Behandlung von primärer Hypercholesterinämie oder gemischter Dyslipidämie, kombiniert mit einer Diät, wenn die Antwort auf die Ernährung und andere nicht-pharmakologische Behandlungen (z. B. Bewegung, Reduktion des Körpergewichts) ausreichend ist. Behandlung von homozygoter familiärer Hypercholesterinämie, in Verbindung mit Diät und anderen Methoden lipidsenkenden Therapie (z. B. LDL-Apherese) oder Fälle, in denen diese Behandlungen nicht geeignet sind. Reduktion der Morbidität und Mortalität von Herz-Kreislauf- Erkrankungen bei Patienten mit manifester koronarer Atherosklerose oder Diabetes, mit normalen oder erhöhten Cholesterinspiegeln, als Ergänzung, zur Korrektur anderer Risikofaktoren oder andere Therapie zu ergänzen, Herzkrankheit zu verhindern.
Aktiver Metabolit Simvastatin (beta-hydroxysäure) ist ein Inhibitor von 3-Hydroxy-3-methylglutaryl-Coenzym A (HMG-CoA) -Reduktase. Die Hemmung dieses Enzyms verringert die Cholesterin-Synthese auf der Ebene der Umwandlung von HMG-CoA zu Mevalonat. Simvastatin ergibt sich auch bei der Induktion des LDL-Rezeptors, in dem Katabolismus von LDL-Cholesterin zu einer Erhöhung führt. Simvastatin reduzieren Blutspiegel von Gesamtcholesterin, LDL, VLDL und Triglyceride, auch mäßig erhöht HDL-Cholesterin. Auch beobachtete eine signifikante Reduktion der Niveaus von Apolipoprotein B. Simvastatin ist gut aus dem Magen-Darm-Trakt resorbiert, Lebensmittel nicht die Absorption beeinflussen. Eine signifikante Aufnahme findet in der Leber statt (First-Pass-Effekt). Weniger als 5% der Dosis zirkulieren als aktiver Metabolit. Die maximale Konzentration des aktiven Inhibitors im Plasma wird etwa 1-2 Stunden nach der Verabreichung erreicht. Das Medikament und seine Metaboliten binden zu über 95% an Plasmaproteine. Simvastatin ist ein Substrat für CYP3A4, die Hauptmetaboliten sind: beta-Hydroxysäure und 4 andere aktive Metaboliten. 13% der Dosis wird im Urin, 60% im Stuhl ausgeschieden.
Gegenanzeigen:
Überempfindlichkeit gegen die Bestandteile der Zubereitung. Aktive Lebererkrankung oder anhaltende, unerklärliche Erhöhung der Serum-Transaminasen. Schwangerschaft und Stillzeit. Die gleichzeitige Verabreichung von Simvastatin und potenten Inhibitoren des Enzym CYP3A4 (z. Itraconazol, Ketoconazol, HIV-Protease-Inhibitoren, Erythromycin, Clarithromycin, Telithromycin und Nefazodon), und der gleichzeitigen Verabreichung von Simvastatin und Gemfibrozil, Ciclosporin oder Danazol. Kinder unter 10 Jahren r.ż .. Beendigung der Behandlung oder Diagnose eines vermuteten Versagen und Myopathie erhöhte Kreatinkinase (mehr als 5-mal Obergrenze des Normalbereichs) oder Transaminasen (3-mal Obergrenze des Normalbereichs). Nicht bei Patienten mit dem seltenen hereditären Galactose-Intoleranz, Lactase-Mangel oder Malabsorption von Glukose-Galaktose verwenden.
Vorsichtsmaßnahmen:
bei Patienten mit Vorsicht mit Faktoren für eine Rhabdomyolyse prädisponieren: Patienten bei älteren Menschen (über 65 Jahren), mit eingeschränkter Nierenfunktion, mit einer feuerfesten oder unbehandelter Hypothyreose mit Erbkrankheiten der Muskelentwicklung (einschließlich Familiengeschichte) bei Patienten, bei denen es in der Vergangenheit zu Muskel- oder Alkoholmissbrauch mit Statinen oder Fibraten gekommen ist. In diesen Gruppen sollen den Patienten vor Beginn der Behandlung gemessen CK-Werte werden - wenn die CK-Werte sind höher als 5-mal der richtige Wert sollte nicht eingeleitet werden. Bei Patienten mit Diabetes und eingeschränkter Leberfunktion mit Vorsicht anwenden. Die Behandlung sollte für ein paar Tage vor der großen Operation und (oder) abgesetzt werden, wenn es notwendig ist, medizinischen oder chirurgischen Zustand zu nehmen.
