Behandlung von depressiven Episoden. Prävention des Wiederauftretens von depressiven Episoden. Behandlung der generalisierten Angststörung. Behandlung von sozialer Phobie. Behandlung von Panikstörungen mit oder ohne begleitende Agoraphobie.
Antidepressivum. Der Wirkungsmechanismus von Venlafaxin ist mit der Verstärkung der Neurotransmitteraktivität bei o.u.n. Vorklinische Studien haben gezeigt, dass Venlafaxin und dessen Hauptmetabolit O-Desmethyl-Venlafaxine (ODV) sind potente Inhibitoren und Noradrenalin-Serotonin-Wiederaufnahme gezeigt. Venlafaxin hemmt auch schwach die Dopaminaufnahme. Venlafaxin und sein aktiver Metabolit reduzieren die β-adrenerge Reaktion sowohl nach einer Einzeldosis (Einzeldosis) als auch nach chronischer Gabe. Venlafaxin hat keine Affinität zu cholinergen Muskarinrezeptoren, H1-histaminerge oder α1-ergetisch im Rattengehirn in vitro. Venlafaxin hat keine MAO-inhibitorische Aktivität. Es zeigt keine Affinität für Opioid- oder Benzodiazepinrezeptoren. Nach oraler Verabreichung wird Venlafaxin fast vollständig aus dem Gastrointestinaltrakt resorbiert. Es unterliegt dem First-Pass-Effekt (hauptsächlich dem aktiven ODV-Metaboliten) - wodurch die absolute Bioverfügbarkeit des Medikaments je nach systemischem Stoffwechsel um 40-45% reduziert wird. Nahrung hat keinen Einfluss auf die Bioverfügbarkeit des Medikaments. Maximale Blutkonzentrationen von Venlafaxin und ODV treten jeweils innerhalb von 5,5 Stunden und 9 Stunden nach der Verabreichung in Form von Kapseln auf. Release. Mittel T0,5 Venlafaxin beträgt 5 ± 2 h, ODV - 11 ± 2 h. Die Venlafaxin- und ODV-Konzentrationen erreichen einen Gleichgewichtszustand innerhalb von 3 Tagen nach oraler Mehrfachgabe. Venlafaxin und ODV sind minimal an Plasmaproteine gebunden (27% bzw. 30%). Venlafaxin wird durch CYP2D6 zum aktiven Hauptmetaboliten ODV und durch CYP3A4 zum Nebenmetaboliten N-Demethylvenlafaxin metabolisiert. Venlafaxin ist ein schwacher Inhibitor von CYP2D6, es hemmt CYP1A2, CYP2C9 und CYP3A4 nicht. Das Medikament und seine Metaboliten werden hauptsächlich über die Nieren ausgeschieden. Etwa 87% der Dosis im Urin ausgeschieden wird, wie innerhalb von 48 Stunden entweder unverändert (5%), unkonjugiertes ODV (29%), konjugiert ODV (26%) und die andere Seite des inaktiven Metaboliten (27%).
Gegenanzeigen:
Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile. Die gleichzeitige Anwendung des Medikaments mit irreversiblen MAO-Hemmern aufgrund des Risikos eines Serotonin-Syndroms mit Symptomen wie Agitiertheit, Tremor oder Hyperthermie. Venlafaxin sollte nicht früher als 14 Tage nach Beendigung der Behandlung mit irreversiblen MAO-Hemmern verabreicht werden. Die Behandlung sollte mindestens 7 Tage vor der Behandlung mit irreversiblen MAO-Hemmern abgebrochen werden.
