Hypercholesterinämie. Eine Ergänzung zu Diät erhöhtes Gesamtcholesterin (TC), LDL-Cholesterin (LDL-C), Apolipoprotein B und Triglycerid-Spiegel bei Erwachsenen, Jugendlichen und Kinder zu reduzieren Alter von 10 Jahre und älter mit primären Hypercholesterinämie einschließlich familiärer Hypercholesterinämie ( heterozygote Form) oder kombinierter Hyperlipidämie (und entsprechend dem Typ II oder Typ II Fredrickson b) wenn die Antwort auf Diät und andere nicht-pharmakologische Maßnahmen nicht ausreichen. Die Formulierung wird auch bei der Reduktion von Gesamtcholesterin und LDL-C bei erwachsenen Patienten mit homozygoter familiärer Hypercholesterinämie zusätzlich zu anderen Methoden der Behandlung von cholesterinsenkende Wirkung zur Verwendung angegeben (z. B.,., LDL-Apherese) oder Fälle, in denen solche Therapien sind nicht verfügbar.Vorbeugung von Erkrankungen des Herz-Kreislauf-Systems. Als Alternative, andere Risikofaktoren bei der Prävention von kardiovaskulären Ereignissen bei erwachsenen Patienten mit hohem Risiko für das erste kardiovaskuläre Ereignis zu begrenzen.
Zutaten:
1 Tabl powl. enthält 10 mg, 20 mg oder 40 mg Atorvastatin in Form eines Calciumsalzes.
Aktion:
Selective, kompetitiver Inhibitor der HMG-CoA - das geschwindigkeitsbestimmende Enzym der Cholesterin-Synthese, die Umwandlung von 3-Hydroxy-3-methylglutaryl-Coenzym A zu Mevalonat - eine Vorstufe von Sterinen, einschließlich Cholesterin. Atorvastatin reduziert Cholesterin und Lipoproteine im Blut durch Inhibieren der HMG-CoA-Reduktase, die folglich in die Cholesterinbiosynthese der Leber hemmt, und erhöht auch die Anzahl der LDL-Rezeptoren auf der Zelloberfläche in der Aufnahme und der Katabolismus von LDL zu erhöhten führt. Verringerung der Produktion von LDL-Partikel und die Menge an LDL, verursacht es eine signifikante und anhaltende Erhöhung der LDL-Rezeptoraktivität, und vorzugsweise auf die Qualität der LDL-Partikel zirkulieren. Reduziert die Konzentration von LDL-Cholesterin bei Patienten mit homozygoter familiärer Hypercholesterinämie, die normalerweise nicht auf die Behandlung ansprechen, die Blutfette senken. Atorvastatin reduziert Plasmagesamtcholesterin (etwa 30-46%), LDL-Cholesterin (von 41-61%), Apolipoprotein B (etwa 34-50%) und Triglyceride (von 14-33%) und erhöhte HDL-Cholesterin und Apolipoprotein A1. Atorvastatin wird schnell aus dem Gastrointestinaltrakt resorbiert und erreicht Cmax nach 1-2 h. Die absolute Bioverfügbarkeit beträgt ca. 12%, und die systemische Aktivität der HMG-CoA-Reduktase zu inhibieren beträgt ca. 30%. Plasmaproteine sind zu mehr als 98% gebunden. Es wird in der Leber durch das Cytochrom P-450 3A4 ortho- und parahydroxylierten Derivate und verschiedenen β-Oxidationsprodukten metabolisiert, die weiter über Glucuronidierung metabolisiert werden. Ungefähr 70% der HMG-CoA-Reduktase-Hemmaktivität wird aktiven Metaboliten zugeschrieben. Das Medikament wird hauptsächlich in der Galle ausgeschieden. Mittel T0,5 ca.. 14 h. Die Halbwertszeit der inhibitorischen Aktivität für HMG-CoA-Reduktase-20-30 h, aufgrund des Beitrags der aktiven Metaboliten. Nierenversagen hat keinen Einfluss auf die Konzentration von Atorvastatin und seiner aktiven Metaboliten im Blut oder seine Wirksamkeit. Die Konzentration von Atorvastatin und seiner aktiven Metaboliten im Blut ist signifikant erhöht (Cmax etwa 16-mal und AUC etwa 11-mal) bei Patienten mit chronischer alkoholbedingter Leberschädigung (Childs-Pugh B). Polymorphismus im Gen für OATP1B1 (SLCO1B1 c.521CC) mit einer 2,4-fach höher Atorvastatin-Exposition (AUC) im Vergleich zu Nicht-Trägern dieser Genotyps Variante (c.521TT) zugeordnet ist.
