Index der Drogen

Hypercholesterinämie: eine Ergänzung zu Diät erhöht Gesamtcholesterin, LDL-Cholesterin, Apolipoprotein B und Triglycerid-Spiegel bei Erwachsenen, Jugendlichen und Kinder zu reduzieren Alter von 10 Jahren oder älter mit primärer Hypercholesterinämie, einschließlich heterozygoter familiärer Hypercholesterinämie oder Hyperlipidämie kombiniert (gemischt) (entsprechend Hyperlipidämie Typen IIa und IIb des Klassifikations Fredrickson) bei unzureichender Reaktion auf Diät und andere nicht pharmakologische Maßnahmen. Das Medikament wird auch darauf hingewiesen, Gesamtcholesterin und LDL-Cholesterin bei Erwachsenen mit homozygoter familiärer Hypercholesterinämie als Ergänzung zu anderen lipidsenkenden Behandlungen (z. B. LDL-Apherese) oder wenn solche Behandlungen sind nicht verfügbar, zu reduzieren.Prävention von Herz-Kreislauf-ErkrankungenPrävention kardiovaskulärer Ereignisse bei erwachsenen Patienten, bei denen das Risiko eines ersten kardiovaskulären Ereignisses wird als hoch eingeschätzt, zusammen mit anderen Maßnahmen zur Risikofaktor zu reduzieren.

1 Tabl powl. enthält 10 mg, 20 mg oder 40 mg Atorvastatin in Form eines Calciumsalzes.

Selective, kompetitiver Inhibitor der HMG-CoA - das geschwindigkeitsbestimmende Enzym der Cholesterin-Synthese, die Umwandlung von 3-Hydroxy-3-methylglutaryl-Coenzym A zu Mevalonat - eine Vorstufe von Sterinen, einschließlich Cholesterin. Atorvastatin reduziert Cholesterin und Lipoproteine ​​im Blut durch Inhibieren der HMG-CoA-Reduktase, die folglich in die Cholesterinbiosynthese der Leber hemmt und die Erhöhung der Anzahl von LDL-Rezeptoren auf der Zelloberfläche in der Aufnahme und der Katabolismus von LDL zu erhöhten führt. Verringerung der Produktion von LDL-Partikel und die Menge an LDL, verursacht es eine signifikante und anhaltende Erhöhung der LDL-Rezeptoraktivität, und vorzugsweise auf die Qualität der LDL-Partikel zirkulieren. Reduziert die Konzentration von LDL-Cholesterin (LDL-C) bei Patienten mit homozygoter familiärer Hypercholesterinämie, die normalerweise nicht auf die Behandlung ansprechen, die Blutfette senken. Atorvastatin reduziert Plasmagesamtcholesterin (etwa 30-46%), LDL-C (etwa 41-61%), Apolipoprotein B (etwa 34-50%) und Triglyceride (von 14-33%) und erhöhte HDL-C und Apolipoprotein A1. Atorvastatin wird schnell aus dem Gastrointestinaltrakt resorbiert und erreicht C_max nach 1-2 Std. Die absolute Bioverfügbarkeit beträgt etwa 12% und die HMG-CoA-Reduktase inhibierende systemische Aktivität beträgt etwa 30%. Plasmaproteine ​​sind zu mehr als 98% gebunden. Es wird in der Leber durch das Cytochrom P-450 3A4 ortho- und parahydroxylierten Derivate und verschiedenen β-Oxidationsprodukten metabolisiert, die weiter über Glucuronidierung metabolisiert werden. Ungefähr 70% der HMG-CoA-Reduktase-Hemmaktivität wird aktiven Metaboliten zugeschrieben. Das Medikament wird hauptsächlich in der Galle ausgeschieden. Mittel T_0,5 ist ungefähr 14 Std. Die Halbwertszeit von HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren beträgt 20-30 h aufgrund der Wirkung von aktiven Metaboliten. Nierenversagen hat keinen Einfluss auf die Konzentration von Atorvastatin und seiner aktiven Metaboliten im Blut oder seine Wirksamkeit. Die Konzentration von Atorvastatin und seiner aktiven Metaboliten im Blut ist signifikant erhöht (C_max etwa 16-mal und AUC etwa 11-mal) bei Patienten mit chronischer alkoholbedingter Leberschädigung (Childs-Pugh B).