Vorsichtsmaßnahmen:
Depression ist mit einem erhöhten Risiko für Selbstmordgedanken, Selbstbeschädigung und Selbstmord verbunden. Dieses Risiko besteht bis zu einer signifikanten Remission. Der Patient sollte bis zum Auftreten einer Besserung und in den frühen Stadien der Genesung (erhöhtes Suizidrisiko) genau überwacht werden. Bei Patienten, die wegen anderer psychiatrischer Störungen behandelt werden, sollten dieselben Vorsichtsmaßnahmen wie bei Patienten mit schweren depressiven Episoden getroffen werden. Patienten mit einer Vorgeschichte von suizidalem Verhalten oder die ausstellenden vor der Behandlung mit einem erheblichen Grad von Suizidgedanken, sind einem erhöhten Risiko von Selbstmordgedanken oder Selbstmordversuche und sollte eine sorgfältige Überwachung während der Behandlung, insbesondere bei Patienten im Alter von 25 Jahren erhalten. Im Falle einer gleichzeitigen Anwendung von Venlafaxin und anderen Drogen, die serotonergen Neurotransmittersysteme betreffen, müssen sorgfältig aufgrund der Möglichkeit eines Serotonin-Syndroms beobachtet werden (möglicherweise lebensbedrohenden) und malignes neuroleptisches Syndrom. Eine engmaschige Überwachung von Patienten mit erhöhtem Augeninnendruck und Patienten mit erhöhtem Risiko eines akuten Engwinkelglaukoms (Engwinkelglaukom) wird empfohlen. Vorsicht ist geboten bei Patienten mit komorbiden Zuständen, die durch erhöhten Blutdruck, z. B. bei Patienten mit Herzfunktionsstörungen, beeinträchtigt sein können. Vorsicht ist bei Patienten geboten, deren komorbider Zustand sich aufgrund einer beschleunigten Herzfrequenz verschlechtern kann.Bei Patienten mit Myokardinfarkt oder instabiler koronarer Herzkrankheit in der jüngeren Vergangenheit ist Vorsicht geboten. Bei Patienten mit einem erhöhten Risiko für schwere Arrhythmien sollte vor der Behandlung ein Nutzen-Risiko-Verhältnis in Betracht gezogen werden. Venlafaxin sollte bei Patienten mit Krämpfen in der Anamnese mit Vorsicht angewendet werden. Solche Patienten sollten genau beobachtet werden. Die Behandlung sollte in jedem Fall von Anfällen gestoppt werden. Während der Behandlung können Fälle von Hyponatriämie und / oder dem Syndrom der abnormalen Sekretion des antidiuretischen Hormons (SIADH) auftreten. Diese Fälle wurden häufiger bei Patienten mit reduziertem zirkulierendem oder dehydriertem Blutvolumen beobachtet. Das Risiko des Auftretens der oben genannten Die Fälle sind bei älteren Patienten, Patienten, die Diuretika nehmen, bei Patienten mit reduziertem zirkulierendem Blutvolumen höher. Besondere Vorsicht ist bei der Behandlung älterer Patienten geboten (z. B. wegen möglicher Nierenfunktionsstörungen, mögliche Veränderungen der Empfindlichkeit und Affinität von Neurotransmittern im Alter). Während der Behandlung von Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung sollte ein potenzieller Nutzen für das Risiko in Betracht gezogen werden; Es wird empfohlen, die Dosis um mehr als 50% zu reduzieren. Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion mit einer GFR von 30 bis 70 ml / min ist Vorsicht geboten; Patienten mit GFR <30 ml / min sollten die Dosis reduzieren und besondere Vorsicht walten lassen. Das Arzneimittel sollte bei Patienten mit: prädisponierender Wirkung auf Blutungen mit Vorsicht angewendet werden, einschließlich Patienten, die Antikoagulanzien und Thrombozytenaggregationshemmer einnehmen; Diabetes (Dosisanpassung von Antidiabetika kann notwendig sein). Die gleichzeitige Anwendung von Venlafaxin und Arzneimitteln zur Gewichtsreduktion wird nicht empfohlen. Es ist nicht zur Behandlung von Fettleibigkeit angezeigt, sowohl in der Monotherapie als auch in der Kombinationstherapie mit anderen Arzneimitteln. Aufgrund des Risikos von Manie oder Hypomanie sollte das Arzneimittel bei Patienten mit einer bipolaren Störung in der Anamnese oder der Familienanamnese mit Vorsicht angewendet werden. Bei Patienten mit aggressivem Verhalten sollte das Arzneimittel mit Vorsicht angewendet werden. Bei Patienten mit Symptomen der Akathisie kann eine Erhöhung der Dosis schädlich sein. Das Medikament sollte nicht zur Behandlung von Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren verwendet werden. In dieser Patientengruppe wurden Suizid- und Feindseligkeitsverhalten häufiger in klinischen Studien beobachtet (insbesondere Aggression, rebellisches Verhalten und Wut). Wenn jedoch aufgrund des bestehenden klinischen Bedarfs eine Entscheidung zur Behandlung getroffen wird, sollte der Patient engmaschig auf Anzeichen von Suizid überwacht werden. Darüber hinaus gibt es keine Langzeitdaten zur Sicherheit von Kindern und Jugendlichen in Bezug auf Wachstum, Reifung und kognitive Entwicklung und Verhaltensentwicklung. Mundtrockenheit, die während der Behandlung mit Venlafaxin auftritt, kann das Risiko von Karies erhöhen - Patienten sollten angewiesen werden, auf Mundhygiene zu achten. Das Produkt enthält Saccharose - sollte nicht bei Patienten mit seltenen hereditären Problemen wie Fruktoseintoleranz, Glucose-Galactose-Malabsorption oder Saccharose-Isomaltase-Mangel eingesetzt werden.
