Verringerung der Toxizität und Vorbeugung gegen Folsäureantagonisten wie Methotrexat und bei Überdosierung bei Erwachsenen und Kindern. Kombinationstherapie mit 5-Fluorouracil (5-FU) zur zytotoxischen Behandlung.
Zutaten:
1 ml Lösung enthält 50 mg 1-Folinsäure in Form von Dinatriumsalz.
Aktion:
Die Folinsäure ist ein Formylderivat der Tetrahydrofolsäure, d. H. Die aktive Form der Folsäure. Folsäure ist ein Racemat, dessen aktive Form die L-Form ist. in Purinsynthese, Pyrimidinnukleotidsynthese und Aminosäurestoffwechsel. Es reduziert die Toxizität und neutralisiert die Wirkung von Folsäure-Antagonisten wie Methotrexat. Darüber hinaus moduliert das Medikament die Wirkung von Fluorpyrimidin (5-Fluorouracil) und erhöht seine zytotoxische Wirkung. Folinsäure bindet in etwa 27% an Plasmaproteine. Der Hauptmetabolit der Folinsäure ist 5-Methyltetrahydrofolsäure, die hauptsächlich in der Leber gebildet wird. Nach intravenöser Verabreichung werden etwa 20% der Dosis unverändert in Form von Folinsäure im Urin ausgeschieden. Nach intravenöser Injektion T0,5 Folinsäure und der aktive Metabolit, 5-Methyltetraofolsäure, sind 0,5 h bzw. 6,5 h.
Gegenanzeigen:
Überempfindlichkeit gegen die Bestandteile der Zubereitung. Perniziöse Anämie oder andere Formen von Anämie durch Vitamin B-Mangel verursacht12 (Trotz der Möglichkeit einer hämatologischen Remission schreitet das Fortschreiten der neurologischen Symptome fort). Natriumfolsäure in Kombination mit 5-FU ist bei bestehenden Kontraindikationen für die Anwendung von Fluorouracil und schwerer Diarrhoe nicht indiziert. Die Behandlung mit Natriumfolinat in Kombination mit 5-FU darf bei Patienten mit Symptomen einer gastrointestinalen Toxizität erst begonnen oder fortgesetzt werden, wenn die Symptome vollständig behoben sind.
Vorsichtsmaßnahmen:
Das Medikament darf nicht intrathekal gegeben werden. Nach intrathekaler Verabreichung von Folinsäure, intrathekal verabreichtem Methotrexat starb der Patient. Die Behandlung mit Folinsäure kann die Symptome einer perniziösen Anämie oder einer anderen Vitamin-B-Mangelanämie verschleiern12. direkte oder indirekte Inhibitoren der DNA-Synthese (Hydroxyurea, Cytarabin, Mercaptopurin, Thioguanin) - Sollte nicht Folinsäure makrocytemii aus der Anwendung von Zytostatika resultierenden behandelt werden. In der Kombinationstherapie mit Fluorouracil kann die 5-FU-Toxizität durch Natriumfolinat erhöht oder verändert werden. Die häufigsten Symptome sind Leukopenie, Mukositis, Stomatitis und / oder Durchfall, die die Dosis begrenzen können. Bei der Verwendung von Natriumfolinat in Kombinationstherapie mit Fluorouracil ist die 5-FU-Dosis aufgrund von toxischen Symptomen häufiger reduziert als bei 5-FU als Monotherapie. In schweren Fällen besteht die Behandlung im Absetzen von 5-FU und Natriumfolinat sowie in der adjunktiven Behandlung mit intravenösen Medikamenten. Eine Kombinationstherapie von 5-FU / Folinsäure wird nicht mit den Symptomen einer toxischen Wirkung auf den Magen-Darm-Trakt, unabhängig von ihrer Intensität, bis zur vollständigen Auflösung aller Symptome wie bei Patienten beginnen oder fortgesetzt. Wenn Durchfall und / oder orale Entzündung auftritt, ist es ratsam, die 5-FU-Dosis zu reduzieren, bis die Symptome vollständig verschwinden. Patienten sollten angewiesen werden, ihren behandelnden Arzt sofort zu kontaktieren, wenn zweimal täglich Mundhöhlen und / oder Durchfall