Überempfindlichkeit gegen Atorvastatin oder einem der sonstigen Bestandteile. Aktive Lebererkrankung oder unklare andauernde Erhöhung der Serum-Transaminasen Aktivität von mehr als 3-mal der Obergrenze des Normalbereiches. Schwangerschaft und Stillzeit. Frauen im gebärfähigen Alter, die keine wirksamen Methoden zur Verhinderung einer Schwangerschaft anwenden.

Leberfunktionstests sollten vor und nach der Behandlung durchgeführt werden. Patienten, die Anzeichen und Symptome einer Leberschädigung entwickeln, sollten Leberfunktionstests unterzogen werden. Patienten, die Serum-Transaminasen erhöht haben sollte bis zum Abklingen Störungen überwacht werden.Bei persistierender Erhöhung der Aminotransferase, mehr als das 3fache der oberen Normgrenze (ULN), wird eine Dosisreduktion oder ein Absetzen des Arzneimittels empfohlen. Vorsicht ist geboten bei Patienten, die erheblichen Mengen an Alkohol konsumieren Atorvastatin und (oder) mit einer Geschichte von Lebererkrankungen. Bei Patienten ohne eine Geschichte der koronaren Herzkrankheit, die kürzlich einen Schlaganfall oder transitorische ischämische Attacke gehabt hat, erhöht deutlich die hämorrhagische Schlaganfall-Patienten behandelt mit 80 mg Atorvastatin im Vergleich zu Placebo. Das erhöhte Risiko wurde vor allem mit einer Geschichte von Pre-hämorrhagischem Schlaganfall oder Hirninfarkt lakunarnym bei Patienten beobachtet - bei diesen Patienten vor der Therapie mit Atorvastatin 80 mg Initiierung sorgfältig das potenzielle Risiko von hämorrhagischem Schlaganfall in Betracht ziehen sollte. Atorvastatin kann in seltenen Fällen Skelettmuskeln betreffen und Muskelschmerzen, Myositis und Myopathie verursachen, die zu Rhabdomyolyse führen können. Es sollte darauf geachtet werden, wenn Patienten mit prädisponierenden Faktoren für eine Rhabdomyolyse Behandlung: Nierenfunktionsstörungen, Schilddrüsenunterfunktion, mit Muskelerkrankungen oder erblicher Muskel einer Familiengeschichte von Muskelschäden im Zusammenhang mit der Stand der Statine oder Fibrate, die Geschichte der Lebererkrankung und (oder) Patienten, die großen Mengen an Alkohol konsumieren, bei älteren Patienten (> 70 Jahre) und in Situationen, in denen die Konzentration von Atorvastatin im Blut kann erhöht werden (zB Wechselwirkungen und Patienten mit Polymorphismus in einem Gen, das für OATP1B1 -. bei diesen Patienten, die Exposition Atorvastatin kann 2,4-fach erhöht werden). Bei diesen Patientengruppen sollte Kreatinkinase (CK) vor der Behandlung bestimmt werden - wenn die CPK-Wert 5-fache des ULN überschreiten sollte nicht eingeleitet werden. Bei diesen Patientengruppen sollten der erwartete Nutzen der Behandlung und die damit verbundenen Risiken vor Beginn der Behandlung in Betracht gezogen werden, und klinische Symptome sollten ebenfalls überwacht werden. Wenn ein Patient, der Atorvastatin-Erfahrung muskuläre Symptome, wie Muskelschmerzen, Krämpfe oder Schwäche vor allem, wenn durch Unwohlsein oder Fieber begleitet, sollte CK gemessen werden - wenn es deutlich erhöht ist (> 5-mal ULN), Drogen sollte eingestellt werden. Wenn die Muskelsymptome signifikant erhöht sind und den Patienten jeden Tag Unbehagen bereiten, dann sollte, selbst wenn die CK-Aktivität ≤ 5 mal ULN bleibt, ein Abbruch der Behandlung in Betracht gezogen werden. Wenn die Symptome anhalten und CK wieder normal in Betracht gezogen werden Atorvastatin oder anderen Statinen bei der niedrigsten Dosis und eine engmaschige klinische Überwachung wieder zu aktivieren. Die Behandlung mit Atorvastatin muss abgesetzt werden, wenn ein signifikanter Anstieg der CK (> 10-fache ULN) oder eine Rhabdomyolyse auftritt oder vermutet wird. Das Risiko von Rhabdomyolyse ist bei gleichzeitiger Anwendung von Arzneimitteln erhöht werden, die Konzentration von Atorvastatin in dem Blut, zum Beispiel. CYP3A4 Inhibitoren oder Inhibitoren der Transporterproteine ​​erhöhen. Das Risiko einer Myopathie kann auch durch die gleichzeitige Verabreichung von Gemfibrozil und anderem fibric-Derivate, Erythromycin, Ezetimib und Niacin erhöht werden. Nach Möglichkeit sollten alternative (nicht wechselwirkende) Medikamente anstelle der oben aufgeführten in Betracht gezogen werden. In Fällen, in denen die oben genannten Arzneimittel gleichzeitig mit Atorvastatin angewendet werden müssen, sollten die Vorteile und Risiken der Behandlung sorgfältig abgewogen werden. eine niedrigere Dosis von Atorvastatin sollte in Erwägung gezogen werden, und eine entsprechende klinische Beobachtung wird empfohlen. Die gleichzeitige Anwendung von Atorvastatin und Fusidinsäure wird nicht empfohlen. Aufgrund von Statinen bedingte Hyperglykämie, Patienten mit hohem Diabetes-Risiko (mit Nüchternglukose von 5,6 bis 6,9 mmol / l, BMI> 30 kg / m², mit erhöhten Triglyceriden, Bluthochdruck) sollte klinischen und biochemischen Überwachung in Übereinstimmung mit nationalen Richtlinien unterzogen werden. Wenn Sie eine interstitielle Lungenerkrankung vermuten, sollte die Statintherapie abgebrochen werden. Es gibt keine Studien über die Auswirkungen des Arzneimittels auf die Entwicklung von Kindern. Daten über die Verwendung der Droge bei Kindern im Alter von 6-10 sind begrenzt; Atorvastatin wird nicht für Kinder unter 10 Jahren empfohlen.

