Hypercholesterinämie. Das Medikament ist für die Verwendung in Kombination mit der empfohlenen Diät angegeben, um die erhöhte Konzentration von Gesamt-Cholesterin zu senken - LDL-Cholesterin (LDL-C), Apolipoprotein B und Triglycerid-Spiegel bei Erwachsenen, Jugendlichen und Kinder im Alter ab 10 Jahre mit primärer Hypercholesterinämie, heterozygote familiäre Hypercholesterinämie oder gemischte Hyperlipidämie (wie Typ II und Typ II b von Frederickson), wenn die Reaktion auf Diät und andere nicht-pharmakologische Behandlungen ungeeignet ist. Das Medikament wird auch zur Senkung des Gesamtcholesterins und LDL-Cholesterin bei erwachsenen Patienten mit homozygoter familiärer Hypercholesterinämie als Ergänzung zu anderen lipidsenkenden Behandlungen angegeben (z. B. LDL-Apherese) oder wenn solche Maßnahmen nicht zur Verfügung.Prävention von Herz-Kreislauf-Erkrankungen. Prävention von kardiovaskulären Ereignissen bei erwachsenen Patienten, bei denen das Risiko für das erste kardiovaskuläre Ereignis besteht, werden als groß bewertet, zusätzlich zur Korrektur anderer Risikofaktoren.
Zutaten:
1 Tabl powl. enthält 10 mg, 20 mg oder 40 mg Atorvastatin in Form eines Calciumsalzes. Das Präparat enthält Lactose.
Aktion:
Selective, kompetitiver Inhibitor der HMG-CoA-Reduktase, das Enzyms, das für die Umwandlung von 3-Hydroxy-3-methylglutaryl-Coenzym A zu Mevalonat, eine Vorstufe von Sterinen, einschließlich Cholesterin. Atorvastatin reduziert Plasma-Cholesterin und Lipoprotein Ebenen durch die Aktivität der HMG-CoA-Hemmung, was wiederum die Synthese von Cholesterin in der Leber reduziert. Atorvastatin erhöht die Anzahl der LDL-Rezeptoren auf der Zelloberfläche in der Aufnahme und den Katabolismus von LDL zu erhöhten führt. Verringerung der Produktion von LDL-Teilchen und der Anzahl von LDL induziert schwere und anhaltende Erhöhung der LDL-Rezeptoraktivität, und vorzugsweise auf die Qualität der LDL-Partikel zirkulieren. Reduziert die Konzentration von LDL-Cholesterin bei Patienten mit homozygoter familiärer Hypercholesterinämie, die nicht in der Regel reagieren auf die Behandlung mit lipidsenkenden. Atorvastatin reduziert Plasmagesamtcholesterin (30-46%), LDL-Cholesterin (41-61%), Apolipoprotein B (34-50%) und Triglyceride (14-33%) und erhöhte HDL-Cholesterin und Apolipoprotein A1. Es hat sich gezeigt, dass insgesamt Senkung gezeigt Cholesterin, LDL-Cholesterin und Apolipoprotein B das Risiko für kardiovaskuläre Ereignisse und Tod durch Herz-Kreislauf Ursachen reduziert. Nach oraler Gabe Atorvastatin rasch resorbiert wird, die Spitzenplasmaspiegel in 1-2 Stunden erreicht. Die absolute Bioverfügbarkeit beträgt ca. 12%, und die systemische Verfügbarkeit der aktiven HMG-CoA-Reduktase beträgt ca. 30%. Plasmaproteine sind ≥ 98%. Es wird in der Leber durch das Cytochrom P-450 3A4 ortho- und parahydroxylierten Derivaten und verschiedener beta-Oxidation metabolisiert. Etwa 70% der inhibitorischen Aktivität für HMG-CoA Blut zu aktiven Metaboliten zugeschrieben. Es wird hauptsächlich in der Galle ausgeschieden. Mittel T0,5 in der Eliminationsphase sind es etwa 14 Stunden0,5 inhibitorische Aktivität für HMG-CoA-Reduktase ist ca.. 20-30 h, aufgrund der Wechselwirkung der aktiven Metaboliten. Nierenversagen hat keinen Einfluss auf die Konzentration von Atorvastatin und seine aktiven Metaboliten im Blut oder seine Wirksamkeit. Die Konzentration von Atorvastatin und seiner aktiven Metaboliten im Blut ist signifikant erhöht (Cmax ca.. 16 mal die AUC und ca.. 11-fach) bei Patienten mit chronisch alkoholbedingter Lebererkrankung (Child-Pugh-B).
Gegenanzeigen:
Überempfindlichkeit gegen Atorvastatin oder einen der sonstigen Bestandteile. Aktive Lebererkrankung oder anhaltende, ungeklärte Erhöhung der Serum-Transaminasen (3-fache Obergrenze der als normal angesehenen Werte). Schwangerschaft und Stillzeit. Frauen im gebärfähigen Alter, die keine geeigneten Verhütungsmittel anwenden.
