Index der Drogen

Behandlung von Dyslipidämie, insbesondere bei Patienten mit gemischter Dyslipidämie und bei Patienten mit primärer Hypercholesterinämie (heterozygoten familiären und nicht-familiärer) (durch erhöhte Spiegel an LDL-Cholesterin und Triglyceride und niedrige HDL-Cholesterin gekennzeichnet). Werden in Kombination mit HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren (Statine), wenn die Verringerung der Cholesterinspiegel allein HMG-CoA-Reduktase-Inhibitor ist unzureichend eingesetzt. Es kann allein nur bei Patienten eingesetzt werden, bei denen HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren ungeeignet oder nicht toleriert angesehen werden. Während der Behandlung mit dem Präparat sollte die Diät und andere nicht-pharmakologische Behandlungen fortgesetzt werden (zB körperliche Bewegung, Gewichtsverlust).

1 Tabl Die modifizierte Version enthält 1000 mg Nicotinsäure und 20 mg Laropiprant. Das Präparat enthält Lactose.

Nicotinsäure reduziert die Fraktionen Konzentration von Lipoproteinen niedriger Dichte (LDL-C), Gesamtcholesterin (TC), Lipoprotein sehr niedriger Dichte (VLDL-C), Apolipoprotein B (apo B, hauptsächlich LDL-Protein), Triglyceride (TG) und Lipoprotein (a) (Lp (a), modifizierte LDL-Partikel), und Fraktionen von der Konzentration von Lipoproteinen hoher Dichte zu erhöhen (HDL-C) und Apolipoprotein AI (Apo-AI, die Hauptproteinkomponente von HDL). Der Wirkmechanismus von Nicotinsäure sein, um die Freisetzung von freien Fettsäuren (FFA) von Fettgewebe Lipogenese und Hemmung Hemmung auftrittde novo oder Veresterung von Fettsäuren zu Triglyceriden in der Leber. Die Behandlung mit Nikotinsäure für eine Verringerung der Gefahr des Todes und kardiovaskulärer Ereignisse, und die Hemmung der Progression oder fördern die Regression von atherosklerotischen Läsionen. Nach oraler Verabreichung (unabhängig von der Nahrung) beträgt die Bioverfügbarkeit mindestens 72%. Plasmaproteine ​​binden an <20%. Nicotinsäure unterliegt umfassenden First-Pass-Metabolismus durch zwei Wege in Abhängigkeit von der Dosis und der Dosierungshäufigkeit. Das Ergebnis des ersten Durchgangs durch den ersten Weg wird ein Nicotinamidadenindinucleotid (NAD) - Weiterverarbeitung unterzogen und Nicotinamid; Glycin in dem zweiten Weg wird zu Nicotinsäure gekoppelt, was zu einer Nicotinursäure (NUA). Mit niedrigeren Dosen von Nicotinsäure oder einer langsameren Geschwindigkeit der Absorption von Nikotin erster Weg überwiegt; bei höheren Dosen oder höhere Absorptionsraten ist der NAD-Weg sättigbaren, und in den Blutstrom eines zunehmenden Anteils der oralen Dosis von Nicotinsäure unverändert. Nikotinsäure wird hauptsächlich in Form von Metaboliten im Urin ausgeschieden. Laropiprant ist ein potenter und selektiver DP-Antagonist₁ - Rezeptor für die PID₂. Es hemmt nicht die Produktion von Prostaglandinen. Laropiprant reduziert effektiv die Symptome von Flushing mit Flushing verursacht durch Nikotinsäure, an der PID beteiligt ist₂. Laropiprant beeinflusst nicht die Lipidspiegel oder interferiert mit der Wirkung von Nicotinsäure auf das Lipidprofil. Laropiprant ist durch Affinität für den Thromboxan A-Rezeptor gekennzeichnet₂ (Dieser Effekt ist viel schwächer als bei DP₁), aber in therapeutischen Dosen die klinische Blutungszeit und die Kollagen-induzierte Thrombozytenaggregation nicht signifikant beeinflussen. Nach oraler Verabreichung wird während einer Mahlzeit laropiprant schnell aus dem Magen-Darm-Trakt, die mittleren absoluten Bioverfügbarkeit von Laropiprant nach Gabe von 40 mg als 2 Tabl absorbiert. Nicotinsäure und Laropiprant enthaltende Retardfreisetzung nach einer über Nacht erfolgenden Mahlzeit ohne Mahlzeit beträgt etwa 71%. In hohem Maße (> 99%) bindet es an Plasmaproteine. Es wird metabolisiert hauptsächlich Glucuronidierung und einen kleinen Teil des oxidativen Stoffwechsel, gefolgt von Ausscheidung des Glucuronid in Kot und Urin.

