Hypercholesterinämie: Ergänzung zu Diät erhöhtes Gesamtcholesterin, LDL-Cholesterin, Apolipoprotein B und Triglycerid-Spiegel bei Erwachsenen, Jugendlichen und Kinder zu reduzieren Alter von 10 Jahren oder älter mit primärer Hypercholesterinämie, einschließlich heterozygoter familiärer Hypercholesterinämie oder Hyperlipidämie kombiniert (gemischt) (entsprechend Hyperlipidämie Typ IIa und IIb des Klassifikations Fredrickson) bei unzureichender Reaktion auf Diät und andere nicht pharmakologische Maßnahmen. Das Medikament wird auch verwendet, Gesamtcholesterin und LDL-Cholesterin bei erwachsenen Patienten mit homozygoter familiärer Hypercholesterinämie als Ergänzung zu anderen lipidsenkenden Behandlungen (z. B. LDL-Apherese) oder wenn solche Maßnahmen nicht zur Verfügung zu reduzieren.Prävention von Herz-Kreislauf-ErkrankungenPrävention kardiovaskulärer Ereignisse bei erwachsenen Patienten, bei denen das Risiko des ersten Ereignisses wird als hoch eingeschätzt, zusammen mit anderen Maßnahmen zur Risikofaktor zu reduzieren.
Selective, kompetitiver Inhibitor der HMG-CoA-Reduktase, das geschwindigkeitsbegrenzenden Enzym der Cholesterin-Synthese, die Umwandlung von 3-Hydroxy-3-methylglutaryl-Coenzym A zu Mevalonat, eine Vorstufe von Sterinen, einschließlich Cholesterin. Atorvastatin reduziert Plasma-Cholesterin und Lipoprotein Niveaus durch Hemmung der HMG-CoA, die wiederum die Cholesterinbiosynthese in der Leber hemmt und die Erhöhung der Anzahl von LDL-Rezeptoren auf der Zelloberfläche in der Aufnahme und der Katabolismus von LDL zu erhöhten führt. Atorvastatin reduziert die Produktion von LDL und die Menge an LDL-Partikeln. Eine tiefe und nachhaltige Steigerung der LDL-Rezeptor-Aktivität, und eine vorteilhafte Veränderung in der Qualität der LDL-Partikel zirkuliert. Effektive mit homozygoter familiärer Hypercholesterinämie bei Patienten LDL-Cholesterin reduzieren, die in der Regel nicht auf die Behandlung ansprechen, die Blutfette senken. Atorvastatin reduziert Plasmagesamtcholesterin (etwa 30-46%), LDL-Cholesterin (von 41-61%), Apolipoprotein B (etwa 34-50%) und Triglyceride (von 14-33%) und erhöhte HDL-Cholesterin und Apolipoprotein A1. Nach oraler Verabreichung wird Atorvastatin schnell aus dem Magen-Darm-Trakt resorbiert, Spitzenblutspiegel nach 1-2 Stunden erreicht. Die absolute Bioverfügbarkeit beträgt ca. 12% und die systemische Aktivität zur Hemmung der HMG-CoA-Reduktase ist 30%. Plasmaproteine sind zu mehr als 98% gebunden. Es wird in der Leber durch das Cytochrom P-450 3A4 ortho- und parahydroxylierten Derivaten und verschiedener beta-Oxidation metabolisiert. Ungefähr 70% der Hemmwirkung auf HMG-CoA-Reduktase wird aktiven Metaboliten zugeschrieben. Das Medikament wird hauptsächlich in der Galle ausgeschieden. Mittel T0,5 ist ungefähr 14 Std. Die Halbwertszeit von HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren beträgt 20-30 h aufgrund der Wirkung von aktiven Metaboliten. Nierenversagen hat keinen Einfluss auf die Konzentration von Atorvastatin und seiner aktiven Metaboliten im Blut oder seine Wirksamkeit. Die Konzentration von Atorvastatin und seiner aktiven Metaboliten im Blut ist signifikant erhöht (Cmax etwa 16-mal und AUC etwa 11-mal) bei Patienten mit chronischer alkoholbedingter Leberschädigung (Childs-Pugh B).
Gegenanzeigen:
Überempfindlichkeit gegen die Bestandteile der Zubereitung. Aktive Lebererkrankung oder unklare andauernde Erhöhung der Plasmaaktivitäten von Aminotransferasen von mehr als drei mal der Obergrenze des Normalbereichs. Schwangerschaft. Stillzeit. Frauen im gebärfähigen Alter, die keine wirksamen Methoden zur Verhinderung einer Schwangerschaft anwenden.
