Die Anwendung von Schutz Folsäure-Antagonisten, wie Methotrexat, um die Toxizität des chemotherapeutischen Mittels, und in Fällen einer Überdosierung, Folsäure-Antagonisten (trymetreksat, Trimethoprim, Pyrimethamin) bei Erwachsenen und Kindern zu reduzieren. Kombinationstherapie mit 5-Fluorouracil in der zytostatischen Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenem Kolorektalkarzinom.
Zutaten:
1 ml Lösung enthält 10 mg Folinsäure in Form von Calciumfolinat.
Aktion:
Calciumsalz von 5-Formyl-4-hydroxyfolsäure. Der aktive Metabolit der Folinsäure und das notwendige Coenzym für die Synthese von Nukleinsäuren während der zytotoxischen Therapie. Calciumfolinat- und Folsäureantagonisten verwenden den gleichen Membrantransporter und konkurrieren beim Transport zur Zelle, wodurch der Abfluss von Folsäureantagonisten angeregt wird. Calciumfolinat dringt in die Zelle ein und schützt sie vor den toxischen Wirkungen von Folsäureantagonisten. Es ist die Quelle des reduzierten H-4-Folinats. Auf diese Weise umgeht es die Blockade von Folinat-Antagonisten und stellt ein Substrat für verschiedene Coenzyme von Folsäure bereit. Beteiligt sich an der biochemischen Transformation von 5-Fluorouracil und erhöht die zytotoxische Wirkung von 5-FU. Calciumfolinat ist ein Racemat, Form L ist ein aktives Enantiomer. Der Hauptmetabolit der Folinsäure ist 5-Methyltetrahydrofolsäure, die hauptsächlich in der Leber und der Darmschleimhaut gebildet wird. Die maximale Konzentration im Blut erfolgt innerhalb von 10 Minuten nach der intravenösen Verabreichung. In 80-90% wird es im Urin in Form von inaktiven Metaboliten und in 5-8% in den Faeces ausgeschieden. T0,5 Elimination für Form L ist 32-35 min und für Form D 352-485 min. T0,5 aktive Metabolite sind etwa 6 Stunden.
Gegenanzeigen:
Überempfindlichkeit gegen die Bestandteile der Zubereitung. Perniziöse Anämie oder andere Arten von Anämie durch Vitamin B-Mangel verursacht12.
Vorsichtsmaßnahmen:
Das Medikament sollte nicht intrathekal verabreicht werden. Die Verwendung des Medikaments kann die Symptome einer perniziösen Anämie und anderer Arten von Anämie, die auf einen Mangel an Vitamin B zurückzuführen sind, verschleiern12während bestehende neurologische Veränderungen intensiviert werden. Folinsäure sollte nicht mit Makrozytämie behandelt werden, die durch zytotoxische Arzneimittel verursacht wird, die direkte oder indirekte Inhibitoren der DNA-Synthese sind, wie Hydroxycarbamid, Cytarabin, Mercaptopurin und Thioguanin. Bei Patienten, die Antiepileptika einnehmen, ist wegen des erhöhten Anfallsrisikos Vorsicht geboten. Aufgrund der Konzentration von Calciumionen sollte Calciumfolinat nicht mit einer höheren Rate als 160 mg / min verabreicht werden. Eine Überdosierung von Calciumfolinat sollte vermieden werden, da sie die Antitumorwirkung von Methotrexat insbesondere bei Gehirntumoren beeinträchtigen können. Bei Verwendung von 5-Fluorouracil mit Calciumfolinat erhöht sich die Toxizität von 5- Fluorouracil, insbesondere bei älteren oder schlechten Allgemeinzustanden (die Dosis von 5-Fluorouracil sollte häufiger reduziert werden als bei Monotherapie).
Schwangerschaft und Stillzeit:
Aufgrund des Fehlens von Studien, sollte das Medikament nur nach sorgfältiger Abwägung der Nutzen für die Mutter und das potenzielle Risiko für den Fötus während der Schwangerschaft und der Stillzeit verwendet werden.
Nebenwirkungen:
Gelegentlich: Fieber nach Verabreichung des Arzneimittels bei Injektion. Selten: Schlaflosigkeit, erhöhte Anfallshäufigkeit bei epileptischen Patienten und Agitiertheit, Depression und gastrointestinale Störungen nach hohen Dosen. Sehr selten: Überempfindlichkeitsreaktionen, einschließlich anaphylaktischer Reaktionen und Urtikaria. Nach der Verabreichung von 5-Fluorouracil können Übelkeit, Erbrechen und Entzündung der Schleimhäute stärker werden.