Schwangerschaft und Stillzeit:
Die Zubereitung ist während der Schwangerschaft und Stillzeit sowie bei Frauen, die eine Schwangerschaft planen, kontraindiziert.
Nebenwirkungen:
Selten: Myopathie (einschließlich Myositis), Rhabdomyolyse (mit oder ohne akutes Nierenversagen), Muskelschmerzen, Muskelkrämpfe, Verstopfung, Bauchschmerzen, Blähungen, Dyspepsie, Durchfall, Übelkeit, Erbrechen, Pankreatitis, Hepatitis, Gelbsucht, Schmerzen Schwindel, Parästhesien, periphere Neuropathie, Anämie, Hautausschlag, Juckreiz, Haarausfall, Asthenie, erhöhte Transaminasen, alkalische Phosphatase und Kreatinkinase im Serum. Sehr selten: Schlaflosigkeit, Gedächtnisprobleme, tödliche oder tödliche Lebererkrankung. Häufigkeit unbekannt: Depression, interstitielle Lungenerkrankung (Ref.in der Langzeittherapie), Sehnenverletzungen (manchmal durch Ruptur kompliziert), erektile Dysfunktion. Seltene Berichte über Überempfindlichkeits Symptome, dh:. Angioödem, Lupus-ähnliches Syndrom, rheumatoide Art von Muskelschmerzen, Entzündungen der Muskeln und Haut, Vaskulitis, Thrombozytopenie, Eosinophilie, erhöhte BSG, Gelenkschmerzen, Entzündung und Gelenkschmerzen, Nesselsucht, Lichtempfindlichkeit, Fieber, Hitzewallungen, Kurzatmigkeit, Unwohlsein. Eine Erhöhung der HbA1c-Spiegels und Nüchtern-Glukose und sehr seltener Fälle von kognitiven Störungen: Verwirrung, Gedächtnisverlust, Vergesslichkeit, Amnesie, Gedächtnisstörungen. Darüber hinaus wurden Schlafstörungen, Gedächtnisverlust, sexuelle Funktionsstörungen und Diabetes berichtet.
Dosierung:
Oral verabreicht werden. Erwachsene.Hypercholesterinämie: anfangs 10-20 mg einmal täglich, abends; Wenn es notwendig ist, das LDL-Cholesterin über 45% zu reduzieren, kann die Anfangsdosis 20-40 mg einmal täglich, abends betragen.Homozygote familiäre Hypercholesterinämie: 40 mg einmal täglich, abends.Prävention von Ereignissen aus dem Herz-Kreislauf-System: 20-40 mg einmal täglich am Abend; Die Behandlung sollte mit der Einführung von Diät und Bewegung beginnen.KombinationstherapieSimvastatin nimmt mehr als 2 Stunden vor oder mehr als 4 h nach der Verabreichung von Gallensäure-Maskierungsmitteln. Im Fall der kombinierten Verwendung von Ciclosporin, Danazol, Gemfibrozil, Fibrate (außer Fenofibrat) und Niacin auf lipidsenkenden Dosen (≥ 1 g pro Tag) Dosis von Simvastatin zur gleichen Zeit verabreicht soll nicht mehr als 10 mg pro Tag; Bei Patienten, die Amiodaron oder Verapamil einnehmen, sollte die Simvastatin-Dosis 20 mg täglich nicht überschreiten. Sollte nicht überschreiten 40 mg täglich bei Patienten, die gleichzeitig Diltiazem.Kinder im Alter von 10 bis 17 Jahren mit heterozygoter familiärer Hypercholesterinämie (Junges Ausmaß der Lehre von Tanner II und oben und Mädchen mindestens ein Jahr nach dem Beginn der Menarche): 10 mg einmal täglich am Abend. Die maximale Tagesdosis beträgt 80 mg. Änderungen in der Dosierung sollte durchgeführt werden in Abständen von nicht weniger als alle 4 Wochen. Bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance <30 ml / min) sollte Simvastatin von mehr als 10 mg in Betracht gezogen werden, wenn die Dosis notwendig sein kann, müssen insbesondere verwendet werden sorgfältig. Bei Patienten mit mäßiger Niereninsuffizienz oder älteren Patienten ist keine Dosisanpassung erforderlich.
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