Vorsichtsmaßnahmen:
Vorsicht ist geboten, wenn das Arzneimittel bei Patienten angewendet wird, die erhebliche Mengen Alkohol konsumieren und / oder Lebererkrankungen in der Vorgeschichte aufweisen. Im Falle der langdauernden Erhöhung der Aminotransferasen, grösser als 3 Male die obere Grenze des Normalen, ist es empfehlenswert, das Präparat einzustellen. Bei Patienten ohne koronare Herzkrankheit, die eine Geschichte von vor kurzem durchgemacht Schlaganfall (lacunar Infarkt oder hämorrhagischen Schlaganfall) oder transitorische ischämische Attacke haben, deutlich erhöht den Hub hämorrhagischen Schlaganfall bei Patienten, die die Verabreichung von 80 mg Atorvastatin begann im Vergleich zu Placebo; bei diesen Patienten vor der Behandlung sollte die Risiken und Nutzen von Atorvastatin 80 mg und berücksichtigt das potenzielle Risiko von hämorrhagischem Schlaganfall wiegen.mit Vorsicht verwendete mit einem hohen Risiko der Entwicklung von Diabetes in der Zukunft bei Patienten (in dem die Nüchtern-Plasma-Glucose 5,6 bis 6,9 mmol / L ist, Body-Mass-Index> 30 kg / m2mit erhöhten Triglyceriden, Bluthochdruck). Atorvastatin kann gelegentlich die Skelettmuskulatur beeinflussen und dazu führen, Myalgie, Myositis und Myopathie, die zu einer Rhabdomyolyse führen können, Zustand, potenziell lebensbedrohliche, gekennzeichnet durch eine deutliche Erhöhung der Kreatinphosphokinase (> 10-fache des ULN - ULN) Myoglobinämie und Myoglobinurie, die zu Nierenversagen führen kann. Vorsicht ist prädisponiert Rhabdomyolyse bei Patienten ausgeübt werden: mit eingeschränkter Nierenfunktion mit Schilddrüsenunterfunktion, mit Muskelerkrankungen oder erblichen Muskelerkrankungen in der Familiengeschichte von Muskelschäden mit vorheriger Statin oder Fibrat verbunden ist, mit einer Geschichte von Lebererkrankungen und (oder) bei Patienten, die große Mengen Alkohol konsumieren und bei älteren Patienten (> 70 Jahre); Bei diesen Patientengruppen sollte das Risiko eines Behandlungsbeginns im Hinblick auf mögliche Vorteile in Betracht gezogen werden. Es sollte auch Phosphatase-Aktivität von Kreatin (CPK) vor der Behandlung - wenn CPK größer ist als die 5-fache der ULN nicht eingeleitet werden soll. Verabreichung des Arzneimittels sollte abgesetzt werden, wenn es einen deutlichen Anstieg der CPK (> 10 mal ULN) ist, und im Falle von Symptomen von Muskel (Muskelschmerzen, Krämpfe oder Schwäche vor allem, wenn durch Unwohlsein oder Fieber begleitet) und eine erhöhte Aktivität CPK über 5 mal GGN; wenn die muskulären Symptome schwerwiegend sind und täglich Beschwerden verursachen, muss ein Abbruch der Therapie in Betracht gezogen werden, auch wenn die CPK niedriger ist als 5-fache des ULN. Bei anhaltenden Beschwerden und CPK Rückkehr zu normalen können in Betracht gezogen werden, Atorvastatin oder anderen Statinen bei der niedrigsten Dosis und eine engmaschige klinische Überwachung wieder zu aktivieren. Das Risiko von Rhabdomyolyse ist bei gleichzeitiger Anwendung von Medikamenten erhöht kann die Plasmakonzentration von Atorvastatin (zB Cyclosporin, Erythromycin, Clarithromycin, Itraconazol, Ketoconazol, Nefazodon, Niacin, Gemfibrozil und anderem Fibrinsäure-Derivate und den HIV-Protease-Inhibitoren) erhöhen. Das Risiko einer Myopathie kann während der gleichzeitigen Anwendung von Ezetimib erhöht sein. Alternative Medikamente sollten in Betracht gezogen werden. Patienten, die andere Medikamente, die die Konzentration von Atorvastatin erhöhen, ist es niedrigere Dosis von Atorvastatin empfohlen. Fälle von interstitieller Lungenerkrankung, die mit der Verwendung von einigen Statinen verbunden sind, wurden insbesondere in der Langzeittherapie berichtet; Im Falle einer vermuteten Entwicklung dieser Krankheit sollte die Statintherapie abgebrochen werden. Es wurden keine Studien zu den Auswirkungen des Medikaments auf die Entwicklung von Kindern und Jugendlichen durchgeführt.
Schwangerschaft und Stillzeit:
Die Verabreichung des Präparats während der Schwangerschaft und Stillzeit ist kontraindiziert. Frauen im gebärfähigen Alter sollten wirksame Verhütungsmethoden anwenden.
