Behandlung von schweren depressiven Störungen. Behandlung von Schmerzen bei peripheren diabetischer Neuropathie. Behandlung der generalisierten Angststörung.
Zutaten:
1 enterale Kapseln enthalten 30 mg oder 60 mg Duloxetin (als Hydrochlorid). Das Produkt enthält Saccharose.
Aktion:
Antidepressivum. Duloxetin ist ein Hemmer der Wiederaufnahme von Serotonin (5-HT) und Noradrenalin (NA). Es hemmt schwach die Wiederaufnahme von Dopamin, zeigt keine signifikante Affinität für Histamin, dopaminerge, cholinerge und adrenerge Rezeptoren. Duloxetin erhöht, abhängig von der Dosis, die extrazellulären Serotonin- und Noradrenalinspiegel in verschiedenen Hirnarealen bei Tieren. Das Medikament normalisiert die Schmerzschwelle in präklinischen Studien unter Verwendung verschiedener Modelle von neuropathischen Schmerzen und Schmerzen, die durch den Entzündungsprozess verursacht werden, und reduziert die Schwere von schmerzbezogenen Verhaltensweisen im kontinuierlichen Schmerzmodell. Es wird angenommen, dass der Mechanismus der Duloxetin-Schmerzhemmung darin besteht, die den absteigenden Schmerz inhibierenden Wege in o.u.n. Nach oraler Verabreichung wird das Arzneimittel gut aus dem Gastrointestinaltrakt absorbiert. Die maximale Plasmakonzentration tritt innerhalb von 6 Stunden nach der Verabreichung auf. Die orale Bioverfügbarkeit beträgt insgesamt 32-80% (durchschnittlich 50%). Lebensmittel verlängern die Zeit bis zum Erreichen der maximalen Konzentration von 6 bis 10 h und verringern die Absorptionsrate geringfügig (um ca. 11%) - diese Veränderungen sind klinisch nicht signifikant. Das Medikament bindet in etwa 96% (mit Albumin und mit Alpha-1-Säure-Glykoprotein) an Plasmaproteine. Duloxetin wird weitgehend metabolisiert und seine Metaboliten hauptsächlich im Urin ausgeschieden. Sowohl CYP2D6 und CYP1A2 katalysieren die Bildung von zwei Hauptmetaboliten niekatywnych Glucuronid-Konjugat von 4-Hydroxy und Sulfat-Konjugat von 5-Hydroxy, 6-methoxy Duloxetin. T0,5 Duloxetin ist 8-17 h (Mittelwert 12 h). Die Pharmakokinetik des Arzneimittels weist auf eine hohe individuelle Variabilität (im Allgemeinen 50-60%) hin, teilweise aufgrund von Geschlecht, Alter, Rauchen und CYP2D6-Enzymaktivität.
Gegenanzeigen:
Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile. Gleichzeitige Anwendung mit nicht-selektiven, irreversiblen MAO-Hemmern. Lebererkrankung, die Leberprobleme verursacht. Verabreichung in Kombination mit Fluvoxamin, Ciprofloxacin oder Enoxacin (i. Potenten Inhibitoren von CYP1A2) als Co-Verabreichung dieser Formulierungen führen zu erhöhten Plasmakonzentrationen von Duloxetin. Schwere Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance <30 ml / min). Es ist kontraindiziert, die Behandlung mit dem Präparat bei Patienten mit unkontrollierter Hypertonie aufgrund des möglichen Risikos einer hypertensiven Krise zu beginnen.