Schwangerschaft und Stillzeit:
Das Medikament kann während der Schwangerschaft nur verwendet werden, wenn der erwartete Nutzen der Behandlung die potenziellen Risiken überwiegt. Die Anwendung von Venlafaxin während der Schwangerschaft oder kurz vor der Entbindung kann bei Neugeborenen zu Entzugssymptomen führen. Einige Neugeborene, die während des dritten Trimesters der Schwangerschaft dem Medikament ausgesetzt waren, hatten Komplikationen, die Atemhilfe, Sondenernährung oder Langzeitaufenthalte im Krankenhaus erforderten. Solche Komplikationen können unmittelbar nach der Geburt auftreten. Wenn SSRI oder SNRI am Ende der Schwangerschaft angewendet wurden, können bei Neugeborenen folgende Symptome auftreten: Reizbarkeit, Tremor, Hypotonie, anhaltendes Weinen und Schwierigkeiten beim Saugen oder Schlafen. In den meisten Fällen werden diese Komplikationen sofort oder innerhalb von 24 Stunden nach der Geburt beobachtet. Die Ergebnisse epidemiologischer Studien deuten darauf hin, dass die Anwendung von Serotonin-Wiederaufnahmehemmern bei Schwangeren, insbesondere im dritten Trimester, das Risiko einer persistierenden pulmonalen Hypertonie des Neugeborenen erhöhen kann.Venlafaxin und ODV werden in die Muttermilch ausgeschieden wird - sollten Sie sich entscheiden, um fortzufahren oder zu beenden das Stillen oder fortzusetzen oder die Therapie abzubrechen, unter Berücksichtigung der Nutzen für das Kind des Stillens und die Vorteile für die Frauen aus der medikamentösen Therapie. Fälle von Weinen, Reizbarkeit und Arrhythmien bei gestillten Säuglingen wurden nach der Vermarktung gemeldet. Nach Absetzen des Stillens wurden Entzugssymptome von Venlafaxin berichtet.