Die Verwendung des Medikaments ist in der Schwangerschaft und während des Stillens kontraindiziert.Die Sicherheit von Atorvastatin wurde bei Schwangeren nicht nachgewiesen, und es wurden keine klinischen Studien durchgeführt. Über angeborene Fehlbildungen nach intrauterer Exposition gegenüber HMG-CoA-Reduktase-Hemmern wurde selten berichtet. Tierstudien haben Reproduktionstoxizität gezeigt. Es ist nicht bekannt, ob atorwastayna oder seine Metaboliten in der Muttermilch ausgeschieden werden, jedoch aufgrund des Potenzials für schwerwiegende Nebenwirkungen Frauen nicht stillen sollten. Das Arzneimittel sollte auch nicht von Frauen angewendet werden, die schwanger werden wollen oder vermuten, schwanger zu sein. Die Behandlung sollte für die Dauer der Schwangerschaft unterbrochen werden oder bis festgestellt wird, dass die Patientin nicht schwanger ist.

Häufig: Entzündung der Schleimhaut der Nase und Rachen, allergische Reaktionen, Hyperglykämie, Kopfschmerzen, Halsschmerzen und Larynx, Nasenbluten, Verstopfung, Blähungen, Dyspepsie, Übelkeit, Durchfall, Muskelschmerzen, Gelenkschmerzen, Schmerzen in den Extremitäten, Muskelkrämpfe, Gelenkschwellung , Rückenschmerzen, anormale Leberfunktionstests, erhöhte Blutkreatinkinase. Gelegentlich: Hypoglykämie, Gewichtszunahme, Appetitlosigkeit, Alpträume, Schlaflosigkeit, Schwindel, Parästhesien, Hypästhesie, Dysgeusie, Amnesie, Sehstörungen, Tinnitus, Erbrechen, Schmerzen in den oberen und unteren Abdomen, Aufstoßen von Mageninhalt , Pankreatitis, Hepatitis, Nesselsucht, Juckreiz, Hautausschlag, Alopezie, Nackenschmerzen, Muskelermüdung, Unwohlsein, Schwäche, Brustschmerzen, periphere Ödeme, Müdigkeit, Fieber, das Vorhandensein von weißen Blutkörperchen im Urin. Selten: Thrombozytopenie, periphere Neuropathie, Sehstörungen, Cholestase, Quincke-Ödem, Blasenbildung Hautausschlag (einschließlich Erythema multiforme, Stevens-Johnson-Syndrom und toxische epidermale Nekrolyse epidermale Nekrolyse), Myopathie, Myositis, Rhabdomyolyse, Probleme mit den Sehnen komplizierten manchmal durch Ruptur der Sehne. Sehr selten: Anaphylaxie, Hörverlust, Leberversagen, Gynäkomastie. Während Atorvastatin, (waren diese Veränderungen im Allgemeinen leicht und vorübergehend und nicht Abbruch der Therapie erforderlich ist) eine Erhöhung der Serum-Transaminasen. Eine klinisch wichtige (> 3-fache ULN) Erhöhung der Bluttransaminasen trat bei 0,8% der Patienten auf (sie war dosisabhängig und bei allen Patienten reversibel). Bei 2,5% der Patienten wurde eine erhöhte CK-Aktivität im Blut (> 3-fach über ULN) festgestellt. Eine 10-fache Zunahme der CK-Aktivität trat bei 0,4% der Patienten