Vorsichtsmaßnahmen:
Das Präparat sollte bei Patienten mit manischer Anamnese oder einer Diagnose einer bipolaren Störung und / oder Krampfanfällen mit Vorsicht angewendet werden. Vorsicht ist geboten bei Patienten mit erhöhtem Augeninnendruck oder mit dem Risiko eines akuten Engwinkelglaukoms. Bei Patienten mit bekannter Hypertonie und / oder anderen Herzerkrankungen wird eine Blutdrucküberwachung empfohlen, insbesondere während des ersten Behandlungsmonats. Duloxetin sollte bei Patienten, deren Zustand sich aufgrund einer erhöhten Herzfrequenz oder eines erhöhten Blutdrucks verschlechtern kann, mit Vorsicht angewendet werden. Vorsicht ist geboten, wenn Duloxetin zusammen mit Arzneimitteln angewendet wird, die Stoffwechselstörungen verursachen können. Bei Patienten, die unter hohem Blutdruck mit Duloxetin leiden, sollte eine Dosisreduktion oder ein schrittweises Absetzen in Betracht gezogen werden. Bei Patienten mit unkontrollierter Hypertonie sollte Duloxetin nicht eingeleitet werden. Vorsicht ist geboten, wenn das Präparat mit Antidepressiva verwendet wird. Insbesondere wird die gleichzeitige Anwendung mit selektiven, reversiblen MAO-Hemmern nicht empfohlen. Bei gleichzeitiger Anwendung mit pflanzlichen Zubereitungen, die Johanniskraut enthalten, können Nebenwirkungen häufiger auftreten.Depression ist mit einem erhöhten Risiko für Selbstmordgedanken, Selbstverletzung und Selbstmord (suizidales Verhalten) verbunden. Das Risiko bleibt bestehen, bis eine signifikante Verbesserung erreicht ist. Der Patient sollte engmaschig überwacht werden, bis eine signifikante Besserung erreicht ist und im frühen Stadium der Verbesserung des Patienten (erhöhtes Suizidrisiko). Bei Patienten, die wegen anderer psychiatrischer Störungen behandelt werden, sollten die gleichen Vorkehrungen getroffen werden wie bei Patienten mit schwerer depressiver Störung. Patienten mit einer Vorgeschichte von suizidalem Verhalten oder Patienten, die Selbstmordgedanken sollte während der Behandlung sorgfältig überwacht werden, insbesondere bei Patienten, die jünger als 25 Jahre ein signifikanter Grad vor der Behandlung hatte. Es gab Fälle von Selbstmordgedanken und Verhalten bei Patienten während der Behandlung mit Duloxetin oder bald nach der Behandlung. Wegen der Gefahr von Blutungsstörungen, Vorsicht bei Patienten Antikoagulanzien und (oder) Drogen beeinflussen die Thrombozytenfunktion (z. B. Aspirin oder NSAIDs) und bei Patienten mit Blutungsneigung. Vorsicht ist für Hyponatriämie, dh bei Patienten mit erhöhtem Risiko ausgeübt werden. Bei älteren Patienten mit einer Leberzirrhose oder dehydrierten Patienten, die Diuretika. Es liegen begrenzte Daten zur Anwendung von 120 mg bei älteren Patienten mit schweren depressiven Störungen vor - bei der Anwendung der Maximaldosis bei älteren Patienten ist Vorsicht geboten. Daten zur Verwendung der Zubereitung von älteren Patienten mit generalisierter Angststörung sind begrenzt. Bei Patienten, die Symptome von Akathisie entwickeln, kann die Erhöhung der Dosis schädlich sein. Vorsicht ist geboten bei der Anwendung von Duloxetin bei Patienten, die andere Medikamente einnehmen, die Leberschäden verursachen können. Das Präparat sollte nicht zur Behandlung von Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren verwendet werden. In klinischen Verhalten (Suizidversuchen und Suizidgedanken) sowie Feindseligkeit (vorwiegend Aggressivität, oppositionelles Verhalten und Wut) wurden häufiger bei Kindern und Jugendlichen mit Antidepressiva im Vergleich zu Placebo behandelten Patienten beobachtet. Wenn aufgrund der klinischen Notwendigkeit eine Entscheidung zur Behandlung getroffen wird, sollte sie sorgfältig auf Anzeichen suizidalen Verhaltens überwacht werden. Darüber hinaus langfristige Entwicklung Sicherheitsdaten, die Anwendung bei Kindern und Jugendlichen in Bezug auf Wachstum, Reifung und kognitive und Verhalten. Die Formulierung enthält Sucrose - es sollte nicht mit dem seltenen Erbkrankheiten von Fruktoseintoleranz, Malabsorption von Glucose-Galactose oder Saccharase-Isomaltase bei Patienten verwendet werden.
Schwangerschaft und Stillzeit:
Es liegen keine hinreichenden Daten für die Anwendung von Duloxetin bei Schwangeren vor. Epidemiologische Daten deuten darauf hin, dass die Verwendung von selektiven Serotonin-Wiederaufnahme-Hemmer (SSRI) während der Schwangerschaft, vor allem in der Schwangerschaft fortgeschritten, kann es das Risiko einer persistierenden pulmonalen Hypertonie des Neugeborenen (PPHN) erhöhen. Zwar gibt es keine Studien über eine Verbindung PPHN bei der Verwendung von Serotonin-Wiederaufnahme-Hemmer und Noradrenalin (SNRI) sind, können Sie nicht das Risiko des Auftretens auszuschließen, während Duloxetin erhalten. Hypotonie, Zittern, Nervosität, Fütterung Schwierigkeiten, Atemnot und Krampfanfälle: Bei Neugeborenen von Müttern Duloxetin in der vorgeburtlichen Zeit, können Sie Entzugserscheinungen auftreten. Die meisten Fälle wurden bei der Geburt oder innerhalb weniger Tage nach der Geburt beobachtet. Das Präparat kann nur bei schwangeren Frauen angewendet werden, wenn der potentielle Nutzen das potentielle Risiko für den Fötus überwiegt. Duloxetin ist in der Muttermilch sehr schlecht verteilt - das Stillen wird nicht empfohlen, da die Sicherheit von Duloxetin bei Säuglingen nicht bekannt ist.
