15,7 -22,5 h. Bei Kindern und Jugendlichen Clearance erhöht (ca.. 35%) im Vergleich zu erwachsenen Patienten, zu einer reduzierten systemischen Exposition führt auf die Droge Die Ausscheidung von Rasburicase im Urin wird als sekundärer Weg der Rasburicase-Entfernung angesehen.
Gegenanzeigen:
Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile. G-6-PD-Mangel und andere zelluläre Stoffwechselstörungen, die eine hämolytische Anämie verursachen können, die durch Überproduktion von Wasserstoffperoxid als Nebenprodukt der Harnsäurentransformation in Allantoin verursacht wird.
Vorsichtsmaßnahmen:
Während der Behandlung mit Rasburicase sollten Patienten engmaschig überwacht werden, um das Auftreten allergischer Nebenwirkungen, insbesondere schwerer Überempfindlichkeitsreaktionen einschließlich Anaphylaxie, zu beobachten. In solchen Fällen sollte das Präparat dauerhaft abgesetzt und eine entsprechende Behandlung eingeleitet werden. Vorsicht ist bei Patienten mit atopischen Allergien in der Anamnese geboten. Mehrfache Behandlungszyklen werden aufgrund des Mangels an ausreichenden Daten für wiederholte Rasburicase-Patienten nicht empfohlen. Anti-Rasburicase-Antikörper wurden sowohl bei behandelten Patienten als auch bei gesunden Freiwilligen, die mit Rasburicase behandelt wurden, nachgewiesen. Bei Patienten, die das Arzneimittel erhalten, bei dem eine Methämoglobinämie oder Hämolyse aufgetreten ist, sollte die Behandlung mit dem Präparat sofort und dauerhaft abgebrochen und eine angemessene medizinische Behandlung eingeleitet werden. Das Medikament ist nicht direkt wirksam bei der Behandlung von Erkrankungen wie Hyperphosphatämie, Hyperkaliämie und Hypokalzämie, die durch den Abbau von Krebs verursacht werden können - Patienten sollten engmaschig überwacht werden. Das Präparat wurde bei Patienten mit Hyperurikämie, die durch myeloproliferative Erkrankungen verursacht wurden, nicht untersucht.
Schwangerschaft und Stillzeit:
Es liegen keine Daten zur Anwendung von Rasburicase bei Schwangeren vor. Da die teratogene Wirkung von Rasburicase nicht ausgeschlossen werden kann, kann das Präparat während der Schwangerschaft nur dann angewendet werden, wenn es unbedingt erforderlich ist. Das Präparat sollte nicht bei Frauen im gebärfähigen Alter angewendet werden, die keine wirksame Verhütungsmethode anwenden.Es ist nicht bekannt, ob Rasburicase in die Muttermilch übergeht. Da Rasburicase ein Protein ist, kann erwartet werden, dass die Dosis, die das Kind einnimmt, sehr gering ist. Während der Behandlung mit dem Präparat sollte der Nutzen des Stillens gegen das potentielle Risiko für das Kind beurteilt werden.
Das Medikament wird nur direkt vor und zu Beginn der Chemotherapie angewendet (derzeit gibt es nicht genügend Daten, um mehrere Behandlungszyklen zu empfehlen). Die empfohlene Dosis beträgt 0,20 mg / kg / Tag. Das Arzneimittel wird einmal täglich in einer 30-minütigen intravenösen Infusion in 50 ml 0,9% iger Natriumchloridlösung verabreicht. Die Dauer der Behandlung kann bis zu 7 Tage betragen, wobei die genaue Behandlungsdauer auf der Basis von kontrollierten Harnsäurespiegeln und klinischer Beurteilung bestimmt wird. Es besteht keine Notwendigkeit, die Dosis bei Kindern oder bei Patienten mit eingeschränkter Nieren- oder Leberfunktion anzupassen. Das Präparat sollte unter Aufsicht eines auf dem Gebiet der Chemotherapie hämatopoetischer Malignome ausgebildeten Arztes verabreicht werden. Die Verabreichung von Rasburicase erfordert keine Änderungen im Timing oder Muster der zytoreduktiven Chemotherapie. Die Rasburicase-Lösung sollte über einen anderen Zugang zur Vene als die Infusion von Chemotherapeutika verabreicht werden, um mögliche Inkompatibilitäten zu verhindern. Wenn es nicht möglich ist, einen separaten venösen Zugang herzustellen, sollte der vorhandene Zugang zwischen Chemotherapie-Infusionen und Rasburicase-Infusion mit einer Salzlösung gespült werden.
(C)
