Antidepressivum. Mirtazapin ist ein zentral aktiver präsynaptischer α-Rezeptor-Antagonist2, die noradrenerge und serotoninerge Neurotransmission in o.u.n. Stärkung der serotonergen treten insbesondere durch die 5-HT1-Rezeptoren, da 5-HT2 und 5-HT3-Rezeptoren durch Mirtazapin blockiert sind. Beide Mirtazapin-Enantiomere haben eine antidepressive Wirkung, das S (+) - Enantiomer durch Blockierung der α-Rezeptoren2 und 5-HT2 und das R (-) - Enantiomer durch Blockieren von 5-HT3-Rezeptoren. Die sedierenden Eigenschaften von Mirtazapin resultieren aus seiner Wirkung als Antagonist des Histamin-H1-Rezeptors. Mirtazapin hat praktisch keine anticholinerge Wirkung, in therapeutischen Dosen hat es praktisch keine Wirkung auf das Herz-Kreislauf-System. Nach oraler Verabreichung von Mirtazapin rasch und gut resorbiert (Bioverfügbarkeit ca.. 50%), erreichte eine maximale Plasmaspiegel nach ca.. 2 h. Der Grad der Bindung an Plasmaproteine beträgt ca. 85%. T0,5 in der Eliminationsphase ist 20-40 h; Gelegentlich wurden längere Halbwertzeiten beobachtet - bis zu 65 Stunden und auch kürzer - bei jungen Menschen. Ein Steady State wird nach 3-4 Tagen erreicht, danach kommt es zu keiner weiteren Akkumulation des Medikaments. Mirtazapin unterliegt einer raschen Transformation und wird innerhalb weniger Tage in Urin und Kot ausgeschieden. Die wichtigsten Stoffwechselwege sind Demethylierung und Oxidation gefolgt von Konjugation. Der Metabolismus beteiligt Medikament CYP2D6 und CYP1A2 (8-Hydroxy-Metabolit) und CYP3A4 (Metaboliten und N-Demethyl-N-oxid). Der Demethylmetabolit ist pharmakologisch aktiv und scheint das gleiche pharmakokinetische Profil zu haben wie die Stammverbindung.
Gegenanzeigen:
Überempfindlichkeit gegen Mirtazapin oder einen der sonstigen Bestandteile. Gleichzeitige Verwendung mit MAO-Hemmern.
Vorsichtsmaßnahmen:
Es sollte nicht bei der Behandlung von Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren verwendet werden. Behaviors mit Suizid (Selbstmordversuch und Suizidgedanken) sowie Feindseligkeit (vorwiegend Aggressivität, oppositionelles Verhalten und Wut) wurden in klinischen Studien bei Kindern und Jugendlichen mit Antidepressiva behandelt häufiger beobachtet als diejenigen, die mit Placebo behandelt wurden. Wenn jedoch aufgrund der klinischen Bedürfnisse eine Entscheidung zur Behandlung getroffen wurde, sollte der Patient sorgfältig auf Anzeichen von Suizid überwacht werden. Darüber hinaus ist die fehlende Langzeitdaten zur Sicherheit bei Kindern und Jugendlichen in Bezug auf Wachstum, Reifung und kognitive Entwicklung und Verhaltensentwicklung. Depression ist mit einem erhöhten Risiko für Suizidgedanken, Selbstverletzung und Suizid (suizidale Ereignisse) verbunden. Dieses Risiko besteht bis zu einer signifikanten Remission. Der Patient sollte engmaschig überwacht werden, bis eine Besserung eintritt und in den frühen Phasen der Genesung (erhöhtes Suizidrisiko). Patienten mit einer Vorgeschichte von suizidalem Verhalten oder die ausstellenden vor der Behandlung mit einem erheblichen Grad von Suizidgedanken, sind einem erhöhten Risiko von Selbstmordgedanken oder Selbstmordversuche, und sollte während der Behandlung, insbesondere bei Patienten weniger als 25 Jahren eine sorgfältige Überwachung erhalten. Aufgrund der Möglichkeit des Selbstmordes, insbesondere zu Beginn der Behandlung, sollte der Patient nur eine begrenzte Anzahl von Tabletten des Präparats erhalten. Wegen der Gefahr der Unterdrückung des Knochenmarks (in der Regel mit Symptomen von Granulozytopenie oder Agranulozytose), sollte der Arzt wachsam sein für Symptome wie Fieber, Halsschmerzen, Stomatitis oder andere Anzeichen einer Infektion; Wenn solche Symptome auftreten, stoppen Sie die Behandlung und führen Sie einen Bluttest durch. Die Behandlung sollte abgebrochen werden, wenn Gelbsucht auftritt. Ein sorgfältige Dosierung sowie regelmäßige und enge Kontrolle ist notwendig bei Patienten mit Epilepsie oder organischem Hirnsyndrom (drug mit Vorsicht aufgenommen werden sollte mit einer Vorgeschichte von Krampfanfällen bei Patienten soll die Behandlung bei jedem Patienten abgesetzt werden, die Anfälle oder wenn entwickelt die Erhöhung der Häufigkeit von epileptischen Anfällen); beeinträchtigte Leberfunktion; eingeschränkte Nierenfunktion; Herzkrankheiten wie Leitungsstörungen,Angina pectoris oder kürzlich aufgetretener Myokardinfarkt (es sollten regelmäßige Vorsichtsmaßnahmen getroffen und die Dosierung der Begleitmedikation sorgfältig ausgewählt werden); niedriger Blutdruck; Diabetes (Antidepressiva glykämische Kontrolle verändern kann - es kann notwendig sein, die Dosis von insulin und (oder), oralen Antidiabetika anzupassen, wird von einem Arzt ständige Aufsicht empfohlen). Die Verwendung von Antidepressiva bei Patienten mit Schizophrenie oder anderen psychischen Störungen kann ihren Zustand verschlechtern; es kann auch von der Intensivierung paranoider Gedanken kommen. Während der Behandlung der depressiven Phase der bipolaren Störung kann der Übergang in die manische Phase auftreten; Patienten mit Manie / Hypomanie Geschichte sollten sorgfältig beobachtet werden. Unterbrechen Sie Mirtazapin bei jedem Patienten, der in die manische Phase eintritt. Vorsicht ist bei Patienten mit Störungen des Harnlassens ausgeübt werden, wie im Fall von Prostata-Hyperplasie und bei Patienten mit akuten Engwinkelglaukom und erhöhtem Augeninnendruck. Bei Patienten mit Symptomen von Akathisie kann eine Erhöhung der Dosis schädlich sein. Aufgrund des Risiko von Hyponatriämie sollte wahrscheinlich wegen inadäquater ADH-Sekretion (SIADH), Vorsicht bei Risiko bei Patienten ausgeübt werden, wie ältere Patienten oder beiden Medikamente einsetzen Hyponatriämie verursachen, sind bekannt. Wegen des Risikos eines Serotonin-Syndroms sollte vorsichtig sein, um die klinische Überwachung, während die Verwendung von Mirtazapin und Drogen selektiver Serotonin-Wiederaufnahme-Hemmer und anderen serotonerge Medikamenten anzuwenden. Wenn Symptome des Serotonin-Syndroms auftreten, sollte die Behandlung mit Mirtazapin abgesetzt und eine symptomatische unterstützende Behandlung gegeben werden. Ältere Patienten reagieren oft empfindlicher auf die Nebenwirkungen von Antidepressiva. Das Produkt enthält Laktose - sollte nicht bei Patienten mit seltenen angeborenen Problemen wie Galactoseintoleranz, Lapp-Lactasemangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption angewendet werden. Zusätzlich, Tabl. in der Mundhöhle (Q-Tab) zerfall enthält Sorbit - sollte nicht mit einem seltenen erblichen Fruktoseintoleranz Problemen und Aspartam (eine Quelle von Phenylalanin) bei Patienten verwendet werden, die für Patienten mit Phenylketonurie schädlich sein kann.
Schwangerschaft und Stillzeit:
Begrenzte Daten zur Anwendung von Mirtazapin bei Schwangeren zeigen kein erhöhtes Risiko für angeborene Fehlbildungen. Bei der Verschreibung von Mirtazapin an schwangere Frauen ist Vorsicht geboten. Wenn das Präparat während der Schwangerschaft oder kurz vor der Entbindung eingenommen wird, wird empfohlen, das Neugeborene wegen der Möglichkeit von Entzugserscheinungen zu beobachten. Epidemiologische Studien haben gezeigt, dass die Verwendung von Serotonin-Wiederaufnahme-Hemmer (SSRI) bei schwangeren Frauen, vor allem während des dritten Trimesters, kann das Risiko einer Kombination von persistierenden pulmonalen Hypertonie des Neugeborenen (PPHN) erhöhen. Obwohl keine Studien zu PPHN mit Mirtazapin-Behandlung durchgeführt wurden, kann dieses Risiko angesichts des damit verbundenen Wirkmechanismus (erhöhter Serotoninspiegel) nicht ausgeschlossen werden. Mirtazapin wird nur in sehr kleinen Mengen mit Milch sezerniert. Die Entscheidung darüber, ob das Stillen fortgesetzt oder beendet oder die Behandlung mit dem Produkt fortgesetzt oder beendet werden soll, sollte nach Berücksichtigung der Vorteile des Stillens für das Kind und der Vorteile der Therapie für die Frau getroffen werden.