Gegenanzeigen:
Überempfindlichkeit gegen Atorvastatin oder einen der sonstigen Bestandteile. Aktive Lebererkrankung oder ungeklärte, persistente Blut-Aminotransferase-Spiegel, die das 3-fache der oberen Normgrenze überschreiten (ULN). Schwangerschaft. Stillzeit. Frauen im gebärfähigen Alter, die keine wirksamen Verhütungsmethoden anwenden.
Vorsichtsmaßnahmen:
Atorvastatin sollte mit prädisponierenden Faktoren für Myopathie oder Rhabdomyolyse, wie Nierenfunktionsstörungen, Schilddrüsenunterfunktion, Muskelerkrankung oder das Vorhandensein von vererbten Muskelerkrankungen Familiengeschichte, Symptome von Muskelschäden nach dem Gebrauch eines anderen HMG-CoA-Reduktase-Hemmer oder Fibrate bei Patienten mit Vorsicht angewandt werden , Lebererkrankungen und (oder) Verbrauch von großen Mengen an Alkohol, Alter> 70 Jahre, Situationen, die in dem Blut die Arzneimittelkonzentration zu erhöhen (zum Beispiel Patienten mit Polymorphismus in einem Gen, codierend OATP1B1 auftreten können -. SLCO1B1 c.521CC - größere Exposition Atorvastatin).Das Risiko einer Myopathie kann auch mit anderen Medikamenten (oder pharmakodynamische pharmakokinetischen Wechselwirkungen, siehe auch die Wechselwirkungen) im Fall von Atorvastatin-Wechselwirkungen erhöht werden. Bei Patienten mit einem erhöhten Myopathie-Risiko sollten die Risiken und Vorteile der Behandlung in Betracht gezogen und die Patienten während der Behandlung überwacht werden. Vor Beginn der Therapie sollte die Kreatinkinase (CK) -Aktivität bestimmt werden. Wenn die CK-Aktivität während der ersten Bestimmung signifikant erhöht ist (> 5 x ULN), sollte die Nachbeobachtung nach 5-7 Tagen erfolgen. Die Behandlung sollte nicht eingeleitet werden, wenn die Kontrolle CK> 5 x ULN. Wenn während der Behandlung mit Atorvastatin Erfahrung unerklärliche Muskelschmerzen, Muskelschwäche oder Muskelkrämpfe, besonders wenn sie von Unwohlsein begleitet oder Fieber, Marke CK. Die Behandlung soll, wenn die CK-Wert ist deutlich erhöht abgesetzt werden (> 5-mal ULN) oder wenn muskuläre Symptome sind schwere und tägliche Beschwerden (auch wenn CK ≤5 mal ULN). Nach dem Verschwinden der klinischen Symptome und zur Verringerung der CK normal kann bei der niedrigsten Dosis und die genauen Beobachtung des Patienten Wiederverwendung von Atorvastatin oder einen anderen HMG-CoA-Reduktase-Hemmer angesehen werden. Atorvastatin Behandlung muss abgebrochen werden, wenn eine signifikante Erhöhung der CPK (> 10 x ULN), oder wenn es oder Rhabdomyolyse vermutet. Sehr seltene Fälle von Myopathie nekrotischen einer Immun (ANG. IMNM), die klinisch stabiler Schwäche proximalen Muskels gekennzeichnet ist und ein erhöhte CK während der Behandlung oder nach Absetzen der Statine. Vor Beginn der Behandlung mit Atorvastatin sollten Leberfunktionstests durchgeführt und die Leberfunktion während der Therapie überwacht werden. Patienten, die Anzeichen oder Symptome einer Leberschädigung entwickeln, sollten Leberfunktionstests unterzogen werden. Wenn Transaminasenerhöhung festgestellt wird, sollte der Patient bis zur Auflösung der Erkrankung überwacht werden. Bei einem Anstieg der Transaminasen größer ist als 3-fache der ULN Dosisreduktion oder Absetzen des Arzneimittels. Das Arzneimittel sollte bei Patienten, die Alkohol missbrauchen und / oder eine Lebererkrankung in der Vergangenheit haben, mit Vorsicht angewendet werden. Bei Patienten ohne koronare Herzkrankheit, die vor kurzem früheren Schlaganfall oder transitorische ischämische Attacke durchlaufen hat, erhöht signifikant die Anzahl von ischämischen Schlaganfällen bei Patienten mit Atorvastatin 80 mg im Vergleich zu Placebo behandelt. Das erhöhte Risiko wurde vor allem mit einer Geschichte des frühen ischämischen Schlaganfalls oder Myokardinfarkt lakunarnym bei Patienten beobachtet - bei diesen Patienten vor der Therapie mit