Hypercholesterinämie. Als Ergänzung zu Diät zu erhöhten Gesamt-Cholesterin (Gesamt-C) zu reduzieren, LDL-Cholesterin (LDL-C), Apolipoprotein B und Triglycerid-Spiegel bei Erwachsenen, Jugendlichen und 10 Jahre Kinder oder ältere mit primärer Hypercholesterinämie (einschließlich heterozygote familiäre Hypercholesterinämie ) oder von Hyperlipidämie kombiniert (gemischt) (entsprechend Hyperlipidämie, Typ IIa und IIb des Klassifikations Fredrickson) bei unzureichender Reaktion auf Diät und andere nicht-pharmakologische Behandlungen. Das Medikament wird auch verwendet, Gesamtcholesterin und LDL-Cholesterin bei erwachsenen Patienten mit homozygoter familiärer Hypercholesterinämie als Ergänzung zu anderen lipidsenkenden Behandlungen (z. B. LDL-Apherese) oder wenn solche Maßnahmen nicht zur Verfügung zu reduzieren.Prävention von Herz-Kreislauf-Erkrankungenbei erwachsenen Patienten, bei denen das Risiko für das erste als hoch eingestufte kardiovaskuläre Ereignis gilt, sowie Maßnahmen zur Verringerung anderer Risikofaktoren.
Selective, kompetitiver Inhibitor der HMG-CoA-Reduktase, das Enzyms, das für die Umwandlung von 3-Hydroxy-3-methylglutaryl-Coenzym A zu Mevalonat, eine Vorstufe von Sterinen, einschließlich Cholesterin. Atorvastatin reduziert Plasma-Cholesterin und Lipoprotein Ebenen durch die Aktivität der HMG-CoA-Hemmung, was wiederum die Synthese von Cholesterin in der Leber reduziert. Atorvastatin erhöht die Anzahl der LDL-Rezeptoren auf der Zelloberfläche in der Aufnahme und den Katabolismus von LDL zu erhöhten führt. Verringerung der Produktion von LDL-Teilchen und der Anzahl von LDL induziert schwere und anhaltende Erhöhung der LDL-Rezeptoraktivität, und vorzugsweise auf die Qualität der LDL-Partikel zirkulieren. Reduziert die Konzentration von LDL-Cholesterin bei Patienten mit homozygoter familiärer Hypercholesterinämie, die nicht in der Regel reagieren auf die Behandlung mit lipidsenkenden. Atorvastatin reduziert Plasmagesamtcholesterin (30-46%), LDL-Cholesterin (41-61%), Apolipoprotein B (34-50%) und Triglyceride (14-33%) und erhöhte HDL-Cholesterin und Apolipoprotein A1. Es hat sich gezeigt, dass insgesamt Senkung gezeigt Cholesterin, LDL-Cholesterin und Apolipoprotein B das Risiko für kardiovaskuläre Ereignisse und Tod durch Herz-Kreislauf Ursachen reduziert. Nach oraler Gabe Atorvastatin rasch resorbiert wird, die Spitzenplasmaspiegel in 1-2 Stunden erreicht. Die absolute Bioverfügbarkeit beträgt ca. 12%, und die systemische Verfügbarkeit der aktiven HMG-CoA-Reduktase beträgt ca. 30%. Plasmaproteine sind ≥ 98%. Es wird in der Leber durch das Cytochrom P-450 3A4 ortho- und parahydroxylierten Derivaten und verschiedener beta-Oxidation metabolisiert. Etwa 70% der inhibitorischen Aktivität für HMG-CoA Blut zu aktiven Metaboliten zugeschrieben. Es wird hauptsächlich in der Galle ausgeschieden. Mittel T0,5 in der Eliminationsphase sind es etwa 14 Stunden0,5 inhibitorische Aktivität für HMG-CoA-Reduktase ist ca.. 20-30 h, aufgrund der Wechselwirkung der aktiven Metaboliten. Nierenversagen hat keinen Einfluss auf die Konzentration von Atorvastatin und seine aktiven Metaboliten im Blut oder seine Wirksamkeit. Die Konzentration von Atorvastatin und seiner aktiven Metaboliten im Blut ist signifikant erhöht (Cmax ca.. 16 mal die AUC und ca.. 11-fach) bei Patienten mit chronisch alkoholbedingter Lebererkrankung (Child-Pugh-B).