Nebenwirkungen:
Sehr häufig: Schläfrigkeit, Beruhigung, Kopfschmerzen, trockener Mund, Gewichtszunahme, erhöhter Appetit. Häufig: Lethargie, Schwindel, Zittern, Übelkeit, Durchfall, Erbrechen, Hautausschlag, Schmerzen in den Gelenken, Muskeln, Rückenschmerzen, Orthostasesyndrom, periphere Ödeme, Müdigkeit, abnormale Träume, Verwirrung, Angst, Schlaflosigkeit. Gelegentlich: Parästhesie, Restless-Legs-Syndrom, Synkope, oral Hypoästhesie, Hypotension, albträume, Manie, Erregung, Halluzinationen, Ruhelosigkeit (einschließlich Akathisie, Hyperkinesie). Selten: Muskelklonische Krämpfe, Transaminasenerhöhungen, aggressives Verhalten. Bekannt: Knochenmarkdepression (Granulozytopenie, Agranulozytose, aplastische Anämie, Thrombozytopenie), Eosinophilie, Krämpfe (Krampfanfälle), Serotonin-Syndrom, Parästhesien Mund, Dysarthrie, Schwellungen im Mund-, Speichel, Stevens-Johnson-Syndrom, bullösen Hautentzündung , Erythema multiforme, necrolysis, Hyponatriämie, somnambulism, Suizidgedanken, Suizidverhalten, unangemessene Sekretion des antidiuretischen Hormons. In der Laboruntersuchung von klinischen Studien wurden vorübergehende Erhöhungen von Transaminasen und GGT beobachtet (obwohl assoziierte unerwünschte Ereignisse nicht statistisch signifikant häufiger berichtet wurden als in der Placebogruppe).Die folgenden unerwünschten Ereignisse wurden häufig in klinischen Studien bei Kindern beobachtet: Gewichtszunahme, Urtikaria und Hypertriglyceridämie. Abruptes Absetzen kann Entzugserscheinungen verursachen. Die meisten von ihnen sind mild und selbstlimitierend. Schwindel, Aufregung, Angst, Kopfschmerzen und Übelkeit wurden am häufigsten berichtet.
Dosierung:
Oral verabreicht werden. Erwachsene: wirksame Tagesdosis ist in der Regel 15-45 mg; Die Behandlung sollte mit einer Anfangsdosis von 15 mg oder 30 mg beginnen. Die antidepressive Wirkung zeigt sich in der Regel nach 1-2 Wochen Einnahme. Die Behandlung mit der richtigen Dosis sollte innerhalb von 2 bis 4 Wochen positiv ausfallen, bei unzureichender Reaktion kann die Dosis auf die maximale Dosis erhöht werden. Wenn innerhalb der nächsten 2-4 Wochen keine ausreichende klinische Reaktion erfolgt, sollte die Behandlung abgebrochen werden. Bei depressiven Patienten sollte die Behandlung bis zum vollständigen Abklingen der Symptome fortgesetzt werden, die in der Regel mindestens 6 Monate in Anspruch nimmt. Bei älteren Patienten besteht keine Notwendigkeit, die Dosis anpassen, aber eine Erhöhung die Dosis unter engmaschiger Überwachung erfolgte eine zufriedenstellende und sichere Reaktion zu entlocken . Bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance <40 ml / min) und bei Patienten mit eingeschränkter Leber Clearance von Mirtazapin kann verringert werden - dies sollte berücksichtigt werden, wenn solche Patienten verschrieben, insbesondere bei Patienten mit schwerer Leberinsuffizienz, die Dieses Problem wurde nicht untersucht. Das Präparat kann in einer einzigen täglichen Dosis, vorzugsweise abends, vor dem Schlafengehen verabreicht werden. Das Medikament kann auch in zwei getrennten Dosen (eine Dosis am Morgen und die andere, eine größere Dosis am Abend) verabreicht werden. Überzogene Tabletten sollten als Ganzes mit Flüssigkeit geschluckt werden; Du solltest sie nicht kauen. Q-Tab-Tabletten zerfallen schnell im Mund und können geschluckt werden, ohne mit Wasser eingenommen zu werden.