Überempfindlichkeit gegen die Bestandteile der Zubereitung. Signifikante oder ungeklärte Leberprobleme. Aktive Magengeschwüre. Blutung aus der Arterie.

Die Sicherheit und Wirksamkeit des Arzneimittels bei Kindern wurde nicht nachgewiesen, weshalb es in dieser Altersgruppe nicht empfohlen wird. Patienten Nicotinsäure mit sofortiger Freisetzung ändernden lang wirkendes (in Vorbereitung enthalten) wurden Fälle von schwerer Lebertoxizität berichtet, fulminanter Lebernekrose einschließlich Somit sollte die Behandlung bei der niedrigsten Dosis begonnen werden.Vorsicht ist bei Personen geboten, die erhebliche Mengen Alkohol und / oder Lebererkrankungen konsumieren. Patienten, die Transaminasenerhöhungen entwickeln, sollten beobachtet werden, bis die Symptome abklingen; Wenn ALT- oder AST-Erhöhungen> 3 x ULN sind, wird eine Dosisreduktion oder ein Absetzen empfohlen. Im Fall einer gleichzeitigen Anwendung von Statinen und Nikotinsäure (in Dosen von ≥ 1000 mg / Tag) traten selten in Fällen von Myopathie / Rhabdomyolyse ist, warum, wenn die gleichzeitige Behandlung unter Berücksichtigung mit diesen Medikamenten, die potenziellen Vorteile und Risiken sorgfältig abwägen gehören und beobachten, ob Patienten scheinen keine Anzeichen und Symptome Muskelschmerzen, Zärtlichkeit oder Schwäche, besonders in den ersten Monaten der Behandlung und nach Erhöhung der Dosis einer der Vorbereitungen. In solchen Fällen umfassen eine Betrachtung periodisch die Konzentration der Kreatinkinase (CK) in Blutserum Bestimmung, aber es gibt keine Garantie dafür, dass eine solche Überwachung wird das Auftreten von schweren Myopathie verhindern. Seien Sie vorsichtig bei Patienten mit Faktoren für eine Rhabdomyolyse prädisponieren, oder bei Patienten im Alter> 70 Jahren mit eingeschränkter Nierenfunktion, unkontrollierter Schilddrüsenunterfunktion, mit einer erblichen Muskelerkrankungen in Einzel- oder Familiengeschichte, Alkoholmissbrauch, und im Fall von Toxizität Muskeln mit einer Statin oder Fibrat-Geschichte. Wenn Muskelschmerzen, Schwäche oder Krämpfe auftreten, während das Produkt gleichzeitig mit dem Statin eingenommen wird, sollte die Kreatinkinaseaktivität bestimmt werden; Wenn die Konzentration signifikant erhöht ist (> 5 x ULN), sollte die Behandlung abgebrochen werden. Vorsicht ist geboten, wenn bei Patienten in China in Kombination mit Simvastatin oder Simvastatin und Ezetimib (insbesondere im Fall von Simvastatin 40 mg oder mehr), aufgrund der erhöhten Inzidenz von Myopathie bei diesen Patienten verwendet ausgeübt. Die Anwendung von chinesischen Patienten mit Simvastatin 80 mg oder mit Ezetimib 10 mg und Simvastatin 80 mg wird bei chinesischen Patienten nicht empfohlen. Vorsicht bei Patienten mit Niereninsuffizienz, mit oder Prädisposition für Gicht und bei Patienten mit instabiler Angina pectoris oder einem akuten Myokardinfarkt, insbesondere bei solchen Patienten auf dem Behälter, die Vorbereitungen treffen wirkende wie Nitrate, Calciumkanalblocker oder Antagonisten der adrenergen Rezeptoren. Aufgrund des Risikos eines erhöhten Nüchternblutzuckers, sorgfältige Beobachtung von Patienten oder potentiell diabetischen Patienten; Es kann notwendig sein, die Diät und / oder die hypoglykämische Behandlung anzupassen. Aufgrund des Risikos, die Anzahl der Thrombozyten während der Behandlung mit Nicotinsäure zu reduzieren, sollte der Zustand der Patienten, die sich einer Operation unterziehen, sorgfältig beurteilt werden. Patienten mit einem Risiko für Hypophosphatämie und Patienten mit Gelbsucht in der Anamnese, hepatobiliären Erkrankungen oder Magengeschwüren sollten sorgfältig überwacht werden. Wegen des Laktosegehalt sollte die Formulierung nicht bei Patienten mit Galaktose-Intoleranz, Lactase-Mangel oder Malabsorption von Glucose-Galactose verwendet werden.