Gegenanzeigen:
Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile. Aktive Lebererkrankung oder unerklärliche, anhaltend erhöhte Serum-Transaminasen, die das 3-fache GGN übersteigen. Schwangerschaft, Stillzeit und Frauen im gebärfähigen Alter, die keine wirksamen Verhütungsmethoden anwenden.
Vorsichtsmaßnahmen:
Die Überprüfung der Leberfunktion sollte vor und während der Behandlung durchgeführt werden. Patienten, die Anzeichen und Symptome einer Leberschädigung entwickeln, sollten Leberfunktionstests unterzogen werden.Patienten mit erhöhten Aminotransferase-Spiegeln sollten überwacht werden, bis die Störung behoben ist. Im Falle einer persistierenden Erhöhung der Aminotransferasen, mehr als 3-fache GGN, wird eine Dosisreduktion oder ein Absetzen des Arzneimittels empfohlen. Vorsicht ist geboten bei der Verabreichung des Arzneimittels an Patienten, die erhebliche Mengen an Alkohol und / oder Lebererkrankungen konsumieren. Bei Patienten ohne koronare Herzkrankheit mit kurzem Schlaganfall oder Patienten mit transientem ischämischem Schlaganfall (TIA) trat bei Patienten, die 80 mg Atorvastatin erhielten, im Vergleich zu Placebo eine höhere Inzidenz von hämorrhagischen Schlaganfällen auf. Das erhöhte Risiko wurde besonders bei Patienten mit einem hämorrhagischen Schlaganfall in der Anamnese oder in der Vorgeschichte eines lakunären Infarkts beobachtet. Bei diesen Patienten ist das Nutzen-Risiko-Verhältnis von Atorvastatin 80 mg nicht bekannt, und das potenzielle Risiko eines hämorrhagischen Schlaganfalls sollte vor Beginn der Behandlung sorgfältig abgewogen werden. Atorvastatin sollte Patienten mit prädisponierenden Faktoren für Rhabdomyolyse mit Vorsicht verschrieben werden (diese Patienten sollten vor dem Wechsel zu einer Statintherapie auf ihre CK-Aktivität untersucht werden): Nierenfunktionsstörung; Hypothyreose; Muskelerkrankungen oder das Auftreten von erblichen Muskelerkrankungen in einer Familiengeschichte; vorheriges Auftreten muskelschädigender Wirkungen nach der Verwendung von Statinen oder Fibraten; Lebererkrankungen und / oder große Mengen Alkohol; bei älteren Menschen (über 70 Jahre) sollte die Notwendigkeit, solche Tests durchzuführen, im Zusammenhang mit anderen Risikofaktoren betrachtet werden, die für Rhabdomyolyse prädisponieren; Situationen, in denen erhöhte Plasmakonzentrationen auftreten können, wie Nebenwirkungen und spezielle Patientengruppen, einschließlich genetischer Subpopulationen (der Polymorphismus des OATP1B1-kodierenden Gens ist mit einer 2,4-fach höheren Atorvastatin-Exposition assoziiert). In solchen Situationen sollte das Risiko eines Behandlungsbeginns im Hinblick auf mögliche Vorteile in Betracht gezogen und die klinischen Symptome überwacht werden. Ist die CK-Aktivität bei der initialen Bestimmung (> 5 mal ULN) signifikant erhöht, sollte die Behandlung nicht begonnen werden. Patienten, die mit Atorvastatin behandelt werden, sollten sofort mit Muskelschmerzen, Muskelkrämpfen oder Schwäche rechnen, besonders wenn sie von allgemeinem Krankheitsgefühl oder Fieber begleitet werden. Wenn diese Symptome auftreten, sollte die CK-Aktivität bestimmt werden - wenn sie signifikant erhöht ist (> 5 mal ULN), sollte das Medikament abgesetzt werden. Wenn die Muskelsymptome signifikant erhöht sind und täglich zu Beschwerden des Patienten führen, sollte auch dann, wenn die CK-Aktivität ≤ 5 mal ULN ist, ein Abbruch der Therapie in Betracht gezogen werden. Wenn die Symptome anhalten und CK wieder normal in Betracht gezogen werden Atorvastatin oder anderen Statinen bei der niedrigsten Dosis und eine engmaschige klinische Überwachung wieder zu aktivieren. Die Behandlung mit Atorvastatin muss abgesetzt werden, wenn ein signifikanter Anstieg der CK (> 10-fache ULN) oder eine Rhabdomyolyse auftritt oder vermutet wird. Wenn Sie vermuten, dass Sie eine interstitielle Lungenerkrankung haben, beenden Sie die Behandlung mit Statin. Statin-Medikamente erhöhen den Blutzuckerspiegel und bei einigen Patienten mit einem hohen Risiko, in der Zukunft Diabetes zu entwickeln, können sie Hyperglykämie einer Intensität verursachen, die eine angemessene Diabetes-Versorgung erfordert. Dieses Risiko wird jedoch durch den Vorteil der Verringerung des Risikos der Entwicklung von Gefäßerkrankungen aufgewogen, weshalb die Statintherapie nicht unterbrochen werden sollte. Risikopatienten (Patienten mit Nüchternblutzucker von 5,6 bis 6,9 mmol / l, BMI> 30 kg / m2, mit erhöhten Triglyceriden, Bluthochdruck) sollte einer klinischen und biochemischen Überwachung in Übereinstimmung mit den Richtlinien unterzogen werden. Es gibt keine Studien über die Auswirkungen des Arzneimittels auf die Entwicklung von Kindern. Daten über die Verwendung des Medikaments bei Kindern im Alter von 6-10 Jahren sind begrenzt. Die Anwendung von Atorvastatin bei Kindern unter 10 Jahren wird nicht empfohlen.
Schwangerschaft und Stillzeit:
Die Verwendung des Medikaments während der Schwangerschaft und Stillzeit ist kontraindiziert. Frauen im gebärfähigen Alter sollten während der Behandlung wirksame Verhütungsmethoden anwenden.
Nebenwirkungen:
Häufig: Nasopharyngitis, allergische Reaktionen, Hyperglykämie, Kopfschmerzen, Halsschmerzen und Larynx, Nasenbluten, Verstopfung, Blähungen, Dyspepsie, Übelkeit, Durchfall, Muskelschmerzen, Gelenkschmerzen, Schmerzen in den Extremitäten, Muskelkrämpfe, Gelenkschwellung, Rückenschmerzen, abnorme Leberfunktionstests, erhöhte Blutkreatinkinase. Gelegentlich: Hypoglykämie, Gewichtszunahme, Appetitlosigkeit, Alpträume, Schlaflosigkeit, Schwindel, Parästhesien, Hypästhesie, Dysgeusie, Amnesie, Sehstörungen, Tinnitus, Erbrechen, Schmerzen im Oberbauch und Unterbauch, Aufstoßen, Pankreatitis, Hepatitis, Urtikaria, Ausschlag, Pruritus, Alopezie, Nackenschmerzen, Muskelermüdung, Unwohlsein, Schwäche, Brustschmerzen, periphere Ödeme, Müdigkeit, Fieber, das Vorhandensein von weißen Blutkörperchen im Urin. Selten: Thrombozytopenie, periphere Neuropathie, Sehstörungen, Cholestase, Angioödem, Blasenbildung Hautausschlag (einschließlich Erythema multiforme), Stevens-Johnson-Syndrom und toxische epidermale Nekrolyse epidermale Nekrolyse, Myopathie, Myositis, Rhabdomyolyse, Sehnenerkrankungen (manchmal durch Ruptur Sehnen kompliziert) . Sehr selten: Anaphylaxie, Hörverlust, Leberversagen, Gynäkomastie. Bei Atorvastatin wurden erhöhte Serumtransaminasen beobachtet. Diese Veränderungen waren meist mild, vorübergehend und erforderten keinen Abbruch der Therapie. Klinisch wichtig ist (> 3 mal ULN) Anstieg des Serum-Transaminasen traten bei 0,8% der Patienten, die Atorvastatin. Es war abhängig von der Dosis des Medikaments und reversibel bei allen Patienten. CPK-Werte (> 3 mal ULN) wurde in 2,5% der Patienten, die Atorvastatin beobachtet. Bei 0,4% der Patienten, die Atorvastatin erhielten, trat eine erhöhte CK (> 10-fache ULN) auf. Unerwünschte Ereignisse für bestimmte Statine berichten: sexuelle Dysfunktion, Depression, insbesondere interstitielle Lungenerkrankung vor allem bei Langzeittherapie, Diabetes: Frequenz ist abhängig von der Anwesenheit oder Abwesenheit von Risikofaktoren (Blutzucker von ≥ 5,6 mmol / l, BMI> 30 kg / m2, Anstieg der Triglyceride, Bluthochdruck).Kinder und Jugendliche. Häufig: Kopfschmerzen, Bauchschmerzen, erhöhte ALT, erhöhte Kreatinphosphokinase im Blut. Häufigkeit, Art und Schweregrad von Nebenwirkungen bei Kindern sind dieselben wie bei erwachsenen Patienten. Daten zur Langzeitsicherheit bei Kindern sind begrenzt.