auf. Darüber hinaus wird nach der Anwendung einiger Statinen berichtet: sexuelle Dysfunktion, Depression, Einzelfälle von interstitieller Lungenerkrankung (insbesondere bei Langzeitanwendung) und Diabetes.Kinder. Häufig: Kopfschmerzen, Bauchschmerzen, erhöhte ALT, erhöhte Kreatinphosphokinase im Blut. Basierend auf den verfügbaren Daten kann erwartet werden, dass die Häufigkeit, Art und Schwere der Nebenwirkungen bei Kindern die gleiche ist wie bei erwachsenen Patienten. Daten zur Langzeitsicherheit bei Kindern sind begrenzt.

Oral verabreicht werden. Die Dosis sollte individuell angepasst werden, abhängig vom Behandlungszweck, dem LDL-Cholesterin vor der Behandlung und dem Ansprechen des Patienten auf die Behandlung. Die übliche Anfangsdosis beträgt 10 mg einmal täglich. Dosisänderungen sollten alle 4 Wochen oder seltener durchgeführt werden. Die maximale Dosis beträgt 80 mg einmal täglich.Primäre Hypercholesterinämie und gemischte Hyperlipidämie: 10 mg einmal täglich; Wirksamkeit wird innerhalb von 2 Wochen beobachtet und die maximale Reaktion wird in der Regel innerhalb von 4 Wochen erreicht und bleibt während der Langzeitbehandlung erhalten.Heterozygote familiäre Hypercholesterinämie: Die empfohlene Anfangsdosis beträgt 10 mg einmal täglich; Dosisänderungen sollten alle 4 Wochen vorgenommen werden, um einmal täglich eine Dosis von 40 mg zu erhalten; dann kann die Dosis entweder auf eine maximale Dosis von 80 mg einmal täglich oder auf Atorvastatin 40 mg einmal täglich in Kombination mit Gallensäurekomplexbildnern erhöht werden.Homozygote familiäre Hypercholesterinämie: 10-80 mg einmal täglich als Zusatztherapie für andere lipidsenkende Therapien (z. B. LDL-Cholesterin-Apherese) oder wenn solche Behandlungen nicht verfügbar sind.Prävention von Herz-Kreislauf-Erkrankungen: 10 mg einmal täglich; Um die empfohlene Konzentration von LDL-Cholesterin zu erhalten, können höhere Dosen erforderlich sein.Kinder ≥10 Jahre. Hypercholesterinämie: Die Anwendung des Medikaments sollte unter der Kontrolle von Fachärzten stehen, die in der Behandlung von Hyperlipidämie bei Kindern erfahren sind; Überprüfen Sie regelmäßig die Gesundheit der Patienten in Bezug auf die Wirksamkeit der Behandlung. Die empfohlene Anfangsdosis beträgt 10 mg täglich, die Dosis kann abhängig vom Ansprechen auf die Behandlung und Verträglichkeit auf 20 mg täglich erhöht werden. Daten zur Sicherheit von Kindern bei Dosen über 20 mg (entsprechend etwa 0,5 mg / kg) sind begrenzt.
Die tägliche Dosis von Atorvastatin wird nur als Einzeldosis verabreicht. Die Zubereitung kann unabhängig von den Mahlzeiten zu jeder Tageszeit eingenommen werden.