Nebenwirkungen:
Sehr häufig: Mundtrockenheit (10%), Kopfschmerzen (30,3%), Übelkeit (20%), Schwitzen (einschließlich Nachtschweiß) (12,2%). Häufig: Erhöhung der Konzentration von Serum-Cholesterin, Gewichtsverlust, anormale Träume, verminderte Libido, Schwindel, erhöhter Muskeltonus (Hypertonus), Schlaflosigkeit, Nervosität, Parästhesien, Sedierung, Tremor, Verwirrtheit, Depersonalisation, Akkommodationsstörungen, Mydriasis, verschwommenes Sehen , Hypertonie, Vasodilatation (hauptsächlich Gesichtsrötung), Palpitationen, Gähnen, verminderter Appetit (Anorexie), Verstopfung, Übelkeit, Erbrechen, anormale Ejakulation / Orgasmus (Männchen), Anorgasmie, erektile Dysfunktion (Impotenz), anormale Menstruation mit erhöht oder unregelmäßige Blutungen (z., Menorrhagie, Metrorrhagie), Probleme (meist Unschlüssigkeit), Pollakisurie, Asthenie (Erschöpfung) Urinieren, Schüttelfrost. Gelegentlich: Petechien, Magen-Darm-Blutungen, Gewichtszunahme, Apathie, Halluzinationen, Myoklonus Muskeln, Unruhe, gestörte Koordination und Gleichgewicht, Veränderung der Geschmacksempfindung, Tinnitus, Blutdruckabfall, Haltungs- Synkope, Tachykardie, Bruxismus, Durchfall, Hautausschlag, Alopezie orgasmische Störungen (Frauen), Harnretention, angioneurotisches Ödem, Überempfindlichkeit gegenüber Licht. Selten: Akathisie, psychomotorische Unruhe, Krämpfe, manische Reaktionen, Harninkontinenz. Bekannt: Schleimhautblutungen, verlängerte Blutungszeit und Thrombozytopenie, Blutdyskrasien (einschließlich Agranulozytose, aplastischer Anämie, Neutropenie, Panzytopenie), abnormale Leberfunktionstests, Hyponatriämie, Hepatitis, Syndrom der inadäquaten ADH-Sekretion (SIADH), erhöhte Prolaktin, neuroleptisches malignes Syndrom, Serotonin-Syndrom, Delirium, extrapyramidale Reaktionen (einschließlich Dystonie und Dyskinesie), Spätdyskinesien, Suizidgedanken und Suizid, Schwindel, Aggression, Engwinkelglaukom, Hypotension, QT-Verlängerung , Kammerflimmern, ventrikuläre Tachykardie (inklTorsade de Pointes), Pulmonale Eosinophilie, Pankreatitis, Erythema multiforme, toxische epidermale Nekrolyse, Stevens-Johnson-Syndrom, Pruritus, Urtikaria, Rhabdomyolyse, Anaphylaxie. Absetzen der Behandlung (vor allem wenn es abrupt) führt häufig zu Entzugserscheinungen: Schwindel, Empfindungsstörungen (einschließlich Parästhesien), Schlafstörungen (einschließlich Schlaflosigkeit und intensiven Träumen), Erregtheit oder Angst, Übelkeit und (oder), Erbrechen, Zittern, Schwindel labyrinthischer Herkunft, Kopfschmerzen und grippeähnlichen Symptomen. In der Regel sind diese Symptome leicht bis mäßig und verschwinden spontan, bei manchen Patienten können sie jedoch schwerwiegend und / oder lang anhaltend sein. Das Profil der beobachteten Nebenwirkungen bei Kindern und Jugendlichen (im Alter von 6-17 Jahren) war im Allgemeinen ähnlich dem von erwachsenen Patienten. Wie bei Erwachsenen wurden verminderter Appetit, Gewichtsverlust, erhöhter Blutdruck und erhöhtes Serumcholesterin beobachtet. In klinischen Studien bei Kindern wurde berichtet, Selbstmordgedanken, erhöhte Anzahl von Berichten der Feindseligkeit und, vor allem in dem großen Depression, Selbstverletzung. Kinder, insbesondere die folgenden Nebenwirkungen: Bauchschmerzen, Unruhe, Dyspepsie, ecchymosis, Nasenbluten und Myalgie.