Nebenwirkungen:
Sehr häufig: Kopfschmerzen (14,4%), Schläfrigkeit (10,4%), Übelkeit (24,1%), trockener Mund (13,1%). Häufig: verminderter Appetit, Schlaflosigkeit, Unruhe, verminderte Libido, Angststörungen, Orgasmus, ungewöhnliche Träume, Schwindel, Lethargie, Tremor, Parästhesien, Sehstörungen, (am Ende der Behandlung) in Ohrensausen, Herzklopfen, erhöhter Blutdruck, Spülung, Gähnen, Verstopfung, Durchfall, Bauchschmerzen, Erbrechen, Dyspepsie, Flatulenz, vermehrtes Schwitzen, Hautausschlag, Verlust Muskel-Skelett-Schmerzen, Schmerzen oder Schwierigkeiten beim Wasserlassen, erektile Dysfunktion, Ejakulation, verzögerte Ejakulation, Müdigkeit, Gewicht.Gelegentlich: Laryngitis, Hyperglykämie (insbesondere bei Patienten mit Diabetes), Suizidgedanken (im Verlauf der Therapie oder kurz nach der Fertigstellung), Schlafstörungen, Zähneknirschen, Verwirrtheit, Lethargie, Myoklonus, Akathisie, Angst, Aufmerksamkeits-Defizit-Störung, Geschmack, Dyskinesie, restless legs Syndrom, gestörter Schlaf-Qualität, Mydriasis, Sehstörungen, Schwindel durch Störungen Labyrinth verursacht, Ohrenschmerzen, Tachykardie, supraventrikuläre Arrhythmien, vor allem Vorhofflimmern, Synkopen (vor allem in der Anfangsphase der Behandlung), Hypertonie, orthostatische Hypotonie (vor allem in der Anfangsphase der Behandlung), Kältegefühl in den Gliedern, der Druck in der Kehle, Epistaxis, gastrointestinale Hämorrhagie, Entzündung des Magens und Darmes, Aufstoßen Mageninhalt oder Gas, Gastritis, Hepatitis, erhöhte Leberenzyme (ALT, AST, alkalische Phosphatase), akute Leberschäden, Nachtschweiß, Urtikaria, Kontaktdermatitis, kalter Schweiß, Lichtempfindlichkeit, erhöhte Neigung zu Blutergüssen, Muskelsteifigkeit, Muskelzucken, Harnverhaltung, Gefühl von Druck auf der Blase, vorbei Urin in der Nacht, vermindert übermäßige Sekretion von Urin, Urinmenge, im Genitaltrakt Schmerzen, Menstruationsstörungen, sexuelle Dysfunktion, Brust Blutungen, fällt (häufiger bei Patienten ≥65 Jahre), Unwohlsein, Frösteln, Durst, Schüttelfrost, Hitzegefühl Gangstörungen, Gewichtszunahme, Erhöhung der Kreatinphosphokinase im Blut, Erhöhung des Kaliumspiegels im Blut. Selten: Anaphylaxie, Überempfindlichkeits Syndrom, Schilddrüsenunterfunktion, Dehydratation, Hyponatriämie, Syndrom der inadäquaten ADH-Sekretion (SIADH), Suizidverhalten (während der Therapie oder nach dem Betrieb), Manie, Halluzinationen, Aggressivität und Wut, Serotoninsyndrom, Krampfanfälle (am Ende der Behandlung), Unruhe, extrapyramidale Symptome, Glaukom, hypertensive Krise, Entzündung der Mundschleimhaut, die Anwesenheit von frischem Blut im Stuhl, Mundgeruch, Leberversagen, Hepatitis, Stevens-Johnson-Syndrom, Angioödem, Trismus, abnormal Uringeruch, Wechseljahrsbeschwerden, Galactorrhoea, Hyperprolaktinämie, erhöhte Cholesterinspiegel im Blut. In drei 12-wöchigen Studien (akute Phase) von Duloxetin bei Patienten mit diabetischem neuropathischer Schmerz war eine kleine, aber statistisch signifikante Erhöhung der Blutglukose im nüchternen Zustand bei Patienten mit Duloxetin behandelt. Bei beiden Patienten, die mit Duloxetin behandelt wurden, und bei Patienten, die Placebo erhielten, betrug der HbA-Spiegel1c er war stabil. In der Verlängerungsphase dieser Studien, die bis zu 52 Wochen dauerte, wurde ein Anstieg