Hypercholesterinämie: Ergänzung zu Diät erhöht Gesamtcholesterin, LDL-Cholesterin, Apolipoprotein B und Triglycerid-Spiegel bei Erwachsenen, Jugendlichen und Kinder mit primären Hypercholesterinämie (Typ IIa Fredrickson) Hyperlipidämie kombiniert (gemischt) im Alter von 10 Jahren oder älter zu reduzieren ( für die Typen IIa und IIb Fredrickson), heterozygoten familiären Hypercholesterinämie, wenn nicht-pharmakologische Behandlungen (Diät-Therapie, Bewegung, Gewichtsverlust), sind nicht ausreichend wirksam. Atorvastatin ist auch für die Anwendung bei Erwachsenen mit homozygoter familiärer Hypercholesterinämie als Ergänzung zu anderen lipidsenkenden Therapie (z. B. LDL-Apherese) oder Fälle angegeben, wo diese Therapien sind nicht verfügbar. Tabelle. 80 mg sind nur zur Anwendung bei erwachsenen Patienten indiziert.Prävention von Herz-Kreislauf-Erkrankungen: Die Prävention von kardiovaskulären Ereignissen bei erwachsenen Patienten mit einem Risiko für kardiovaskuläre Ereignisse wird als hoch eingestuft, zusammen mit Maßnahmen zur Verringerung anderer Risikofaktoren. Vor Beginn der Behandlung mit Atorvastatin, auszuschließen sekundäre Ursachen von Hypercholesterinämie (z. Poorly Diabetes mellitus gesteuert, Hypothyreose, nephrotisches Syndrom, Dysproteinämie, arzneimittelinduzierte Veränderungen, Alkoholismus).
Zutaten:
1 Tabl powl. enthält 10 mg, 20 mg, 40 mg oder 80 mg Atorvastatin in Form eines Calciumsalzes. Das Präparat enthält Lactose.
Aktion:
Selective, kompetitiver Inhibitor der HMG-CoA - das geschwindigkeitsbestimmende Enzym der Cholesterin-Synthese, die Umwandlung von 3-Hydroxy-3-methylglutaryl-Coenzym A zu Mevalonat - eine Vorstufe von Sterinen, einschließlich Cholesterin. Atorvastatin reduziert Cholesterin und Lipoproteine im Blut durch Inhibieren der HMG-CoA-Reduktase, die folglich in die Cholesterinbiosynthese der Leber hemmt und die Erhöhung der Anzahl von LDL-Rezeptoren auf der Zelloberfläche in der Aufnahme und der Katabolismus von LDL zu erhöhten führt. Verringerung der Produktion von LDL-Partikel und die Menge an LDL, verursacht es eine signifikante und anhaltende Erhöhung der LDL-Rezeptoraktivität, und vorzugsweise auf die Qualität der LDL-Partikel zirkulieren. Reduziert die Konzentration von LDL-Cholesterin (LDL-C) bei Patienten mit homozygoter familiärer Hypercholesterinämie, die normalerweise nicht auf die Behandlung ansprechen, die Blutfette senken. Atorvastatin reduziert Plasmagesamtcholesterin (etwa 30-46%), LDL-C (etwa 41-61%), Apolipoprotein B (etwa 34-50%) und Triglyceride (von 14-33%) und erhöhte HDL-C und Apolipoprotein A1. Atorvastatin wird schnell aus dem Gastrointestinaltrakt resorbiert und erreicht Cmax nach 1-2 Std. Die absolute Bioverfügbarkeit beträgt etwa 12% und die HMG-CoA-Reduktase inhibierende systemische Aktivität beträgt etwa 30%. Plasmaproteine sind zu mehr als 98% gebunden. Es wird in der Leber durch das Cytochrom P-450 3A4 ortho- und parahydroxylierten Derivate und verschiedenen β-Oxidationsprodukten metabolisiert, die weiter über Glucuronidierung metabolisiert werden. Ungefähr 70% der HMG-CoA-Reduktase-Hemmaktivität wird aktiven Metaboliten zugeschrieben. Das Medikament wird hauptsächlich in der Galle ausgeschieden. Mittel T0,5 ist ungefähr 14 Std. Die Halbwertszeit von HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren beträgt 20-30 h aufgrund der Wirkung von aktiven Metaboliten. Nierenversagen hat keinen Einfluss auf die Konzentration von Atorvastatin und seiner aktiven Metaboliten im Blut oder seine Wirksamkeit. Die Konzentration von Atorvastatin und seiner aktiven Metaboliten im Blut ist signifikant erhöht (Cmax etwa 16-mal und AUC etwa 11-mal) bei Patienten mit chronischer alkoholbedingter Leberschädigung (Childs-Pugh B). Polymorphismus im Gen für OATP1B1 (SLCO1B1 c.521CC) mit einer 2,4-fach höher Atorvastatin-Exposition (AUC) im Vergleich zu Nicht-Trägern dieser Genotyps Variante (c.521TT) zugeordnet ist.