auftreten. Besondere Vorsicht ist bei der Behandlung von älteren, geschwächten oder strahlentherapeutisch behandelten Patienten geboten. Bei solchen Patienten wird empfohlen, die Behandlung mit einer reduzierten Dosis von 5-FU zu beginnen. Außer in Fällen einer Überdosierung, Natrium-Folsäure-Antagonisten, Folinsäure, nicht mit den anti-Folsäure-Antagonisten verabreicht werden (z. B. Methotrexat), die klinische Toxizität zu verändern oder zu unterbrechen, da die therapeutische Aktivität von Antagonisten aufgehoben werden kann. Die Überwachung des Serummethotrexats ist wichtig für die Bestimmung der optimalen Dosis und Dauer der Natriumfolinat-Therapie. Die verzögerte Ausscheidung von Methotrexat kann durch Akkumulation im dritten Raum (d. H.Aszites, Pleuraerguss), Nierenversagen, unzureichende Hydratation des Patienten oder Verabreichung von NSAIDs oder Salicylaten. Bei Patienten mit verzögerter initialer Methotrexat-Ausscheidung kann reversibles Nierenversagen auftreten. Natriumfolsäure beeinflusst nicht die nicht-hämatologischen toxischen Wirkungen von Methotrexat, wie Nephrotoxizität, die aus der Ausfällung des Arzneimittels und / oder Metaboliten in den Nieren resultiert. Übermäßige Dosen von Folinsäure sollten vermieden werden, da dies die Antitumorwirkung von Methotrexat verringern kann, insbesondere in Tumoren in O.u.n., wo sich Folinsäure nach wiederholter Verabreichung anhäuft. Die Resistenz gegen Methotrexat als Folge der Verringerung des Transmembrantransports bedeutet auch eine Resistenz gegen eine Folsäure-Schutztherapie, da beide Arzneimittel den gleichen Transportmechanismus verwenden.
Schwangerschaft und Stillzeit:
Es gibt keine ausreichenden Studien bei Schwangeren und beim Stillen. Es gibt keine Hinweise darauf, dass Folinsäure bei Verabreichung während der Schwangerschaft negativ beeinflusst wird. Wenn Methotrexat oder andere Folatantagonisten während der Schwangerschaft benötigt werden, besteht keine Einschränkung hinsichtlich der gleichzeitigen Anwendung von Natriumfolinat. Die Anwendung von 5-FU ist während der Schwangerschaft und Stillzeit kontraindiziert, dies gilt auch für die gleichzeitige Anwendung mit Natriumfolinat. Natriumfolinat kann als Monotherapie beim Stillen verwendet werden, wenn dies aus therapeutischen Gründen erforderlich ist. Das Stillen sollte vor Beginn der Kombinationstherapie abgebrochen werden.
Nebenwirkungen:
Gelegentlich (≥1 / 1000, <1/100): Fieber. Selten (≥1 / 10.000, <1/1000): Schlaflosigkeit, Unruhe und Depression (in hohen Dosen), gastrointestinale Störungen (in hohen Dosen), erhöhte Anfallshäufigkeit bei epileptischen Patienten. Sehr selten (
Dosierung:
Es wird durch Injektion in eine Vene oder intravenöse Infusion verabreicht (nach Verdünnung mit 0,9% NaCl-Lösung, 5% Glucose-Lösung oder gemischt mit 5-FU-Lösung).Kombinationstherapie mit 5-Fluorouracil in zytotoxischer Behandlung. Verschiedene Muster und unterschiedliche Dosen werden verwendet, ohne Angabe der als optimal angesehenen Dosis. Die folgenden Diagramme, die bei erwachsenen und älteren Patienten bei der Behandlung von fortgeschrittenem oder metastasiertem Kolorektalkarzinom verwendet werden, sind als Beispiele angegeben. Über den Einsatz solcher Kombinationstherapien bei Kindern liegen keine Daten vor.Zwei-Monats-Diagramm: 100 mg / m2 pc. Folinsäure durch intravenöse Infusion über 2 h gefolgt von einem Bolus bei 400 mg / m2 pc. 