Nebenwirkungen:
Häufig: Entzündung der Schleimhaut der Nase und des Rachens, allergische Reaktionen, Hyperglykämie, Kopfschmerzen, Pharyngolaryngealschmerzen, Nasenbluten, Verstopfung, Blähungen, Dyspepsie, Übelkeit, Durchfall, Muskel- und Gelenkschmerzen, Schmerzen in den Gliedmaßen, Muskelkrämpfe, Gelenkschwellung, Rückenschmerzen, anormale Leberfunktionstests, Erhöhung der Kreatinkinase im Blut. Gelegentlich: Hypoglykämie, Gewichtszunahme, Appetitlosigkeit, Alpträume, Schlaflosigkeit, Schwindel, Parästhesien, Hypästhesie, Dysgeusie, Amnesie, Sehstörungen, Tinnitus, Erbrechen, Schmerzen in den oberen und unteren Abdomen, Aufstoßen von Mageninhalt , Pankreatitis, Hepatitis, Nesselsucht, Hautausschlag, Juckreiz, Haarausfall, Nackenschmerzen, Muskelermüdung, Unwohlsein, Schwäche, Brustschmerzen, periphere Ödeme, Müdigkeit, Fieber, das Vorhandensein von weißen Blutkörperchen im Urin. Selten: Thrombozytopenie, periphere Neuropathie, Sehstörungen, Cholestase, Angioödem, Blasenbildung Hautausschlag, einschließlich Erythema multiforme, Stevens-Johnson-Syndrom und toxische epidermale Nekrolyse epidermale Nekrolyse, Myopathie, Myositis, Rhabdomyolyse, Sehnenprobleme manchmal durch Ruptur kompliziert die Sehne. Sehr selten: Anaphylaxie, Hörverlust, Leberversagen, Gynäkomastie.Darüber hinaus nach der Verwendung von einigen Statinen berichtet: sexuelle Dysfunktion, Depression, ungewöhnliche Fälle von interstitiellen Lungenerkrankungen, Diabetes.
Dosierung:
Oral verabreicht werden.Erwachsene. Die übliche Anfangsdosis beträgt 10 mg einmal täglich. Die Dosierungen sollten individuell basierend auf dem LDL-Ausgangs-Cholesterin, dem therapeutischen Ziel und der Reaktion des Patienten auf die Behandlung bestimmt werden. Dosisanpassungen sollten im Abstand von mindestens 4 Wochen erfolgen, die maximale Tagesdosis beträgt 80 mg.Primäre Hypercholesterinämie und gemischte HyperlipidämieDie empfohlene Dosis beträgt 10 mg einmal täglich; Wirksamkeit tritt innerhalb von 2 Wochen und die maximale Reaktion innerhalb von 4 Wochen auf und bleibt während der Langzeitbehandlung bestehen.Heterozygote familiäre Hypercholesterinämie: Die Anfangsdosis beträgt 10 mg einmal täglich; die Dosen sollten individuell bestimmt werden und Dosisänderungen sollten alle 4 Wochen bis zu 40 mg einmal täglich vorgenommen werden; dann kann man die Dosis auf maximal 80 mg einmal täglich oder Atorvastatin einmal täglich gleichzeitig mit Gallensäure-Maskierungsmittel in einer Dosis von 40 mg verabreicht entweder erhöhen.Homozygote familiäre Hypercholesterinämie: 10-80 mg pro Tag als Begleittherapie für andere lipidsenkende Therapien (z. B. LDL-Cholesterin-Apherese) oder wenn nicht verfügbar.Prävention von Herz-Kreislauf-Erkrankungen: 10 mg einmal täglich; um das empfohlene Niveau des LDL Cholesterins zu erhalten; Es kann notwendig sein, höhere Dosen des Arzneimittels zu verwenden. Es besteht keine Notwendigkeit, die Dosierung bei Patienten mit Niereninsuffizienz und bei älteren Menschen zu ändern.Kinder und Jugendliche: Die Verwendung der Zubereitung sollte von Fachärzten durchgeführt werden; Überprüfen Sie regelmäßig die Gesundheit der Patienten in Bezug auf die Wirksamkeit der Behandlung. Die empfohlene Anfangsdosis beträgt 10 mg pro Tag, die Dosis kann abhängig vom Ansprechen auf die Behandlung und Verträglichkeit auf 20 mg pro Tag erhöht werden. Sicherheitsdaten für Kinder, die Dosen von mehr als 20 mg erhalten, was etwa 0,5 mg / kg entspricht, sind begrenzt. Die tägliche Dosis sollte unabhängig von den Mahlzeiten einmal täglich eingenommen werden.