Gegenanzeigen:
Überempfindlichkeit gegen Atorvastatin oder einen der sonstigen Bestandteile. Aktive Lebererkrankung oder ungeklärte, dauerhaft erhöhte Blut-Aminotransferase-Spiegel, die die obere Normgrenze (ULN) 3-fach überschreiten. Schwangerschaft. Stillzeit. Frauen im gebärfähigen Alter, die keine wirksamen Verhütungsmethoden anwenden.
Vorsichtsmaßnahmen:
Atorvastatin sollte mit prädisponierenden Faktoren für Myopathie oder Rhabdomyolyse, wie Nierenfunktionsstörungen, Schilddrüsenunterfunktion, Muskelerkrankung oder das Vorhandensein von vererbten Muskelerkrankungen Familiengeschichte, Symptome von Muskelschäden nach dem Gebrauch eines anderen HMG-CoA-Reduktase-Hemmer oder Fibrate bei Patienten mit Vorsicht angewandt werden , Lebererkrankungen und (oder) Verbrauch von großen Mengen an Alkohol, Alter> 70 Jahre, Situationen, die in dem Blut die Arzneimittelkonzentration zu erhöhen (zum Beispiel Patienten mit Polymorphismus in einem Gen, codierend OATP1B1 auftreten können -. SLCO1B1 c.521CC - größere Exposition Atorvastatin). Das Risiko einer Myopathie kann auch erhöht sein, wenn Atorvastatin mit anderen Arzneimitteln interagiert (pharmakokinetische oder pharmakodynamische Wechselwirkungen, siehe auch Wechselwirkungen). Bei Patienten mit einem erhöhten Myopathie-Risiko sollten die Risiken und Vorteile der Behandlung in Betracht gezogen und die Patienten während der Behandlung überwacht werden. Vor Beginn der Therapie sollte die Kreatinkinase (CK) -Aktivität bestimmt werden. Wenn die CK-Aktivität während der ersten Bestimmung signifikant erhöht ist (> 5 x ULN), sollte die Nachbeobachtung nach 5-7 Tagen erfolgen. Die Behandlung sollte nicht eingeleitet werden, wenn die Kontrolle CK> 5 x ULN. Wenn während der Behandlung mit Atorvastatin ungeklärte Muskelschmerzen, Muskelschwäche oder Muskelkrämpfe auftreten, insbesondere wenn sie von Unwohlsein oder Fieber begleitet sind, sollte die CK-Aktivität bestimmt werden. Die Behandlung soll, wenn die CK-Wert ist deutlich erhöht abgesetzt werden (> 5-mal ULN) oder wenn muskuläre Symptome sind schwere und tägliche Beschwerden (auch wenn CK ≤5 mal ULN). Nach dem Verschwinden der klinischen Symptome und zur Verringerung der CK normal kann bei der niedrigsten Dosis und die genauen Beobachtung des Patienten Wiederverwendung von Atorvastatin oder einen anderen HMG-CoA-Reduktase-Hemmer angesehen werden. Die Behandlung mit Atorvastatin muss abgesetzt werden, wenn ein signifikanter Anstieg der CK (> 10 x ULN) oder eine Rhabdomyolyse auftritt oder vermutet wird. Sehr seltene Fälle von Myopathie nekrotischen einer Immun (ANG. IMNM), die klinisch stabiler Schwäche proximalen Muskels gekennzeichnet ist und ein erhöhte CK während der Behandlung oder nach Absetzen der Statine. Vor Beginn der Behandlung mit Atorvastatin sollten Leberfunktionstests durchgeführt und die Leberfunktion während der Therapie überwacht werden. Patienten, die Anzeichen oder Symptome einer Leberschädigung entwickeln, sollten Leberfunktionstests unterzogen werden. Wenn Transaminasenerhöhung festgestellt wird, sollte der Patient bis zur Auflösung der Erkrankung überwacht werden. Bei einem Anstieg der Transaminasen größer ist als 3-fache der ULN Dosisreduktion oder Absetzen des Arzneimittels. Das Arzneimittel sollte bei Patienten, die Alkohol missbrauchen und / oder eine Lebererkrankung in der Vergangenheit haben, mit Vorsicht angewendet werden. Bei Patienten ohne Geschichte der koronaren Herzkrankheit, die vor kurzem früheren Schlaganfall oder transitorische ischämische Attacke durchlaufen hat, hatte es eine höhere Inzidenz von hämorrhagischen Schlaganfällen bei Patienten mit Atorvastatin 80 mg im Vergleich zu Placebo behandelt. Das erhöhte Risiko wurde vor allem mit einer Geschichte von Pre-hämorrhagischem Schlaganfall oder Myokardinfarkt lakunarnym bei Patienten beobachtet - bei diesen Patienten vor der Therapie mit Atorvastatin 80 mg Initiierung sorgfältig das potenzielle Risiko von