5-FU und 22-stündige Infusion von 5-FU (600 mg / m2 pc.) für 2 aufeinanderfolgende Tage, alle 2 Wochen am 1. und 2. Tag.Wochenplan: 10 mg / m2 pc. Folinsäure in Form eines intravenösen Bolus oder 100-250 mg / m2 pc. Folinsäure in einer intravenösen Infusion von 2 h und 500 mg / m2 pc. 5-FU in Form eines intravenösen Bolus in der Mitte der Infusion oder nach Abschluss einer Infusion von Natriumfolinat.Monatlicher Zeitplan: 10 mg / m2 pc. Folinsäure in Form eines intravenösen Bolus oder 100-250 mg / m2 pc. Folinsäure in einer intravenösen Infusion, die 2 Stunden dauerte, und dann sofort eine Dosis von 425 oder 370 mg / ml verabreicht wurde2 pc. 5-FU in Form eines intravenösen Bolus an 5 aufeinanderfolgenden Tagen. In Kombination mit 5-FU kann eine 5-FU-Dosierung erforderlich sein. Es ist nicht notwendig, die Dosis von Natriumfolinat zu reduzieren.Schutzbehandlung für Methotrexat. Die folgenden Richtlinien können als Beispiel für Diagramme bei Erwachsenen, älteren Menschen und Kindern verwendet werden. Bei Patienten mit Malabsorption oder anderen gastrointestinalen Störungen sollte Natriumfolinat parenteral verabreicht werden, wenn die Darmabsorption nicht gewährleistet ist. Dosen> 12,5-25 mg sollten aufgrund der Möglichkeit der Sättigungsabsorption von intestinalem Folinat-Natrium parenteral verabreicht werden. Die Verabreichung von Natriumfolinat ist erforderlich, wenn Methotrexat in Dosen> 500 mg / m angewendet wird2 pc. Wenn Methotrexat in Dosen von 100-500 mg / m verabreicht wird2 pc. sollte Natriumfolinat in Betracht gezogen werden. Die Dosierung und Dauer der protektiven Behandlung hängt vom verwendeten Methotrexat-Regime, dem Auftreten der Symptome toxischer Wirkungen und der individuellen Fähigkeit, Methotrexat auszuscheiden, ab. Die Anfangsdosis von Folinsäure beträgt üblicherweise 7,5 mg (3-6 mg / m2 pc) und wird nach Methotrexat-Infusion 12-24 h (spätestens 24 h) verabreicht. Die gleiche Dosis wird alle 6 Stunden innerhalb von 72 Stunden wiederholt.Nach der parenteralen Verabreichung mehrerer Dosen kann die orale Verabreichung begonnenwerden. Eine schnelle Ausscheidung von Methotrexat sollte gewährleistet sein durch: Alkalisierung des Urins (pH> 7 vor Methotrexat-Infusion); Aufrechterhaltung der Urinproduktion auf dem Niveau von 1800-2000 cm3/ m2/ 24 h durch Erhöhung der oral oder intravenös verabreichten Flüssigkeiten an den Tagen 2, 3 und 4 nach Methotrexatgabe; Messung der Methotrexatkonzentration in Plasma, BUN und Kreatininkonzentration am 2., 3. und 4. Tag (Messungen sollten bis zur Plasma-Methotrexat-Konzentration <10 fortgesetzt werden-7 Mole (0,1 umol). Bei einigen Patienten kann es zu einer verzögerten Methotrexat-Ausscheidung kommen. In diesen Fällen können höhere Dosen von Folinsäure oder eine längere Anwendung angezeigt sein. 48 Stunden nach Beginn der Methotrexat-Infusion sollte die Restkonzentration von Methotrexat bestimmt werden. Wenn es mehr als 0,5 mmol / l ist, stellen die Dosierung des Natrium Folinsäure folgt: Restkonzentration von Methotrexat ≥0,5 mmol / L - zusätzliche Dosis von Natrium-Folinat etwa alle 6 h für 48 h, bis der Wert der Konzentration von Methotrexat verabreicht> 0,5 μmol / l beträgt 7,5 mg / m2 pc. Restmethotrexatkonzentration ≥ 1,0 μmol / l - zusätzliche Dosis des Präparats beträgt 50 mg / m2 pc. Restmethotrexatkonzentration ≥ 2,0 μmol / l - zusätzliche Dosis des Präparats beträgt 100 mg / m2 pc.