Behandlung von symptomatischer Anämie im Zusammenhang mit chronischer Nierenerkrankung.
Zutaten:
Eine 0,3 ml Fertigspritze enthält 30 μg, 50 μg, 75 μg, 100 μg, 120 μg, 150 μg oder 200 μg Methoxypolyethylenglycol-Epoetin beta.
Aktion:
Ein Medikament, das die Erythropoese stimuliert. Methoxypolyethylenglycol-Epoetin beta stimuliert die Erythropoese durch Interaktion mit dem Erythropoietinrezeptor in Knochenmarkstammzellen. Im Gegensatz zu Epoetin ist es ein Aktivator des Erythropoietin-Rezeptors mit einer kontinuierlichen Wirkung, der auf Rezeptorebene unterschiedliche Wirkungen zeigt. Dieser Effekt ist gekennzeichnet durch eine langsamere Bindung an den Rezeptor und eine schnellere Freisetzung aus der Verbindung mit dem Rezeptor, verringerte innere Aktivitätin vitro mit erhöhter innerer Aktivitätin vivo und verlängerte Halbwertszeit. Nach subkutaner Verabreichung des Präparats an nicht dialysierte Patienten mit Anämie im Verlauf der chronischen Nierenerkrankung (CKD) Cmax Methoxypolyethylenglycol-Epoetin Beta im Serum wurde 95 Stunden nach der Verabreichung beobachtet; die Bioverfügbarkeit betrug 54%; T0,5 - 142 Std. Nach der subkutanen Dialyse Vorbereitung auf Patienten mit CKD Cmax beobachtet 72 h nach der Verabreichung; die Bioverfügbarkeit betrug 62%; T0,5 - 139 h Nach intravenöser Verabreichung des dialysierten Präparats an Patienten mit CKD betrug die gesamte systemische Clearance 0,494 ml / h / kg; T0,5 war 134 h. Hämodialyse hat keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik des Arzneimittels.
Gegenanzeigen:
Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile. Unkontrollierter Überdruck.
Vorsichtsmaßnahmen:
Die Sicherheit und Wirksamkeit des Arzneimittels in anderen Indikationen als Anämie im Verlauf der chronischen Nierenerkrankung, einschließlich Anämie bei Krebspatienten, wurden nicht nachgewiesen. Die Behandlung mit Eisen sollte bei allen Patienten vor und während der Behandlung überwacht werden. Bei allen Patienten mit Serumferritin <100 μg / l oder Transferrinsättigung <20% wird eine Eisenergänzung empfohlen. Bei fehlender Reaktion auf die Behandlung sollten die typischen Ursachen für das Ausbleiben der Behandlung (z. B. Eisenmangel, Folsäure, Vitamin B) ausgeschlossen werden.12, Concurrent Infektionen, Entzündungen, Traumata, okkulten Blutverlust, Hämolyse, schwere Aluminium-Intoxikation, Fibrose darunter liegende hämatologische Erkrankungen oder Knochenmark) und die Anzahl der Retikulozyten bestimmen. Wenn die Ursache wird noch nicht identifiziert, und der Patient befindet sich eine rasche Abnahme der Hämoglobin assoziiert mit Retikulozytopenie und die Anwesenheit von Antikörpern gegen einen Erythropoietin gerichteten sollte eine Knochenmarkbiopsie zur Diagnose von selektiven Erythroblastopenie (PRCA) betrachtet werden. Wenn PRCA diagnostiziert wird, sollte die Behandlung mit dem Präparat sofort abgebrochen werden, keine anderen Erythropoese-stimulierenden Mittel sollten verabreicht werden. Patienten, bei denen Erythropoietin-Antikörper vermutet oder bestätigt wurden, sollten das Präparat nicht erhalten. Bei Patienten mit Hepatitis C behandelt mit Interferon und Ribavirin, während Epoetin in PRCA beobachtet (Epoetin ist für die Behandlung von Anämie Virushepatitis C registriert). Aufgrund des erhöhten Risikos für Todesfälle und schwerer kardiovaskulärer Ereignisse und zerebrovaskuläre Ereignisse bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung, behauptet nicht, den Wert eines Hämoglobin> 12 g / dl (7,5 mmol / l). Mit der Verwendung von Epoetinen waren keine signifikanten Vorteile verbunden, wenn die Hämoglobinwerte über dem Wert lagen, der zur Bekämpfung der Symptome der Anämie und zur Vermeidung von Bluttransfusionen erforderlich war. Die Sicherheit und Wirksamkeit bei Patienten mit Hämoglobinopathien, Krampfanfällen, Blutungen oder kürzlich aufgetretenen Blutungen Bluttransfusionen erforderlich, Thrombozytenzahl> 500 x 109/ l - Vorsicht ist geboten, wenn das Medikament bei diesen Patientengruppen angewendet wird. Der Blutdruck sollte vor und während der Behandlung überwacht werden.Wenn Sie trotz einer pharmakologischen Therapie oder einer Diät Schwierigkeiten haben, Ihren Blutdruck zu halten, reduzieren Sie die Dosis oder brechen Sie das Arzneimittel ab. Wie ist der Fall bei allen Wachstumsfaktoren gibt es ein Risiko, dass ESAs das Wachstum verschiedener Arten von Tumoren anregen könnten - Zwei kontrollierte klinische Studien, in denen Epoetinen mit verschiedenen Arten von Krebs-Patienten verabreicht wurden, einschließlich Krebs des Kopfes und des Halses und Brustkrebs zeigte eine unerklärte Zunahme der Mortalität.