hämorrhagischem Schlaganfall in Betracht ziehen sollte. Wenn ein Patient von interstitieller Lungenerkrankung vermutet wird (manifestiert sich als Atemnot, trockener Husten, allgemeine Verschlechterung des Gesundheitszustands - Müdigkeit, Gewichtsverlust, Fieber) sollte Statin-Therapie abgebrochen werden. Statine können einen Anstieg der Blutglucose verursachen und bei einigen Patienten mit einem Risiko für die Entwicklung von Diabetes kann Hyperglykämie verursachen, die eine angemessene Diabetes-Versorgung erfordert. Dieses Risiko sollte jedoch kein Grund für einen Abbruch der Statintherapie sein, da die Vorteile einer Verringerung des Risikos für Gefäßerkrankungen aufgrund der Verwendung von Statinen größer sind. Risikopatienten (Nüchternblutzuckerspiegel von 5,6-6,9 mmol / l, BMI> 30 kg / m2, erhöhte Triglyzeride, Bluthochdruck) sollten sowohl klinisch als auch biochemisch gemäß den nationalen Richtlinien überwacht werden.Erfahrungen mit dem Einsatz von Atorvastatin bei Kindern von 6-10 Jahren sind begrenzt, daher das Medikament nicht für die Anwendung bei Kindern im Alter von empfohlen <10 Jahre. Es gibt keine Studien über die Auswirkungen des Arzneimittels auf die Entwicklung von Kindern. Aufgrund des Lactosegehalts sind die Tabletten powl. Sie sollten nicht mit einer seltenen erblichen Galactose-Intoleranz, Lactase-Mangel (Lapp) oder Malabsorption von Glukose-Galaktose bei Patienten verwendet werden.
Schwangerschaft und Stillzeit:
Verwendung während der Schwangerschaft und Stillzeit ist kontraindiziert. Patienten im gebärfähigen Alter sollten wirksame Verhütungsmethoden anwenden.
Nebenwirkungen:
Häufig: Entzündung der Schleimhaut der Nase und Rachen, allergische Reaktionen, Hyperglykämie, Kopfschmerzen, Halsschmerzen und Larynx, Nasenbluten, Verstopfung, Blähungen, Dyspepsie, Übelkeit, Durchfall, Muskelschmerzen, Gelenkschmerzen, Schmerzen in den Extremitäten, Muskelkrämpfe, Gelenkschwellung , Rückenschmerzen, anormale Leberfunktionstests, erhöhte Blutkreatinkinase. Gelegentlich: Hypoglykämie, Gewichtszunahme, Appetitlosigkeit, Alpträume, Schlaflosigkeit, Schwindel, Parästhesien, Hypästhesie, Dysgeusie, Amnesie, Sehstörungen, Tinnitus, Erbrechen, Schmerzen in den oberen und unteren Abdomen, Aufstoßen von Mageninhalt , Pankreatitis, Hepatitis, Nesselsucht, Juckreiz, Hautausschlag, Alopezie, Nackenschmerzen, Muskelermüdung, Unwohlsein, Schwäche, Brustschmerzen, periphere Ödeme, Müdigkeit, Fieber, das Vorhandensein von weißen Blutkörperchen im Urin. Selten: Thrombozytopenie, periphere Neuropathie, Sehstörungen, Cholestase, Angioödem, Blasenbildung Hautausschlag (einschließlich Erythema multiforme, Stevens-Johnson-Syndrom und toxische epidermale Nekrolyse), Myopathie, Myositis, Rhabdomyolyse, Probleme Sehnen (manchmal durch Ruptur Sehnen kompliziert ). Sehr selten: Anaphylaxie, Hörverlust, Leberversagen, Gynäkomastie. Nicht bekannt: Immunodifizierbare nekrotische Myopathie (IMNM). Während Atorvastatin, (waren diese Veränderungen im Allgemeinen leicht und vorübergehend und nicht Abbruch der Therapie erforderlich ist) eine Erhöhung der Serum-Transaminasen. Eine klinisch wichtige (> 3-fache ULN) Erhöhung der Bluttransaminasen trat bei 0,8% der Patienten auf (sie war dosisabhängig und bei allen Patienten reversibel). Bei 2,5% der Patienten wurde eine erhöhte CK-Aktivität im Blut (> 3-fach über ULN) festgestellt. Eine 10-fache Zunahme der CK-Aktivität trat bei 0,4% der Patienten auf.Kinder. Häufig: Kopfschmerzen, Bauchschmerzen, erhöhte ALT, erhöhte Kreatinphosphokinase im Blut. Basierend auf den verfügbaren Daten kann erwartet werden, dass die Häufigkeit, Art und Schwere der Nebenwirkungen bei Kindern die gleiche ist wie bei erwachsenen Patienten. Daten zur Langzeitsicherheit bei Kindern sind begrenzt. Nebenwirkungen von Statin-Drogen: sexuelle Dysfunktion, Depression, vereinzelte Fälle von interstitiellen Lungenerkrankungen, insbesondere während der Langzeitbehandlung, Diabetes.