Atorvastatin 80 mg Initiierung sorgfältig das potenzielle Risiko von hämorrhagischem Schlaganfall in Betracht ziehen sollte. Wenn ein Patient von interstitieller Lungenerkrankung vermutet wird (manifestiert sich als Atemnot, trockener Husten, allgemeine Verschlechterung des Gesundheitszustands - Müdigkeit, Gewichtsverlust, Fieber) sollte Statin-Therapie abgebrochen werden. Statine kann eine Erhöhung der Blutglukose und bei einigen Patienten mit einem Risiko der Entwicklung von Diabetes führen kann Hyperglykämie verursachen, die die angemessene Behandlung von Diabetes erfordert. Dieses Risiko sollte jedoch keinen Grund für den Abbruch der Behandlung mit Statinen, weil der Nutzen das Risiko von Gefäßerkrankungen reduzieren aufgrund von Statinen zu verwenden ist größer. Risikopatienten (Nüchternblutzuckerspiegel von 5,6-6,9 mmol / l, BMI> 30 kg / m2, erhöhte Triglyzeride, Bluthochdruck) sollten sowohl klinisch als auch biochemisch gemäß den nationalen Richtlinien überwacht werden. Erfahrungen mit dem Einsatz von Atorvastatin bei Kindern von 6-10 Jahren sind begrenzt, daher das Medikament nicht für die Anwendung bei Kindern im Alter von empfohlen <10 Jahre. Es gibt keine Studien über die Auswirkungen des Arzneimittels auf die Entwicklung von Kindern.
Schwangerschaft und Stillzeit:
Die Verabreichung des Präparats während der Schwangerschaft und Stillzeit ist kontraindiziert. Frauen im gebärfähigen Alter sollten wirksame Verhütungsmethoden anwenden.
Nebenwirkungen:
Häufig: Entzündung der Schleimhaut der Nase und Rachen, allergische Reaktionen, Hyperglykämie, Kopfschmerzen, Halsschmerzen und Larynx, Nasenbluten, Verstopfung, Blähungen, Dyspepsie, Übelkeit, Durchfall, Muskelschmerzen, Gelenkschmerzen, Schmerzen in den Extremitäten, Muskelkrämpfe, Gelenkschwellung , Rückenschmerzen, anormale Leberfunktionstests, erhöhte Blutkreatinkinase.Gelegentlich: Hypoglykämie, Gewichtszunahme, Appetitlosigkeit, Alpträume, Schlaflosigkeit, Schwindel, Parästhesien, Hypästhesie, Dysgeusie, Amnesie, Sehstörungen, Tinnitus, Erbrechen, Schmerzen im Ober- und Unterbauch, Aufstoßen, Entzündung der Bauchspeicheldrüse, Hepatitis, Nesselsucht, Juckreiz, Hautausschlag, Alopezie, Nackenschmerzen, Muskelermüdung, Unwohlsein, Schwäche, Brustschmerzen, periphere Ödeme, Müdigkeit, Fieber, das Vorhandensein von weißen Blutkörperchen im Urin. Selten Thrombozytopenie, periphere Neuropathie, Sehstörungen, Gelbsucht, angioneurotisches Ödem, Blasenbildung Hautausschlag (einschließlich Erythema multiforme, Stevens-Johnson-Syndrom und toxische epidermale Nekrolyse), Myopathie, Myositis, Rhabdomyolyse, Degeneration der Sehne (manchmal durch Ruptur Sehnen kompliziert ). Sehr selten: Anaphylaxie, Hörverlust, Leberversagen, Gynäkomastie. Nicht bekannt: Immunodifizierbare nekrotische Myopathie (IMNM). Während Atorvastatin, (waren diese Veränderungen im Allgemeinen leicht und vorübergehend und nicht Abbruch der Therapie erforderlich ist) eine Erhöhung der Serum-Transaminasen. Eine klinisch wichtige (> 3-fache ULN) Erhöhung der Bluttransaminasen trat bei 0,8% der Patienten auf (sie war dosisabhängig und bei allen Patienten reversibel). Bei 2,5% der Patienten wurde eine erhöhte CK-Aktivität im Blut (> 3-fach über ULN) festgestellt. Eine 10-fache Zunahme der CK-Aktivität trat bei 0,4% der Patienten auf.Kinder und Jugendliche. Häufig: Kopfschmerzen, Bauchschmerzen, erhöhte ALT, erhöhte Kreatinphosphokinase im Blut. Basierend auf den verfügbaren Daten kann erwartet werden, dass die Häufigkeit, Art und Schwere der Nebenwirkungen bei Kindern die gleiche ist wie bei erwachsenen Patienten. Daten zur Langzeitsicherheit bei Kindern sind begrenzt. Die Nebenwirkungen typische Drogen Statin: sexuelle Dysfunktion, Depression, Einzelfälle von interstitieller Lungenerkrankung, insbesondere bei der Langzeitbehandlung, Diabetes.