Vorsichtsmaßnahmen:
Leberfunktionstests sollten vor Behandlungsbeginn und dann periodisch während der Behandlung durchgeführt werden.Leberfunktionstests sollten bei Patienten durchgeführt werden, bei denen Anzeichen oder Symptome auftreten, die auf eine Leberschädigung hindeuten. Patienten, die Transaminasen erhöhen, sollten überwacht werden, bis diese Anomalien abklingen. Wenn die Serum-Transaminasen größer als 3-fache des ULN gehalten Dosisreduktion oder Abbruch der Behandlung mit Atorvastatin. Das Arzneimittel sollte bei Patienten, die erhebliche Mengen an Alkohol konsumieren, und / oder bei Patienten mit einer Lebererkrankung in der Vergangenheit mit Vorsicht angewendet werden. Bei Patienten ohne koronare Herzkrankheit, die kürzlich einen Schlaganfall oder transitorische ischämische Attacke (TIA) hatte, war die Inzidenz von hämorrhagischem Schlaganfall höher bei Patienten, die entweder 80 mg Atorvastatin im Vergleich zu Placebo eingeleitet. Das erhöhte Risiko wurde beobachtet, insbesondere bei Patienten, die einen Schlaganfall oder hämorrhagischen Schlaganfall (Schlaganfall) lacunar vor der Studie hatten. Bei Patienten mit vor hämorrhagischem Schlaganfall oder Myokardinfarkt (Schlaganfall) lakunarnym wird das Nutzen-Risiko-Verhältnis nicht festgelegt, und das potenzielle Risiko von hämorrhagischem Schlaganfall sollte sorgfältig vor Beginn der Behandlung in Betracht gezogen werden. Atorvastatin sollte Patienten mit Faktoren, die für eine Rhabdomyolyse prädisponieren, vorsichtig verschrieben werden; Vor Beginn der Statin-Therapie sollte die Kreatinkinase (CK) -Aktivität in folgenden Situationen bestimmt werden: Nierenfunktionsstörung; Hypothyreose; erbliche Erkrankungen der Muskulatur oder der Anamnese; Muskeltoxizität während der vorherigen Behandlung mit einer Statin- oder Fibrat-Anamnese; Leberkrankheit und / oder starker Alkoholkonsum; in der älteren Bevölkerung (> 70 Jahre) die Notwendigkeit für eine solche Studie sollte in Abhängigkeit von der Anwesenheit anderer prädisponierende Faktoren für eine Rhabdomyolyse in Betracht gezogen werden; Fälle, in denen es in CPK können eine Steigerung sein (beispielsweise Wechselwirkungen und Patienten mit Polymorphismus in einem Gen, codierend OATP1B1 -. bei diesen Patienten, die Exposition gegen Atorvastatin kann 2,4-fache erhöht werden). In diesen Situationen sollten die mit der Behandlung verbundenen Risiken in Bezug auf die möglichen Vorteile sorgfältig abgewogen werden, und eine klinische Beobachtung wird empfohlen. Beginnen Sie die Behandlung nicht, wenn die CK-Aktivität signifikant erhöht ist (> 5 mal ULN). Die Behandlung mit Atorvastatin sollte abgesetzt werden, wenn die CK-Werte klinisch signifikant erhöhen (> 10 mal ULN), oder im Fall der diagnostizierten oder vermuteten Rhabdomyolyse. Für den Fall, während der Behandlung Symptome von Muskel (Muskelschmerzen, Muskelkrämpfen oder Schwäche ihrer Stärke, vor allem, wenn diese Symptome von Unwohlsein und Fieber begleitet werden) und im Fall einer signifikanten Erhöhung der CK (> 5-mal ULN), sollte die Behandlung abgebrochen werden. Wenn Muskelbeschwerden schwere und täglichen Beschwerden sind, muss ein Abbruch der Behandlung in Betracht gezogen werden, auch wenn CPK ≤ 5-mal ULN ist. Wenn die Symptome abgeklungen und die CK-Werte wieder zur Normalität zurückkehren, können Sie die Wiedereinführung von Atorvastatin oder einem anderen Statin, bei der niedrigsten Dosis und unter engmaschiger Überwachung in Betracht ziehen. Das Risiko von Rhabdomyolyse zunimmt, wenn die Atorvastatin in Kombination mit Medikamenten verabreicht, die seine Plasmakonzentration zu erhöhen, z. Potenten Inhibitoren von CYP3A4 oder Transporter Proteinen (zB Cyclosporin, Telithromycin, Clarithromycin, Delavirdin, Stiripentol, Ketoconazol, Voriconazol, Itraconazol, Posaconazol, Inhibitoren. HIV-Protease, einschließlich