Dosierung:
Oral verabreicht werden. Die Dosis sollte individuell angepasst werden, abhängig vom Behandlungszweck, dem LDL-Cholesterin vor der Behandlung und dem Ansprechen des Patienten auf die Behandlung. Vor und während der Behandlung sollte der Patient eine Standarddiät mit wenig Cholesterin verwenden. Die übliche Anfangsdosis beträgt 10 mg einmal täglich. Dosisänderungen sollten alle 4 Wochen oder seltener durchgeführt werden. Die maximale Dosis beträgt 80 mg einmal täglich.Primäre Hypercholesterinämie und gemischte Hyperlipidämie: normalerweise 10 mg einmal täglich; Die tägliche Dosis kann 10-80 mg betragen. Die Wirksamkeit wird innerhalb von 2 Wochen beobachtet und die maximale Reaktion wird normalerweise innerhalb von 4 Wochen erreicht und bleibt während der Langzeitbehandlung erhalten.Heterozygote familiäre Hypercholesterinämie: Die empfohlene Anfangsdosis beträgt 10 mg einmal täglich; Dosisänderungen sollten alle 4 Wochen vorgenommen werden, um einmal täglich eine Dosis von 40 mg zu erhalten; dann kann die Dosis entweder auf eine maximale Dosis von 80 mg einmal täglich oder auf Atorvastatin 40 mg einmal täglich in Kombination mit Gallensäurekomplexbildnern erhöht werden.Homozygote familiäre Hypercholesterinämie: 10-80 mg einmal täglich als Zusatztherapie für andere lipidsenkende Therapien (z. B. LDL-Cholesterin-Apherese) oder wenn solche Behandlungen nicht verfügbar sind.Prävention von Herz-Kreislauf-Erkrankungen: 10 mg einmal täglich; Um den empfohlenen LDL-Cholesterinspiegel zu erhalten, können höhere Dosen erforderlich sein.Spezielle Patientengruppen. Es besteht keine Notwendigkeit, die Dosierung bei Patienten mit Niereninsuffizienz und bei älteren Menschen zu ändern. Bei Patienten, die gleichzeitig Medikamente einnehmen, die die Atorvastatinspiegel im Blut erhöhen können, beträgt die empfohlene Anfangsdosis 10 mg pro Tag; Bei diesen Patienten sollte eine maximale Tagesdosis von weniger als 80 mg in Betracht gezogen werden.Kinder ≥10 Jahre. Hypercholesterinämie: Die Zubereitung sollte unter der Aufsicht von erfahrenen Ärzten bei der Behandlung von Hyperlipidämie bei Kindern nehmen; Überprüfen Sie regelmäßig die Gesundheit der Patienten in Bezug auf die Wirksamkeit der Behandlung. Die empfohlene Anfangsdosis beträgt 10 mg täglich, die Dosis kann abhängig vom Ansprechen auf die Behandlung und Verträglichkeit auf 20 mg täglich erhöht werden. Daten zur Sicherheit von Kindern bei Dosen über 20 mg (entsprechend etwa 0,5 mg / kg) sind begrenzt. Tabelle. powl. 80 mg sind nicht für die Anwendung bei Kindern und Jugendlichen vorgesehen. Atorvastatin sollte nicht bei Kindern <10 Jahren angewendet werden.Art der Verabreichung. Die tägliche Dosis von Atorvastatin wird nur als Einzeldosis verabreicht. Die Zubereitung kann unabhängig von den Mahlzeiten zu jeder Tageszeit eingenommen werden. es wird empfohlen, es jeden Tag zur gleichen Zeit zu nehmen. Die Tablette kann in zwei gleiche Dosen aufgeteilt werden.