Schwangerschaft und Stillzeit:
Es liegen keine klinischen Daten zur Anwendung von Methoxypolyethylenglycol-Epoetin beta während der Schwangerschaft vor. Tierstudien ergaben keine Hinweise auf direkte schädliche Auswirkungen auf Schwangerschaft, embryonale und fetale Entwicklung, Geburt oder postnatale Entwicklung aber eine Abnahme des fetalen Gewicht anzuzeigen. Vorsicht ist geboten bei der Verschreibung an schwangere Frauen. Es ist nicht bekannt, ob Methoxypolyethylenglycol-Epoetin beta in die Muttermilch übergeht. Die Entscheidung zur Fortsetzung oder das Stillen einzustellen oder fortzusetzen oder abzubrechen Therapie sollte für das Kind und den Nutzen des Produktes für die Mutter den Nutzen des Stillens unter Berücksichtigung erfolgen.
Subkutan im Magen, Arm oder Oberschenkel oder intravenös. Subkutane Verabreichung ist bei Patienten bevorzugt, die nicht hämodialysiert sind, um eine Perforation von peripheren Venen zu vermeiden. Es wird empfohlen, Hämoglobin alle 2 Wochen zu überprüfen, bis eine stabile Konzentration erreicht ist, und dann regelmäßig. Aufgrund interindividuelle Variabilität einzelne Patienten Variation in der Konzentration von Hb gelegentlich beobachtet können erforderlich sein, durch Dosis unter Berücksichtigung von Zielkonzentrationen Hb 10 g / dl (6,21 mmol / l) bis 12 g / dl (7,45 mmol / l). Vermeiden Aufrechterhaltung Hb> 12 g / dl (7,45 mmol / l) und erhöhte Spiegel von Hb als 2 g / dl (1,24 mmol / l) während 4 Wochen. Den Patienten sollten engmaschig überwacht werden, um sicherzustellen, dass die niedrigste Dosis des Präparats verwendet wird, um eine angemessene Kontrolle der Symptome der Anämie zu gewährleisten. Vorsicht ist geboten, wenn die Dosis von Medikamenten bei Patienten mit chronischem Nierenversagen zu erhöhen, weil die kumulative hohen Dosen von Epoetinen kann mit einer erhöhten Mortalität, schwere koronare Ereignisse und zerebrovaskuläre in Verbindung gebracht werden. Patienten mit einem unzureichenden Hämoglobinspiegel während der Behandlung mit Epoetinen müssen möglicherweise andere Faktoren berücksichtigen, die ihre schlechte Reaktion beeinflussen.Patienten unbehandelt mit Erythropoese-stimulierendem Mittel (ESA). Um Hämoglobinwert von über 10 g / dl (6,21 mmol / l), die empfohlene Anfangsdosis für die Patienten zu erhöhen Dialyse beträgt 1,2 mg / kg. Die Verabreichung erfolgt einmal pro Monat als eine einzige subkutane Injektion. Alternativ oder Dialyse bei Patienten eingesetzt werden kann, die nicht eine Anfangsdosis von 0,6 mg / kg unterziehen., Alle 2 Wochen als einzelne intravenöse oder subkutane Injektion verabreicht. Die Dosis kann um etwa 25% der vorherigen Dosis erhöht werden, wenn der Anstieg von Hb über einen Monat <1 g / dl (0,621 mmol / l) beträgt. Weitere Dosissteigerungen von ca. 25% können monatlich bis zum Erreichen der Ziel-Hb-Konzentration vorgenommen werden. Wenn die Erhöhung der Konzentration von Hb größer ist als 2 g / dl (1,24 mmol / l) pro Monat, oder wenn die Konzentration des Hb steigt und einen Wert von 12 g / dl (7,45 mmol / l) nähert, sollte die Dosis von ca. reduziert werden. 