Ritonavir, Lopinavir, Atazanavir, Indinavir, Darunavir und dergleichen). Das Risiko einer Myopathie ist auch bei gleichzeitiger Anwendung von Atorvastatin und Gemfibrozil und anderem fibric-Derivate, Erythromycin, Niacin und Ezetimib erhöht. Wenn möglich, sollte eine alternative Behandlung in Betracht gezogen werden. Wenn die Verabreichung dieser Arzneimittel und Atorvastatin erforderlich ist, sollten die Vorteile und Risiken der Behandlung sorgfältig abgewogen werden. Es wird empfohlen, eine niedrigere Dosis bei Patienten maximal Atorvastatin mit Medikamenten bei gleichzeitiger Anwendung zu verwenden, die die Konzentration von Atorvastatin erhöhen; Bei starken CYP3A4-Inhibitoren sollte eine niedrigere Anfangsdosis in Betracht gezogen und eine angemessene Überwachung der Patienten empfohlen werden. Die gleichzeitige Anwendung von Atorvastatin und Fusidinsäure wird nicht empfohlen. Wenn der Verdacht besteht, dass der Patient eine interstitielle Lungenerkrankung entwickelt, sollte die Statintherapie abgebrochen werden.Statine verursacht einen Anstieg der Blutglukose und bei einigen Patienten mit hohem Risiko für Diabetes in der Zukunft entwickeln zu Hyperglykämie Ausmaß führen kann, die geeignet ist, ein formelles Verfahren für Patienten mit Diabetes zu implementieren. Allerdings überwiegen die Vorteile aus der Reduktion des vaskulären Risiko nach Einsatz von Statinen das Risiko der Entwicklung von Diabetes und damit das Risiko sollte kein Grund für den Abbruch der Statin-Therapie sein. Bei Patienten mit Risikofaktoren (Nüchternglukose 5,6-6,9 mmol / l, BMI> 30 kg / m2, Erhöhte Triglyceride, Bluthochdruck) sollte mit den nationalen Richtlinien klinische und biochemische Parameter entsprechend überwacht werden. Die Daten über die Anwendung bei Kindern im Alter von 6-10 Jahren sind begrenzt - Atorvastatin ist nicht für die Anwendung bei Kindern unter dem Alter von 10 Jahren angegeben. Patienten im Alter von 10 Jahren oder älter Daten über die Sicherheit der höheren Dosis als 20 mg (ca.. 0,5 mg / kg) ist begrenzt. Es gibt keine Entwicklungsstudien der Zubereitung in Bezug auf die Sicherheit in der pädiatrischen Bevölkerung. Die Formulierung enthält Lactose - es sollte nicht mit einer seltenen erblichen Laktose-Intoleranz, Lactase-Mangel (Lapp) oder Malabsorption von Glucose-Galactose in Patienten verwendet werden.
Schwangerschaft und Stillzeit:
Die Verabreichung des Präparats während der Schwangerschaft und Stillzeit ist kontraindiziert. Frauen im gebärfähigen Alter sollten wirksame Verhütungsmethoden anwenden.
Nebenwirkungen:
Häufig: Entzündung der Schleimhaut der Nase und des Rachens, allergische Reaktionen, Hyperglykämie, Kopfschmerzen, Pharyngolaryngealschmerzen, Nasenbluten, Verstopfung, Blähungen, Dyspepsie, Übelkeit, Durchfall, Muskelschmerzen, Gelenkschmerzen, Schmerzen in den Extremitäten, Muskelkrämpfe geschwollene Gelenke, Rückenschmerzen, anormale Leberfunktionstests, erhöhte Kreatinkinase-Aktivität. Gelegentlich: Thrombozytopenie, Hypoglykämie, Gewichtszunahme, Appetitlosigkeit, Alpträume, Schlaflosigkeit, Schwindel, Parästhesien, hipostezja, Dysgeusie, Amnesie, Sehstörungen, Tinnitus, Erbrechen, Magenschmerzen und Abdomen, Aufstoßen, Entzündung der Bauchspeicheldrüse, Alopezie , Hepatitis, Nesselsucht, Hautausschlag, Juckreiz, Nackenschmerzen, Muskelermüdung, Unwohlsein, Müdigkeit, Schmerzen in der Brust, periphere Ödeme, Müdigkeit, Fieber, das Vorhandensein von weißen Blutkörperchen im Urin. Selten: periphere Neuropathie, Sehstörungen, cholestatischer Ikterus, Angioödem, Blasenbildung Hautausschlag, einschließlich Erythema multiforme, Stevens-Johnson-Syndrom und toxische epidermale Nekrolyse epidermale Nekrolyse, Myopathie, Myositis, Rhabdomyolyse, Tendinopathie manchmal kompliziert Unterbrechung der Sehne. Sehr selten: Anaphylaxie, Hörverlust, Leberversagen, Gynäkomastie. Während Atorvastatin, (waren diese