des HbA beobachtet1c die Duloxetin-behandelten Gruppe und behandelten Gruppen, aber die mittlere Zunahme betrug 0,3% größer in der Gruppe mit Duloxetin behandelt. Es gab auch einen leichten Anstieg der Nüchternglukose und des Gesamtcholesterins bei mit Duloxetin behandelten Patienten. In der Standardbehandlungsgruppe zeigten die Ergebnisse von Labortests eine leichte Abnahme dieser Parameter. Das Absetzen von Duloxetin (besonders plötzlich) führt oft zu Entzugssymptomen. Die am häufigsten berichteten, sind: Schwindel, sensorische Störungen (einschließlich Parästhesien), Schlafstörungen (einschließlich Schlaflosigkeit und intensiver Träume), Müdigkeit, Schläfrigkeit, Unruhe oder Angst, Übelkeit und (oder), Erbrechen, Zittern, Kopfschmerzen, Reizbarkeit, Durchfall, übermäßiges Schwitzen und Schwindel aufgrund von Labyrinthstörungen.
Dosierung:
Oral verabreicht werden. Erwachsene.Major depressive StörungenDie Anfangsdosis und die empfohlene Erhaltungsdosis betragen 60 mg einmal täglich und können mit oder ohne Nahrung eingenommen werden. Es gibt keine klinischen Beweise dafür, dass Patienten, die nicht auf die Behandlung mit der empfohlenen Anfangsdosis ansprechen, profitieren könnten. Die Reaktion auf die Behandlung wird normalerweise nach 2-4 Wochen der Therapie beobachtet. Nach der Konsolidierung der Reaktion auf Antidepressiva Therapie wird empfohlen, die Behandlung für mehrere Monate fortzusetzen, um ein Wiederauftreten zu verhindern. Bei Patienten, die mit rezidivierenden depressiven Patienten auf eine Behandlung mit Duloxetin reagierte sollte eine Geschichte der Langzeitbehandlung weitere Dosis von 60 bis 120 mg pro Tag in Betracht gezogen werden.Generalisierte AngststörungDie empfohlene Anfangsdosis beträgt 30 mg einmal täglich und kann mit oder ohne Nahrung eingenommen werden. In Ermangelung einer angemessenen Reaktion auf die Behandlung sollte die Dosis auf 60 mg erhöht werden. Bei Patienten mit gleichzeitig ausgeprägter depressiver Erkrankung wird eine Anfangsdosis von 60 mg einmal täglich empfohlen. Bei Patienten, die nicht ausreichend auf die 60-mg-Dosis angesprochen haben, kann eine Dosiserhöhung auf 90 mg oder 120 mg in Betracht gezogen werden. Die Dosis sollte in Abhängigkeit von der Reaktion und Verträglichkeit des Patienten erhöht werden. Nachdem die Reaktion behoben wurde, wird empfohlen, die Behandlung für mehrere Monate fortzusetzen, um einen Rückfall zu verhindern.Schmerzen in der peripheren diabetischen NeuropathieDie Anfangsdosis und die empfohlene Erhaltungsdosis betragen 60 mg einmal täglich und können mit oder ohne Nahrung eingenommen werden. In klinischen Studien wurde die Sicherheit der Verwendung höherer Dosen als 60 mg einmal täglich bis zu einer Maximaldosis von 120 mg pro Tag in gleichen Dosen untersucht. Die Plasmakonzentration von Duloxetin zeigt eine hohe individuelle Variabilität. Daher kann bei manchen Patienten, die nicht ausreichend auf 60 mg angesprochen haben, eine Erhöhung der Dosis vorteilhaft sein. Die klinische Reaktion sollte nach 2 Monaten Behandlung ausgewertet werden. Nach diesem Zeitraum erzielen Patienten mit unzureichender initialer klinischer Reaktion wahrscheinlich keine besseren Ergebnisse. Sie sollten regelmäßig (mindestens alle 3 Monate) den Nutzen der Behandlung bewerten.