Dosierung:
Oral verabreicht werden. Erwachsene.Episoden der Major DepressionDie empfohlene Anfangsdosis beträgt 75 mg einmal täglich. Bei Patienten in die Anfangsdosis nicht reagieren, kann es vorteilhaft sein, die Dosis zu einer maximalen Dosis zu erhöhen. 375 mg pro Tag. Die Dosis sollte allmählich in Abständen von etwa 2 Wochen oder länger erhöht werden. Wenn klinisch zu der Schwere der Symptome gerechtfertigt durch, eine Erhöhung der Dosis kann häufigeren Intervallen, aber nicht weniger als vier Tage.Die Dosis sollte nur nach einer klinischen Untersuchung erhöht werden. Die niedrigste wirksame Dosis sollte verwendet werden. Die Behandlung sollte lange genug dauern, in der Regel ein paar Monate oder länger. Bewerten Sie die Behandlung regelmäßig und nähern Sie sich jedem Patienten individuell. Eine Langzeittherapie kann auch geeignet sein, das Wiederauftreten von Episoden einer Major Depression zu verhindern. In den meisten Fällen entspricht die empfohlene Dosis zur Verhinderung des Wiederauftretens von Episoden einer Major Depression der Dosis, die zur Behandlung von depressiven Störungen verwendet wird. Die Anwendung von Antidepressiva sollte mindestens 6 Monate nach der Remission fortgesetzt werden.Generalisierte AngststörungDie empfohlene Anfangsdosis beträgt 75 mg einmal täglich. Bei Patienten, die nicht auf die Anfangsdosis ansprechen, kann es vorteilhaft sein, die Dosis auf eine maximale Dosis von 225 mg pro Tag zu erhöhen. Die Dosis sollte allmählich in Abständen von etwa 2 Wochen oder länger erhöht werden. Die Dosis sollte nur nach einer klinischen Untersuchung erhöht werden. Die niedrigste wirksame Dosis sollte verwendet werden. Die Behandlung sollte lange genug dauern, in der Regel ein paar Monate oder länger. Bewerten Sie die Behandlung regelmäßig und nähern Sie sich jedem Patienten individuell.Soziale PhobieDie empfohlene Anfangsdosis beträgt 75 mg einmal täglich. Es gibt keine Hinweise darauf, dass höhere Dosen zusätzliche Vorteile bringen. Bei Patienten, die nicht auf die Anfangsdosis ansprechen, sollte jedoch eine Dosiserhöhung auf maximal 225 mg / Tag in Betracht gezogen werden. Die Dosierung sollte allmählich in Abständen von etwa 2 Wochen oder länger erhöht werden. Die Dosis sollte nur nach einer klinischen Untersuchung erhöht werden. Die niedrigste wirksame Dosis sollte verwendet werden. Die Behandlung sollte lange genug dauern, in der Regel ein paar Monate oder länger. Bewerten Sie die Behandlung regelmäßig und nähern Sie sich jedem Patienten individuell.PanikstörungDie empfohlene Dosis beträgt 37,5 mg pro Tag für 7 Tage. Die Dosis sollte dann auf 75 mg / Tag erhöht werden. Bei Patienten, die nicht auf 75 mg / Tag ansprechen, kann es vorteilhaft sein, die Dosis auf eine maximale Dosis von 225 mg / Tag zu erhöhen. Die Dosierung sollte allmählich in Abständen von etwa 2 Wochen oder länger erhöht werden. Die Dosis sollte nur nach einer klinischen Untersuchung erhöht werden. Die niedrigste wirksame Dosis sollte verwendet werden. Die Behandlung sollte lange genug dauern, in der Regel ein paar Monate oder länger. Bewerten Sie die Behandlung regelmäßig und nähern Sie sich jedem Patienten individuell. Ältere Patienten müssen die Dosis des Arzneimittels nicht ändern. Die niedrigste wirksame Dosis sollte immer angewendet werden, und Patienten sollten genau überwacht werden, wenn eine Dosiserhöhung erforderlich ist. Bei Patienten mit leichter bis mäßiger Leberfunktionsstörung sollte eine Dosisreduktion von typischerweise 50% in Betracht gezogen werden. Aufgrund der Variabilität der einzelnen Clearance-Werte können jedoch individuelle Dosisanpassungen notwendig sein. Bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung sollte eine Dosisreduktion von mehr als 50% in Betracht gezogen werden. Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion mit einer GFR von 30 bis 70 ml / min ist keine Dosisanpassung erforderlich. Bei Patienten, die eine Hämodialyse benötigen, und bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (GFR <30 ml / min) sollte die Dosis um 50% reduziert werden. Aufgrund der individuellen Variabilität bei der Clearance dieser Patienten können individuelle Dosisanpassungen notwendig sein. Nehmen Sie die Kapseln täglich während der Mahlzeiten, mehr oder weniger zur gleichen Zeit, vollständig mit Flüssigkeit geschluckt; Sie können nicht geteilt, zerkleinert, gekaut oder aufgelöst werden.