Dosierung:
Die parenterale Verabreichung des Medikaments bei Patienten mit Malabsorption oder anderen Funktionsstörungen des Magen-Darm-Trakt, wie Erbrechen, Durchfall und Ileus empfohlen. Dosen über 50 mg sollten parenteral verabreicht werden. Das Medikament wird durch intramuskuläre Injektion, intravenöse Injektion oder intravenöse Infusion verabreicht. Wenn das Arzneimittel als Infusion verwendet wird, sollte es in einer 5% igen Glucoselösung oder in einer 0,9% igen NaCl-Lösung verdünnt werden. Schutzbehandlung für Methotrexat. Die Verabreichung des Arzneimittels ist erforderlich, wenn Methotrexat in Dosen von mehr als 500 mg / m verwendet wird2 pc. Wenn Methotrexat in Dosen von 100-500 mg / m verabreicht wird2 pc., sollte die Notwendigkeit für Calciumfolinat in Betracht gezogen werden.Dosierung und Dauer der Behandlung hängen von dem Schutzschema verwendet, Methotrexat und (oder) der Schwere der toxischen Wirkungen, die durch das Medikament verursacht. Schutzbehandlung für hohe und mittlere Dosen von Methotrexat: Die Anfangsdosis für Erwachsene, ältere Patienten und Kinder beträgt in der Regel 15 mg / m2 pc. und ist gegeben 12-24 Stunden (24 Stunden spätestens) nach dem Beginn der Methotrexat-Infusion. Die Dosis wird alle 6 Stunden innerhalb von 72 Stunden wiederholt.Nach der parenteralen Verabreichung mehrerer Dosen kann die orale Verabreichung begonnenwerden. Die Restkonzentration von Methotrexat im Blut sollte 48 Stunden nach Beginn der Infusion bestimmt werden; wenn es mehr als 0,5 mmol / l ist, stellt die Dosierung der Formulierung wie folgt: Restkonzentration von Methotrexat ≥0,5 mmol / L - zusätzlich verabreichte Dosis etwa alle 6 Stunden für 48 h, bis den Wert der Konzentration von Methotrexat unter 0,5 mmol / l ist 15 mg / m2 pc. Rest-Methotrexat-Konzentration ≥ 1,0 μmol / l - zusätzliche Dosis des Präparats beträgt 100 mg / m2 pc. Restmethotrexatkonzentration ≥2,0 μmol / l - eine zusätzliche Dosis des Präparats beträgt 200 mg / m2 pc.Kombinationstherapie mit 5-Fluorouracil zur Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenem oder metastasiertem Kolonkarzinom. Die folgenden Beispiele zeigen Anwendungsmuster bei Erwachsenen und älteren Patienten (keine Daten für Kinder).WochenplanCalciumfolat in einer Dosis von 20 mg / m2 pc. bei einem Bolus von 200-500 mg / m2 pc. Infundiert für 2 h + 5-Fluorouracil in einer Dosis von 500 mg / m2 pc. in einem Bolus während (in der Mitte) oder am Ende der Calciumfolinat-Infusion.Monatlicher Zeitplan: Calciumfolat in einer Dosis von 20 mg / m2 pc. bei Bolus oder 200-500 mg / m2 pc. in einer Infusion für 2 h und sofort 5-Fluorouracul in einer Dosis von 425-370 mg / m2 pc. in einem Bolus für 5 Tage.Zwei-Monats-Diagramm: Calciumfolat in einer Dosis von 200 mg / m2 pc. in Infusion für 2 h, dann 400 mg / m2 pc. 5-Fluorouracil im Bolus und 600 mg / m2 pc. 22 Stunden Infusion an 2 aufeinander folgenden Tagen alle 2 Wochen. Auf dem klinische Ansprechen auf die Behandlung und die Schwere der toxischen Reaktionen des Patienten abhängig, kann es notwendig sein, die Dosis von 5-Fluorouracil und Intervall zwischen den Dosen zu ändern.Überdosierung von Folsäure-Antagonisten. Toxicity trymetreksatu Prävention - Calciumfolinat werden täglich verabreicht und 72 Stunden nach der letzten Dosis, verabreicht intravenös mit einer Dosis von 20 mg / m2 pc. innerhalb von 5 bis 10 Minuten, alle 6 Stunden bis zu einer Gesamttagesdosis von 80 mg / m2 p.o. sollte die tägliche Dosis von Calciumfolinat an die durch Trimethamat induzierten hämatologischen Veränderungen angepaßt werden; Überdosierung - Nach Beendigung der Trimtrexat-Verabreichung sollte Calciumfolat in einer Dosis von 40 mg / m verabreicht werden2 pc. intravenös, alle 6 Stunden für 3 Tage. Toxizität Trimethoprim: nach der Behandlung Trimethoprim Calciumfolinat in einer Dosis von 3-10 mg pro Tag bis zur Rückkehr von normaler peripherer Blutbild verabreicht werden. Pyrimethamin Toxizität: in hohen Dosen oder niedrigen Dosen von Langzeit-Behandlung mit Pyrimethamin gleichzeitig Calciumfolinat in einer Dosis von 5-50 mg pro Tag je nach Bild peripherem Blut verwendet.