Es liegen keine Studien zur kombinierten Anwendung von Nicotinsäure und Laropiprant bei Schwangeren und Stillenden vor. Während der Schwangerschaft nicht verwenden, es sei denn, dies ist eindeutig notwendig. Die Entscheidung zur Fortsetzung oder das Stillen oder Behandlung fortzusetzen oder abzubrechen sollte für das Kind Berücksichtigung des Nutzen des Stillens nehmen und die Vorteile des Medikaments für Frauen.

Sehr oft: Hitzewallungen mit Rötung. Häufig: Schwindel und Kopfschmerzen, Parästhesien; Durchfall, Verdauungsstörungen, Übelkeit, Erbrechen; Erythem, Pruritus, Hautausschlag, Urtikaria; Gefühl heiß. Gelegentlich: Angioödem, Bewusstlosigkeit, Atemnot, Inkontinenz von Urin und Stuhl, kalten Schweiß, Zittern, Schüttelfrost, erhöhter Blutdruck, Schwellung der Lippen, brennende Gefühl, Drogenhautausschlag, Gelenkschmerzen, der unteren Extremitäten Schwellung, Tachykardie. Zusätzlich hatten <1% der Patienten Vorhofflimmern und andere Arrhythmien, Herzklopfen, Tachykardie; Migräne, Ohnmacht; zystisches Makulaödem, toxische Amblyopie; Atemnot; Bauchschmerzen, geschwollene Lippen, Aufstoßen, Magengeschwür; Keratose, Verdunkelung, trockene Haut, Verfärbung; Blasenausschlag,Schwäche und Muskelschmerzen; beeinträchtigte Glukosetoleranz, Gicht; Schnupfen; Hypotonie, orthostatische Hypotonie; Schwäche, Schüttelfrost, Schwellungen im Gesicht, generalisierte Ödeme, Schmerzen, periphere Ödeme; angioneurotisches Ödem, Typ-I-Überempfindlichkeit; Gelbsucht, Angst, Schlaflosigkeit.

Oral verabreicht werden. Die Anfangsdosis beträgt 1 Tablette. mit modifizierter Freisetzung (1000 mg Nicotinsäure / 20 mg Laropiprant) einmal täglich. Nach 4 Wochen wird empfohlen, die Dosis bei Patienten auf die Erhaltungsdosis von 2000 mg / 40 mg, die als 2 Tabletten eingenommen werden, zu erhöhen. mit modifizierter Freisetzung einmal am Tag. Aufgrund fehlender Tests wird nicht empfohlen, höhere Tagesdosen als 2000 mg / 40 mg zu verwenden. Wenn das Präparat nicht länger als sieben aufeinanderfolgende Tage eingenommen wurde, können die Patienten die Behandlung ab der letzten verabreichten Dosis fortsetzen. Wenn das Präparat 7 oder mehr aufeinanderfolgende Tage lang nicht eingenommen wurde, sollte die Behandlung für eine Woche in einer Dosis von 1000 mg / 20 mg fortgesetzt werden, bevor die Dosis auf eine Erhaltungsdosis von 2000 mg / 40 mg erhöht wird. Patienten, die bis zu 2000 mg oder mehr Nicotinsäure mit verlängerter Wirkstofffreisetzung verwenden, können die Behandlung mit 2.000 mg / 40 mg beginnen. Patienten, die bis zu 2000 mg Nikotinsäure mit verzögerter Freisetzung anwenden, sollten mit einer Anfangsdosis von 1000 mg / 20 mg beginnen, die für 4 Wochen auf eine Erhaltungsdosis von 2000 mg / 40 mg erhöht werden sollte. Bei Patienten, die Nikotinsäure mit sofortiger Freisetzung anwenden, sollte die Behandlung mit der Dosis von 1000 mg / 20 mg begonnen werden, die für 4 Wochen auf eine Erhaltungsdosis von 2000 mg / 40 mg erhöht werden sollte. Bei gleichzeitiger Anwendung von Gallensäure-bindenden Präparaten wird empfohlen, Tredaptive> 1 h vor oder> 4 h nach dem Gallensäuremaskierungsmittel zu verabreichen.
Die Tabletten sollten am Abend oder vor dem Schlafengehen als Ganzes mit dem Essen eingenommen werden. Um die Eigenschaften der Tabletten mit veränderter Wirkstofffreisetzung beizubehalten, dürfen die Tabletten nicht geteilt, gebrochen, zerdrückt oder zerkaut werden.