Dosierung:
Oral verabreicht werden. Die Dosis sollte individuell angepasst werden, abhängig vom Behandlungszweck, dem LDL-Cholesterin vor der Behandlung und dem Ansprechen des Patienten auf die Behandlung. Vor und während der Behandlung sollte der Patient eine Standarddiät mit wenig Cholesterin verwenden. Die übliche Anfangsdosis beträgt 10 mg einmal täglich. Dosisänderungen sollten alle 4 Wochen oder seltener durchgeführt werden. Die maximale Dosis beträgt 80 mg einmal täglich.Primäre Hypercholesterinämie und gemischte Hyperlipidämie: normalerweise 10 mg einmal täglich. Die Wirksamkeit wird innerhalb von 2 Wochen beobachtet und die maximale Reaktion wird normalerweise innerhalb von 4 Wochen erreicht und bleibt während der Langzeitbehandlung erhalten.Heterozygote familiäre Hypercholesterinämie: Die empfohlene Anfangsdosis beträgt 10 mg einmal täglich; Dosisänderungen sollten alle 4 Wochen vorgenommen werden, um einmal täglich eine Dosis von 40 mg zu erhalten; dann kann die Dosis entweder auf eine maximale Dosis von 80 mg einmal täglich oder auf Atorvastatin 40 mg einmal täglich in Kombination mit Gallensäurekomplexbildnern erhöht werden.Homozygote familiäre Hypercholesterinämie: 10-80 mg einmal täglich als Zusatztherapie für andere lipidsenkende Therapien (z. B. LDL-Cholesterin-Apherese) oder wenn solche Behandlungen nicht verfügbar sind.Prävention von Herz-Kreislauf-Erkrankungen: 10 mg einmal täglich; Um den empfohlenen LDL-Cholesterinspiegel zu erhalten, können höhere Dosen erforderlich sein.Spezielle Patientengruppen. Es besteht keine Notwendigkeit, die Dosierung bei Patienten mit Niereninsuffizienz und bei älteren Menschen zu ändern. Bei Patienten, die gleichzeitig Medikamente einnehmen, die die Atorvastatinspiegel im Blut erhöhen können, beträgt die empfohlene Anfangsdosis 10 mg pro Tag.Kinder ≥10 Jahre. Hypercholesterinämie: Die Zubereitung sollte unter der Aufsicht von erfahrenen Ärzten bei der Behandlung von Hyperlipidämie bei Kindern nehmen; Überprüfen Sie regelmäßig die Gesundheit der Patienten in Bezug auf die Wirksamkeit der Behandlung. Die empfohlene Anfangsdosis beträgt 10 mg täglich, die Dosis kann abhängig vom Ansprechen auf die Behandlung und Verträglichkeit auf 20 mg täglich erhöht werden. Daten zur Sicherheit von Kindern bei Dosen über 20 mg (entsprechend etwa 0,5 mg / kg) sind begrenzt. Atorvastatin ist nicht angezeigt für Kinder <10 Jahre alt.Art der Verabreichung. Die tägliche Dosis von Atorvastatin wird nur als Einzeldosis verabreicht. Die Zubereitung kann zu jeder Tageszeit mit oder ohne Essen eingenommen werden.