Dosierung:
Oral verabreicht werden. Die Dosen sollten in Abhängigkeit von der Konzentration von LDL-C zu Beginn der Behandlung vor individualisiert werden, um das Ziel der Therapie und der Reaktion des Patienten ab. Die übliche Anfangsdosis beträgt 10 mg einmal täglich. Dosisänderungen sollten alle 4 Wochen oder seltener durchgeführt werden. Die maximale Dosis beträgt 80 mg einmal täglich.Primäre Hypercholesterinämie und gemischte Hyperlipidämie. Für die meisten Patienten ist eine Dosis von 10 mg einmal täglich ausreichend. Die therapeutische Wirksamkeit für 2 Wochen beobachtet. Und die maximale Antwort wird in der Regel innerhalb von 4 Wochen erreicht. Während einer Langzeitbehandlung aufrechterhalten wird.Heterozygote familiäre Hypercholesterinämie. Die empfohlene Anfangsdosis beträgt 10 mg pro Tag. Die Dosis sollte individuell bestimmt werden und Dosisänderungen sollten alle 4 Wochen bis zu 40 mg täglich erfolgen. Sie können dann entweder die Dosierung zu einer maximalen Dosis von 80 mg täglich oder Atorvastatin verabreicht erhöhen 40 mg in Kombination mit gallensäurebindenden Mitteln.Homozygote familiäre Hypercholesterinämie. 10-80 mg pro Tag. Atorvastatin bei diesen Patienten als Ergänzung zu anderen Methoden der lipidsenkenden Therapie (z. B. LDL-Apherese) oder wenn solche Behandlungen sind nicht verfügbar, verwendet werden.Prävention von Herz-Kreislauf-Erkrankungen. 10 mg / Tag. Um LDL-C zu erhalten, können höhere Dosen für die aktuellen Richtlinien erforderlich sein. Bei Patienten mit Niereninsuffizienz oder bei älteren Patienten ist keine Dosisanpassung erforderlich.Kinder und Jugendliche. Hypercholesterinämie: Verwendung des Arzneimittels bei Kindern unter Aufsicht von Ärzten bei der Behandlung von Hyperlipidämie bei Kindern erfahren sein sollte. Überprüfen Sie regelmäßig Ihre Gesundheit. Für Patienten im Alter von 10 Jahren oder älter beträgt die empfohlene Anfangsdosis 10 mg pro Tag. Die Dosis kann auf 20 mg pro Tag erhöht werden, abhängig von der Reaktion auf die Behandlung und der Verträglichkeit des Arzneimittels bei Kindern.Sicherheitsdaten für Kinder, die Dosen über 20 mg, entsprechend 0,5 mg / kg, einnehmen, sind begrenzt. Daten über die Verwendung des Medikaments bei Kindern im Alter von 6-10 Jahren sind begrenzt. Die Anwendung von Atorvastatin bei Kindern unter 10 Jahren wird nicht empfohlen. Die Verwendung anderer Formen / Stärken dieses Arzneimittels kann bei dieser Patientengruppe geeigneter sein. Die Droge wird einmal zu jeder Tageszeit gegeben, unabhängig von den Mahlzeiten.