Veränderungen im Allgemeinen leicht und vorübergehend und nicht Abbruch der Therapie erforderlich ist) eine Erhöhung der Serum-Transaminasen. Klinisch wichtig ist (mehr als 3 mal ULN) Anstieg des Serum-Transaminasen traten bei 0,8% der Patienten (es war dosisabhängig und reversibler bei allen Patienten). Bei 2,5% der Patienten wurde eine erhöhte CK-Aktivität im Blut (mehr als dreimal höher als ULN) festgestellt. Eine 10-fache Zunahme der CK-Aktivität trat bei 0,4% der Patienten auf. sexuelle Dysfunktion, Depression, einzelne interstitieller Lungenerkrankung (insbesondere bei Langzeitbehandlung), Diabetes (Frequenz hängt von dem Vorhandensein oder Fehlen von Risikofaktoren: die Konzentration von Glukose im Nüchternblut ≥5,6 mmol / Die folgenden unerwünschten Ereignisse wurden während der Verwendung bestimmter Statinen berichtet l, BMI> 30 kg / m2, erhöhte Triglyzeridspiegel, eine Geschichte von Bluthochdruck).Kinder. Häufig: Kopfschmerzen, Bauchschmerzen, erhöhte Alanin-Aminotransferase, erhöhte Blut Kreatinphosphokinase. Auf der Grundlage der verfügbaren Daten ist zu erwarten, dass die Häufigkeit, Art und Schwere der Nebenwirkungen bei Kindern, dass bei erwachsenen Patienten ähnlich ist. Daten zur Langzeitsicherheit bei Kindern sind begrenzt.
Dosierung:
Oral verabreicht werden. Die Dosis sollte individuell in Abhängigkeit von der anfänglichen LDL-Cholesterin-Konzentration, dem therapeutischen Ziel und der Reaktion des Patienten bestimmt werden. Die übliche Anfangsdosis beträgt 10 mg einmal täglich. Die Dosis sollte in Abständen von 4 Wochen oder länger angepasst werden. Die maximale Dosis beträgt 80 mg einmal täglich.Primäre Hypercholesterinämie und komplexe (gemischte) HyperlipidämieBei den meisten Patienten wird die Kontrolle der Krankheit mit einer Dosis von 10 mg pro Tag erhalten. Therapeutische Reaktion ist innerhalb von 2 Wochen der Behandlung offensichtlich, und die maximale therapeutische Antwort wird in der Regel innerhalb von 4 Wochen erreicht.Heterozygote familiäre Hypercholesterinämie: Die Anfangsdosis beträgt 10 mg pro Tag. Die Dosierung sollte individuell für jeden Patienten bestimmt und alle 4 Wochen auf 40 mg täglich angepasst werden. Sie können dann entweder die Dosis auf maximal 80 mg täglich erhöhen oder einmal täglich einen Gallensäuremaskierungsmittel in Kombination mit einer 40 mg-Dosis Atorvastatin anwenden.Homozygote familiäre Hypercholesterinämie: Dosen sind 10-80 mg pro Tag. Bei diesen Patienten sollte Atorvastatin als Ergänzung zu anderen lipidsenkenden Therapien (z. B. LDL-Apherese) oder wenn eine solche Behandlung nicht verfügbar ist, angewendet werden.Prävention von Herz-Kreislauf-Erkrankungen: 10 mg täglich. Höhere Dosen können notwendig sein, um (LDL) Cholesterinspiegel zu erhalten, die mit den aktuellen Richtlinien übereinstimmen. Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion oder bei älteren Patienten ist keine Dosisanpassung erforderlich.Kinder und Jugendliche. Hypercholesterinämie: Behandlung unter der Aufsicht eines Arztes mit Erfahrung in der Behandlung von Kindern und Jugendlichen, und die Patienten sollten regelmäßig den Fortschritt der Behandlung zu beurteilen, zu bewerten. Für Patienten im Alter von 10 Jahren und älter beträgt die empfohlene Anfangsdosis von Atorvastatin 10 mg täglich und kann schrittweise auf 20 mg täglich erhöht werden. Die Dosis sollte in Abhängigkeit von der individuellen Reaktion und Toleranz des Patienten erhöht werden. Sicherheitsdaten für Kinder und Jugendliche, die mit Dosen über 20 mg behandelt werden, was etwa 0,5 mg / kg entspricht, sind begrenzt. Atorvastatin ist zur Behandlung von Patienten unter 10 Jahren nicht indiziert - andere Darreichungsformen und / oder andere Stärken der Zubereitung können für diese Population geeignet sein. Die Zubereitung kann unabhängig von den Mahlzeiten zu jeder Tageszeit eingenommen werden.