25%. Wenn der Hb-Wert weiter ansteigt, sollte die Behandlung unterbrochen werden, bis die Hb-Konzentration abnimmt. An diesem Punkt sollte die Behandlung wieder aufgenommen werden, beginnend mit einer 25% niedrigeren Dosis als die zuvor verabreichte Dosis. Nach Absetzen der Behandlung kann erwartet werden, dass die Hb-Konzentration mit einer Rate von 0,35 g / dl (0,22 mmol / l) pro Woche abnimmt. Die Anpassung der Dosis sollte nicht öfter als einmal im Monat erfolgen.Wenn der einzelne Patient Hb erreichte Konzentration von> 10 g / dl (6,21 mmol / l) kann die Zubereitung einmal in einer Dosis pro Monat verabreicht werden, entspricht zwei Dosen früher in 2 Wochen-Intervallen verabreicht.Patienten, die Erythropoese-stimulierende Substanzen (ESA) erhalten. Patienten, die eine Erythropoese erhalten, können auf Methoxy-Polyethylenglykol-Epoetin beta umgestellt werden, das einmal im Monat als einzelne intravenöse oder subkutane Injektion verabreicht wird. <40 mg / Woche: Die Anfangsdosis von Methoxypolyethylenglycol-Epoetin beta, verabreichte einmal pro Monat, auf der Grundlage einer zuvor intravenös oder subkutan wöchentlichen Dosis von Darbepoetin alfa oder Epoetin zum Zeitpunkt einer Änderung eines Arzneimittels berechnet werden. Darbepoetin alfa oder <8.000 IU / s Epoetin entspricht 120 μg / Monat. Methoxy-Polyethylenglycol-Epoetin Beta; 40-80 μg / Woche Darbepoetin alfa oder 8.000-16.000 IU / s Epoetin entspricht 200 μg / Monat. Methoxy-Polyethylenglycol-Epoetin Beta; > 80 μg / Woche Darbepoetin alfa oder> 16000 IU / s Epoetin entspricht 360 μg / Monat. Methoxy-Polyethylenglykol-Epoetin Beta. Die erste Injektion sollte nach dem Datum der nächsten geplanten Dosis von Darbepoetin alfa oder Epoetin erfolgen. Wenn eine Dosisanpassung erforderlich ist, um das Ziel-Hb> 10 g / dl (6,21 mmol / l) aufrechtzuerhalten, kann die monatliche Dosis um ca. 25% erhöht werden. Wenn die Erhöhung der Konzentration von Hb größer ist als 2 g / dl (1,24 mmol / l) pro Monat, oder wenn die Konzentration des Hb steigt und einen Wert von 12 g / dl (7,45 mmol / l) nähert, sollte die Dosis von ca. reduziert werden. 25%. Wenn der Hb-Wert weiter ansteigt, sollte die Behandlung unterbrochen werden, bis die Hb-Konzentration abnimmt. An diesem Punkt sollte die Behandlung wieder aufgenommen werden, beginnend mit einer 25% niedrigeren Dosis als die zuvor verabreichte Dosis. Nach Absetzen der Therapie wird eine Senkung des Hb-Spiegels um 0,35 g / dl (0,22 mmol / l) pro Woche erwartet. Die Anpassung der Dosis sollte nicht öfter als einmal im Monat erfolgen.Überspringe die Dosis. Wenn eine Dosis vergessen wird, sollte die vergessene Dosis so schnell wie möglich verabreicht werden. Die Verabreichung der nachfolgenden Dosen sollte ab diesem Zeitpunkt mit einer festen Häufigkeit fortgesetzt werden.Absetzen der Droge. Bei Bedarf kann die Behandlung jederzeit unterbrochen werden.Spezielle Patientengruppen. Es besteht keine Notwendigkeit, die Dosierung bei älteren Patienten oder Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion zu ändern. Die klinische Erfahrung bei Patienten mit Peritonealdialyse ist begrenzt - Vorsicht ist geboten (regelmäßige Überwachung des Hämoglobins). Die Anwendung bei Kindern und Jugendlichen <18 Jahren wird aufgrund fehlender Daten zur Sicherheit und Wirksamkeit nicht empfohlen.